Pilotstudie av benmärg/stamceller i malignt gliom av grad IV

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier är följande:

1. Nydiagnostiserade patienter med histologiskt bevisat supratentoriellt primärt WHO grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom) med total resektion (mindre än 1 cm kvarvarande sjukdom i maximal diameter).
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Karnofskys prestandastatus ≥ 60 %.
4. Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatinin ≤ 1,3 mg/dL (μmol/L).
5. Adekvata serumkemiparametrar. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 X ULN.
6. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under de 48 timmarna före inskrivningen.
8. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod inklusive något av följande: kirurgisk sterilisering (tubal ligering för kvinnor eller vasektomi för män); godkända hormonella preventivmedel (såsom p-piller, plåster, implantat eller injektioner); barriärmetoder (som kondom eller diafragma) som används med en spermiedödande kräm eller en intrauterin enhet (IUD). Preventivmedel som Plan B™, som säljs för akut användning efter oskyddat sex, är inte acceptabla metoder för rutinbruk.
9. Kan ge benmärgsprov från höftbenskammen.
10. Kan återvända för dosering två dagar efter benmärgsskörd för infusion vid Duke University.
11. Kan avbryta antikoagulering (om tillämpligt) för benmärgsskörd och doseringsprocedurer.
12. Patient villig att genomgå extern strålbehandling och kemoterapi med Temozolomide vid Duke University Medical Center och stanna fyra timmar efter infusion av ALD-451.
13. Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer implementeras.
14. Är en bra kandidat för rättegången, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier är följande:

1. Primärt WHO grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom) med en infratentoriell lesion eller involvering av ryggmärgen.
2. Patienter med mer än 1 cm kvarvarande tumör i maximal diameter vid MRT efter operationen.
3. Dräktiga eller ammande honor.
4. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt godtagbara preventivmedel.
5. Tidigare kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålbehandling, radioimmunterapi, hormonbehandling eller experimentell terapi för hjärntumör. Tidigare eller aktiv kortikosteroidbehandling är tillåten för att kontrollera neurologiska symtom på grund av intrakraniellt ödem.
6. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot kontrastmedel.
7. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som inte svarar på medicinsk intervention.
8. Tidigare malignitet om aktiv behandling krävdes under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer och in situ livmoderhalscancer.
9. Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna.
10. Mekanisk hjärtklaff.
11. Anamnes eller neurologisk patologi som förhindrar neurokognitiv testning och ordinerad patientrapportering.
12. Alla samtidiga sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa behandlingen eller utvärderingen av säkerhet och/eller effekt.
13. Aktuell eller ny historia av alkohol- eller drogmissbruk.
14. Känd historia av infektion med HIV eller hepatit.
15. Aktiv systemisk infektion som kräver IV-antibiotika.
16. Försökspersoner som för närvarande får begränsade samtidiga läkemedel.
17. Eventuell tidigare eller aktuell behandling med angiogena tillväxtfaktorer, cytokiner, genterapi eller stamcellsterapi.
18. Det går inte att återvända för uppföljningsbesök för klinisk utvärdering, säkerhetsutvärdering, laboratoriestudier eller MRT-utvärdering.
19. Oförmåga att genomgå en MRT.
20. Hemoglobin < 10g/dl.
21. Trombocytantal på < 100 000 eller > 700 000 vid screening.
22. Hypertoni med systoliskt BP ≥ 150 mmHg eller diastoliskt BP ≥ 95 mmHg trots adekvat antihypertensiv behandling.
23. Patienter som behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studiestart eller under deltagande i studien.
24. Eventuell tidigare eller pågående behandling med stamcellsterapi.