Studio pilota sul midollo osseo/cellule staminali nel glioma maligno di grado IV

Criterio di inclusione:

I criteri di inclusione sono i seguenti:

1. Pazienti di nuova diagnosi con glioma maligno primario sopratentoriale di grado IV (glioblastoma o gliosarcoma) istologicamente provato con resezione totale grossolana (meno di 1 cm di malattia residua nel diametro massimo).
2. Età ≥ 18 anni.
3. Karnofsky Performance Status ≥ 60%.
4. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina ≤ 1,3 mg/dL (μmol/L).
5. Adeguati parametri chimici del siero. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte l'ULN.
6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo nelle 48 ore precedenti l'arruolamento.
8. Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace che includa uno dei seguenti: sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube per le donne o vasectomia per gli uomini); contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni); metodi di barriera (come preservativo o diaframma) utilizzati con una crema spermicida o un dispositivo intrauterino (IUD). Le misure contraccettive come Plan B ™, vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine.
9. È in grado di fornire campioni di midollo osseo dalla cresta iliaca.
10. È in grado di tornare per il dosaggio due giorni dopo il prelievo del midollo osseo per l'infusione alla Duke University.
11. È in grado di interrompere l'anticoagulazione (se applicabile) per le procedure di prelievo e dosaggio del midollo osseo.
12. Paziente disposto a sottoporsi a radioterapia a fasci esterni e chemioterapia con Temozolomide presso il Duke University Medical Center e rimanere quattro ore dopo l'infusione di ALD-451.
13. Il paziente deve fornire il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
14. È un buon candidato per il processo, secondo il parere dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

I criteri di esclusione sono i seguenti:

1. Glioma maligno primario di grado IV dell'OMS (glioblastoma o gliosarcoma) con lesione sottotentoriale o interessamento del midollo spinale.
2. Pazienti con più di 1 cm di tumore residuo nel diametro massimo alla risonanza magnetica post-operatoria.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
5. - Precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, radioterapia, radioimmunoterapia, terapia ormonale o terapia sperimentale per tumore al cervello. È consentita una precedente o attiva terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi neurologici dovuti all'edema intracranico.
6. Storia di grave reazione allergica ai mezzi di contrasto.
7. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che non risponde all'intervento medico.
8. Precedenti tumori maligni se è stato richiesto un trattamento attivo durante i 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato e del carcinoma della cervice uterina in situ.
9. Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.
10. Valvola cardiaca meccanica.
11. Anamnesi medica o patologia neurologica che impedisce i test neurocognitivi e la segnalazione degli esiti del paziente prescritta.
12. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia.
13. Storia attuale o recente di abuso di alcol o droghe.
14. Storia nota di infezione da HIV o epatite.
15. Infezione sistemica attiva che richiede antibiotici EV.
16. Soggetti che attualmente ricevono farmaci concomitanti limitati.
17. Qualsiasi trattamento precedente o in corso con fattori di crescita angiogenici, citochine, terapia genica o terapia con cellule staminali.
18. Impossibile tornare per visite di follow-up per valutazione clinica, valutazione della sicurezza, studi di laboratorio o valutazione MRI.
19. Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica.
20. Emoglobina < 10 g/dl.
21. Conta piastrinica < 100.000 o > 700.000 allo screening.
22. Ipertensione con PA sistolica ≥ 150 mmHg o PA diastolica ≥95 mmHg nonostante un adeguato trattamento antipertensivo.
23. Pazienti trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio.
24. Qualsiasi trattamento precedente o in corso con terapia con cellule staminali.