Estudio piloto de médula ósea/células madre en glioma maligno de grado IV

Criterios de inclusión:

Los criterios de inclusión son los siguientes:

1. Pacientes recién diagnosticados con glioma maligno (glioblastoma o gliosarcoma) supratentorial primario grado IV de la OMS confirmado histológicamente con resección total macroscópica (menos de 1 cm de enfermedad residual en el diámetro máximo).
2. Edad ≥ 18 años de edad.
3. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.
4. Función renal adecuada, definida como creatinina ≤ 1,3 mg/dL (μmol/L).
5. Parámetros químicos séricos adecuados. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X el LSN.
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en las 48 horas anteriores a la inscripción.
8. Los hombres y las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, incluido uno de los siguientes: esterilización quirúrgica (ligadura de trompas para mujeres o vasectomía para hombres); anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras, parches, implantes o inyecciones anticonceptivas); métodos de barrera (como condón o diafragma) utilizados con una crema espermicida o un dispositivo intrauterino (DIU). Las medidas anticonceptivas como Plan B ™, vendidas para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para uso rutinario.
9. Es capaz de proporcionar una muestra de médula ósea de la cresta ilíaca.
10. Puede regresar para dosificación dos días después de la extracción de médula ósea para infusión en la Universidad de Duke.
11. Es capaz de interrumpir la anticoagulación (si corresponde) para la extracción de médula ósea y los procedimientos de dosificación.
12. Paciente dispuesto a someterse a radioterapia de haz externo y quimioterapia con temozolomida en el Centro Médico de la Universidad de Duke y permanecer cuatro horas después de la infusión de ALD-451.
13. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito antes de que se implemente cualquier procedimiento específico del estudio.
14. Es un buen candidato para el ensayo, en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

Los criterios de exclusión son los siguientes:

1. Glioma maligno primario de grado IV de la OMS (glioblastoma o gliosarcoma) con lesión infratentorial o afectación de la médula espinal.
2. Pacientes con más de 1 cm de tumor residual en el diámetro máximo en la RM posquirúrgica.
3. Hembras gestantes o lactantes.
4. Mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
5. Quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia biológica, radioterapia, radioinmunoterapia, terapia hormonal o terapia experimental para un tumor cerebral. Se permite la terapia previa o activa con corticosteroides para controlar los síntomas neurológicos debidos al edema intracraneal.
6. Antecedentes de reacción alérgica grave a los medios de contraste.
7. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que no responda a la intervención médica.
8. Neoplasia maligna previa si se requirió tratamiento activo durante los 5 años anteriores, excepto para el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente y el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
10. Válvula cardiaca mecánica.
11. Historial médico o patología neurológica que impide la realización de pruebas neurocognitivas y el informe de resultados del paciente prescrito.
12. Cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento o la evaluación de la seguridad y/o la eficacia.
13. Antecedentes actuales o recientes de abuso de alcohol o drogas.
14. Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis.
15. Infección sistémica activa que requiere antibióticos IV.
16. Sujetos que actualmente reciben medicamentos concomitantes restringidos.
17. Cualquier tratamiento anterior o actual con factores de crecimiento angiogénicos, citocinas, terapia génica o terapia con células madre.
18. No puede regresar para visitas de seguimiento para evaluación clínica, evaluación de seguridad, estudios de laboratorio o evaluación de MRI.
19. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética.
20. Hemoglobina < 10g/dl.
21. Recuentos de plaquetas de < 100 000 o > 700 000 en la selección.
22. Hipertensión con PA sistólica ≥ 150 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg a pesar de tratamiento antihipertensivo adecuado.
23. Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio.
24. Cualquier tratamiento anterior o actual con terapia con células madre.