Pilotstudie zu Knochenmark/Stammzellen bei malignem Gliom Grad IV

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien sind wie folgt:

1. Neu diagnostizierte Patienten mit histologisch nachgewiesenem supratentoriellem primären malignen Gliom des WHO-Grades IV (Glioblastom oder Gliosarkom) mit grober Gesamtresektion (weniger als 1 cm Resterkrankung im maximalen Durchmesser).
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %.
4. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,3 mg/dl (μmol/l).
5. Angemessene Parameter der Serumchemie. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, einschließlich einer der folgenden Methoden: chirurgische Sterilisation (Tubenligatur bei Frauen oder Vasektomie bei Männern); zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen); Barrieremethoden (wie Kondom oder Diaphragma), die mit einer Spermizidcreme oder einem Intrauterinpessar (IUP) verwendet werden. Verhütungsmaßnahmen wie Plan B™, die zur Notfallanwendung nach ungeschütztem Sex verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch.
9. Ist in der Lage, eine Knochenmarkprobe aus dem Beckenkamm bereitzustellen.
10. Kann zwei Tage nach der Knochenmarksentnahme zur Infusion an die Duke University zur Dosierung zurückkehren.
11. Ist in der Lage, die Antikoagulation (falls zutreffend) für die Knochenmarkentnahme und Dosierungsverfahren zu unterbrechen.
12. Patient, der bereit ist, sich am Duke University Medical Center einer externen Strahlentherapie und Chemotherapie mit Temozolomid zu unterziehen und vier Stunden nach der Infusion von ALD-451 zu bleiben.
13. Der Patient muss vor der Umsetzung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
14. Ist nach Meinung des Ermittlers ein guter Kandidat für den Prozess.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien sind wie folgt:

1. Primäres malignes Gliom des WHO-Grades IV (Glioblastom oder Gliosarkom) mit einer infratentoriellen Läsion oder Beteiligung des Rückenmarks.
2. Patienten mit mehr als 1 cm Resttumor im maximalen Durchmesser bei der postoperativen MRT.
3. Schwangere oder stillende Weibchen.
4. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
5. Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, Hormontherapie oder experimentelle Therapie bei Hirntumoren. Zur Kontrolle neurologischer Symptome aufgrund eines intrakraniellen Ödems ist eine vorherige oder aktive Kortikosteroidtherapie zulässig.
6. Schwere allergische Reaktion auf Kontrastmittel in der Vorgeschichte.
7. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die nicht auf medizinische Intervention anspricht.
8. Frühere Malignität, wenn in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderlich war, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und in situ Gebärmutterhalskrebs.
9. Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten.
10. Mechanische Herzklappe.
11. Anamnese oder neurologische Pathologie, die neurokognitive Tests und die vorgeschriebene Berichterstattung über die Patientenergebnisse verhindert.
12. Jede gleichzeitige Krankheit oder jeder gleichzeitige Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnte.
13. Aktueller oder neuerer Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit HIV oder Hepatitis.
15. Aktive systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
16. Probanden, die derzeit eingeschränkte Begleitmedikamente erhalten.
17. Jede frühere oder aktuelle Behandlung mit angiogenen Wachstumsfaktoren, Zytokinen, Gentherapie oder Stammzelltherapie.
18. Es ist nicht möglich, zu Nachuntersuchungen zur klinischen Bewertung, Sicherheitsbewertung, Laboruntersuchung oder MRT-Bewertung zurückzukehren.
19. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen.
20. Hämoglobin < 10 g/dl.
21. Thrombozytenzahlen von < 100.000 oder > 700.000 beim Screening.
22. Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 95 mmHg trotz angemessener blutdrucksenkender Behandlung.
23. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder während der Teilnahme an der Studie nach anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden.
24. Jede frühere oder aktuelle Behandlung mit Stammzelltherapie.