Badanie pilotażowe szpiku kostnego/komórek macierzystych w glejaku złośliwym stopnia IV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia są następujące:

1. Nowo rozpoznani pacjenci z potwierdzonym histologicznie nadnamiotowym pierwotnym glejakiem złośliwym IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy lub glejak) z całkowitą resekcją makroskopową (mniej niż 1 cm resztek choroby w maksymalnej średnicy).
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
4. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako kreatynina ≤ 1,3 mg/dl (μmol/l).
5. Odpowiednie parametry chemiczne surowicy. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN.
6. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed włączeniem.
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, w tym jednej z następujących metod: sterylizacja chirurgiczna (podwiązanie jajowodów u kobiet lub wazektomia u mężczyzn); zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki); metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub diafragma) stosowane z kremem plemnikobójczym lub wkładką wewnątrzmaciczną (IUD). Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B ™, sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania.
9. Potrafi pobrać próbkę szpiku kostnego z grzebienia biodrowego.
10. Jest w stanie wrócić na dawkowanie dwa dni po pobraniu szpiku kostnego do infuzji na Duke University.
11. Potrafi przerwać antykoagulację (jeśli dotyczy) w celu pobrania szpiku kostnego i procedur dawkowania.
12. Pacjent chętny do poddania się radioterapii wiązkami zewnętrznymi i chemioterapii temozolomidem w Duke University Medical Center i pozostania cztery godziny po wlewie ALD-451.
13. Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
14. W opinii śledczego jest dobrym kandydatem do procesu.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia są następujące:

1. Pierwotny glejak złośliwy IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy lub glejak) ze zmianą podnamiotową lub zajęciem rdzenia kręgowego.
2. Pacjenci z ponad 1 cm resztkowego guza w maksymalnej średnicy w pooperacyjnym MRI.
3. Samice w ciąży lub karmiące.
4. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
5. Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, radioterapia, radioimmunoterapia, hormonoterapia lub eksperymentalna terapia guza mózgu. Dozwolona jest wcześniejsza lub aktywna terapia kortykosteroidami w celu kontrolowania objawów neurologicznych spowodowanych obrzękiem wewnątrzczaszkowym.
6. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na środki kontrastowe.
7. Każdy poważny stan medyczny lub choroba psychiczna niereagująca na interwencję medyczną.
8. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, jeśli w ciągu ostatnich 5 lat wymagane było aktywne leczenie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ.
9. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
10. Mechaniczna zastawka serca.
11. Historia medyczna lub patologia neurologiczna, która uniemożliwia wykonanie testów neurokognitywnych i przepisane raportowanie wyników leczenia pacjenta.
12. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać leczenie lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności.
13. Obecna lub niedawna historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
14. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby.
15. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotyków dożylnych.
16. Osoby, które obecnie otrzymują równocześnie leki objęte ograniczeniami.
17. Jakiekolwiek wcześniejsze lub obecne leczenie angiogennymi czynnikami wzrostu, cytokinami, terapią genową lub terapią komórkami macierzystymi.
18. Niemożność powrotu na wizyty kontrolne w celu oceny klinicznej, oceny bezpieczeństwa, badań laboratoryjnych lub oceny MRI.
19. Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu.
20. Hemoglobina < 10g/dl.
21. Liczba płytek krwi < 100 000 lub > 700 000 podczas badania przesiewowego.
22. Nadciśnienie ze skurczowym BP ≥ 150 mmHg lub rozkurczowym BP ≥95 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia hipotensyjnego.
23. Pacjenci leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu.
24. Jakiekolwiek wcześniejsze lub obecne leczenie terapią komórkami macierzystymi.