GSK1265744 Plus -nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien annosaluetutkimus ihmisen immuunikatovirus-1:n (HIV-1) virologisen suppression induktiossa ja sen jälkeen virologisen suppression ylläpidossa GSK1265744 Plus rilpiviriinillä
tiistai 21. tammikuuta 2020 päivittänyt: ViiV Healthcare
Vaihe IIb, annosaluetutkimus suun kautta otettavasta GSK1265744:stä yhdessä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien kanssa ihmisen immuunikatoviruksen 1 (HIV-1) virologisen suppression indusoimiseksi, jota seuraa virologisen suppression ylläpidon arviointi, kun oraalinen GSK1265744 on yhdistetty oraaliseen GSK126-virukseen HIV-1-tartunnan saaneet, antiretroviraalista hoitoa saamattomat aikuiset kohteet
Tutkimus on suunniteltu valitsemaan GSK1265744-annos ensisijaisesti antiviraalisen aktiivisuuden ja siedettävyyden perusteella HIV-1-tartunnan saaneilla, antiretroviraalista aiemmin saamattomilla koehenkilöillä.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta:
Induktiovaihe: Noin 200 potilasta satunnaistetaan (50 henkilöä kussakin neljässä hoitohaarassa). Induktiovaihe koostuu 24 viikon mittaisesta GSK1265744:n annosvälistä arvioinnista 10 mg:n, 30 mg:n ja 60 mg:n kerran vuorokaudessa tehdyillä sokkoannoksilla ja avoimen efavirentsin (EFV) kontrollihaaraan 600 mg kerran vuorokaudessa. Taustalla käytettävä kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) antiretroviraalinen hoito (ART) kaikissa käsissä on joko abakaviiri/lamivudiini (ABC/3TC) tai tenofoviiri/emtrisitabiini (TDF/FTC), kuten tutkija on valinnut. Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin GSK1265744:ää sisältävään haaraan, jotka suorittavat onnistuneesti 24 viikkoa tutkimuksessa ja osoittavat virologista suppressiota (määriteltynä plasman HIV-1 ribonukleiinihappo [RNA] < 50 kopiota millilitrassa [c/ml] ennen viikkoa 24, ilman merkkejä virologisesta reboundista) tulee kelvollisiksi tämän tutkimuksen ylläpitovaiheeseen.
Ylläpitovaihe: Taustalla annetut NRTI-lääkkeet lopetetaan ja koehenkilöt jatkavat satunnaistettua GSK1265744-annosta yhdessä rilpiviriinin (RPV) 25 mg:n kanssa kerran vuorokaudessa vielä 72 viikon ajan. Ylläpitovaiheessa arvioidaan tämän kahden lääkkeen ART-hoidon kykyä ylläpitää virologista suppressiota viikoille 48, 72 ja 96. EFV-ryhmään satunnaistetut kohteet jatkavat satunnaistettua hoito-ohjelmaan viikon 96 asti.
Ylläpitovaiheen päätyttyä koehenkilöt voivat ilmoittautua avoimeen vaiheeseen jatkaakseen GSK1265744 + RPV-hoitoa niin kauan kuin he saavat kliinistä hyötyä ja kunnes se on paikallisesti hyväksytty ja kaupallisesti saatavilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
244
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33137
- GSK Investigational Site
-
Oakland Park, Florida, Yhdysvallat, 33309
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30339
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Yhdysvallat, 08844
- GSK Investigational Site
-
Neptune, New Jersey, Yhdysvallat, 07753
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12209
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78751
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Yhdysvallat, 22003
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet mies- tai naishenkilöt >= 18-vuotiaat
- Plasman HIV-1 RNA:n seulonta >=1000 c/ml
- CD4+-solujen määrä >=200 solua/millimetri (mm)^3
- Aiemmin ART-hoitoa saaneet määritellään = < 10 päivää aiempaa hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella aineella HIV-1-infektion diagnoosin jälkeen
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana ja ovat valmiita käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki todisteet aktiivisen tautien ehkäisykeskuksen (CDC) luokan C taudin seulonnassa
- Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta
- Anamneesissa meneillään oleva tai kliinisesti merkittävä hepatiitti viimeisen 6 kuukauden aikana, ja henkilöt, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, suljetaan pois.
- Imettävät naiset
- Tutkittava, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaa merkittävän itsemurhariskin
- Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset seulonnassa tai perussähkökardiografissa (EKG)
- Tiettyjen laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen seulonnassa
- Sydänsairauksien historia
- Kliinisesti merkityksellinen haimatulehdus
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti pysty suorittamaan annostusaikataulua valmiiksi olemassa olevan fyysisen tai henkisen tilan vuoksi
- Mikä tahansa tila, joka heikentää tutkittavan tuotteen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
- Kaikki todisteet primaarisesta resistenssistä, jotka perustuvat merkittävän resistenssiin liittyvän mutaation esiintymiseen HIV:n seulontagenotyypissä, tai mikä tahansa historiallinen genotyyppi
- Hoito millä tahansa protokollassa määritellyllä poissuljetulla lääkkeellä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1 GSK1265744 10 mg
Induktiovaiheessa potilaat saavat suun kautta otettavia tabletteja GSK1265744 10 mg + vastaava lumelääke + tutkijan valitsema tausta-NRTI (joko abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) kerran päivässä päivästä 1 viikkoon 24.
Ylläpitovaiheessa jatkavat koehenkilöt saavat suun kautta otettavia tabletteja GSK1265744 10 mg + vastaava lumelääke + 25 mg rilpiviriiniä kerran päivässä viikosta 24 viikolle 96.
|
GSK1265744 10 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä tutkijan valitsemien tausta-NRTI-lääkkeiden kanssa tutkimuksen induktiovaiheessa ja yhdessä 25 mg:n rilpiviriinin kanssa tutkimuksen ylläpitovaiheessa.
Rilpiviriiniä 25 mg annetaan suun kautta kerran päivässä yhdessä GSK1265744:n 10 mg, 30 mg ja 60 mg kanssa tutkimuksen ylläpitovaiheessa.
GSK1265744:ään sopivaa lumelääkettä annetaan yhdessä GSK1265744:n 10 mg ja 30 mg kanssa tutkimuksen induktio- ja ylläpitovaiheessa.
Taustalla oleva NRTI-kaksoishoito kaikissa käsissä induktiovaiheessa ja efavirentsi 600 mg hoitoryhmässä ylläpitovaiheessa on joko abakaviiri 600 mg + lamivudiini 300 mg (ABC/3TC) tai tenofoviiri 300 mg + emtrisitabiini 200 mg (TDF/FTC) tutkijan valitsema.
|
|
Kokeellinen: Varsi 2 GSK1265744 30 mg
Induktiovaiheessa koehenkilöt saavat suun kautta otettavia tabletteja GSK1265744 30 mg + vastaava lumelääke + tutkijan valitsema tausta-NRTI (joko abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) kerran päivässä päivästä 1 viikkoon 24.
Ylläpitovaiheessa jatkavat koehenkilöt saavat suun kautta otettavia tabletteja GSK1265744 30 mg + vastaava lumelääke + 25 mg rilpiviriiniä kerran päivässä viikosta 24 viikolle 96.
|
Rilpiviriiniä 25 mg annetaan suun kautta kerran päivässä yhdessä GSK1265744:n 10 mg, 30 mg ja 60 mg kanssa tutkimuksen ylläpitovaiheessa.
GSK1265744:ään sopivaa lumelääkettä annetaan yhdessä GSK1265744:n 10 mg ja 30 mg kanssa tutkimuksen induktio- ja ylläpitovaiheessa.
Taustalla oleva NRTI-kaksoishoito kaikissa käsissä induktiovaiheessa ja efavirentsi 600 mg hoitoryhmässä ylläpitovaiheessa on joko abakaviiri 600 mg + lamivudiini 300 mg (ABC/3TC) tai tenofoviiri 300 mg + emtrisitabiini 200 mg (TDF/FTC) tutkijan valitsema.
GSK1265744 30 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä tutkijan valitsemien taustalla olevien NRTI-lääkkeiden kanssa tutkimuksen induktiovaiheessa ja yhdessä 25 mg:n rilpiviriinin kanssa tutkimuksen ylläpitovaiheessa.
|
|
Kokeellinen: Varsi 3 GSK1265744 60 mg
Induktiovaiheessa potilaat saavat suun kautta otettavia tabletteja GSK1265744 60 mg + tutkijan valitsemia tausta-NRTI-lääkkeitä (joko abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) kerran päivässä päivästä 1 viikkoon 24.
Ylläpitovaiheessa jatkavat koehenkilöt saavat suun kautta otettavia tabletteja GSK1265744 60 mg + Rilpiviriini 25 mg kerran päivässä viikosta 24 viikoksi 96.
|
Rilpiviriiniä 25 mg annetaan suun kautta kerran päivässä yhdessä GSK1265744:n 10 mg, 30 mg ja 60 mg kanssa tutkimuksen ylläpitovaiheessa.
Taustalla oleva NRTI-kaksoishoito kaikissa käsissä induktiovaiheessa ja efavirentsi 600 mg hoitoryhmässä ylläpitovaiheessa on joko abakaviiri 600 mg + lamivudiini 300 mg (ABC/3TC) tai tenofoviiri 300 mg + emtrisitabiini 200 mg (TDF/FTC) tutkijan valitsema.
GSK1265744 60 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä tutkijan valitsemien tausta-NRTI-lääkkeiden kanssa tutkimuksen induktiovaiheessa ja yhdessä 25 mg:n rilpiviriinin kanssa tutkimuksen ylläpitovaiheessa.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 4 Efavirents 600 mg
Induktiovaiheessa ja ylläpitovaiheessa koehenkilöt saavat suun kautta 600 mg efavirentsia + tutkijan valitsemia tausta-NRTI-lääkkeitä (joko abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini).
|
Taustalla oleva NRTI-kaksoishoito kaikissa käsissä induktiovaiheessa ja efavirentsi 600 mg hoitoryhmässä ylläpitovaiheessa on joko abakaviiri 600 mg + lamivudiini 300 mg (ABC/3TC) tai tenofoviiri 300 mg + emtrisitabiini 200 mg (TDF/FTC) tutkijan valitsema.
Efavirentsia 600 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä tutkijan valitsemien taustalla olevien NRTI-lääkkeiden kanssa tutkimuksen induktio- ja ylläpitovaiheessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1-ribonukleiinihappo (RNA) <50 kopiota/millilitra (ml) viikolla 48 käytettäessä Missing, Switch, Continuation Equals Failure (MSDF) -algoritmia
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml viikolla 48, määritettiin käyttämällä MSDF-algoritmia, joka perustui Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) nykyiseen Snapshot-algoritmin määritelmään.
Tämä algoritmi kohtelee kaikkia osallistujia, joilla ei ole HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen vierailuikkunaa) sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaisen antiretroviraalisen hoidon ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä. vastaajia.
Virologinen vaste analyysiikkunassa määritettiin viimeisellä saatavilla olevalla HIV-1 RNA -mittauksella kyseisessä ikkunassa osallistujan ollessa hoidon aikana.
MSDF-vastausprosentti laskettiin jakamalla analyysiikkunan vastaajien lukumäärä analyysipopulaatiossa olevien osallistujien lukumäärällä.
ITT-E-populaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimusvalmistetta.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA < 400 kopiota/ml viikkoon 96 asti MSDF-algoritmia käyttäen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <400 kopiota/ml ajan mittaan, määritettiin käyttämällä MSDF-algoritmia, joka perustui Yhdysvaltain FDA:n nykyiseen Snapshot-algoritmin määritelmään.
Tämä algoritmi kohtelee kaikkia osallistujia, joilla ei ole HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen vierailuikkunaa) sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaisen antiretroviraalisen hoidon ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä. vastaajia.
Virologinen vaste analyysiikkunassa määritettiin viimeisellä saatavilla olevalla HIV-1 RNA -mittauksella kyseisessä ikkunassa osallistujan ollessa hoidon aikana.
MSDF-vastausprosentti laskettiin jakamalla analyysiikkunan vastaajien lukumäärä analyysipopulaatiossa olevien osallistujien lukumäärällä.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA:ta <400 kopiota/ml viikkoon 96 asti käyttämällä havaittu tapausanalyysiä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <400 kopiota/ml ajan mittaan, määritettiin käyttämällä havaittua tapausanalyysiä, joka ei laskenut puuttuvia arvioita.
Havaittu tapausvasteprosentti laskettiin jakamalla niiden osallistujien lukumäärä, jotka saivat positiivisen vastauksen ajankohtana, jolloin osallistuja on satunnaistetussa terapiassa, niiden osallistujien lukumäärällä analyysipopulaatiossa, joilla oli arvio ajoitetussa käyntiikkunassa satunnaistetun ajanjakson aikana.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml ajan mittaan käynnin mukaan käyttämällä MSDF-algoritmia
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 186, , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 ja 312
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml ajan mittaan, määritettiin käyttämällä MSDF-algoritmia, joka perustui Yhdysvaltain FDA:n nykyiseen Snapshot-algoritmin määritelmään.
Tämä algoritmi kohtelee kaikkia osallistujia, joilla ei ole HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen vierailuikkunaa) sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaisen antiretroviraalisen hoidon ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä. vastaajia.
Virologinen vaste analyysiikkunassa määritettiin viimeisellä saatavilla olevalla HIV-1 RNA -mittauksella kyseisessä ikkunassa osallistujan ollessa hoidon aikana.
MSDF-vastausprosentti laskettiin jakamalla analyysiikkunan vastaajien lukumäärä analyysipopulaatiossa olevien osallistujien lukumäärällä.
|
Perustaso (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 186, , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 ja 312
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml ajan mittaan käynnin mukaan käyttämällä havaittu tapausanalyysiä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 154 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml ajan mittaan, määritettiin käyttämällä havaittua tapausanalyysiä, joka ei laskenut puuttuvia arvioita.
Havaittu tapausvasteprosentti laskettiin jakamalla niiden osallistujien lukumäärä, jotka saivat positiivisen vasteen ajankohtana, jolloin osallistuja on terapiassa, niiden osallistujien lukumäärällä analyysipopulaatiossa, joilla oli arvio aikataulun mukaisessa käyntiikkunassa satunnaistetun jakson aikana tai avoimena. etikettivaihe.
|
Perustaso (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 154 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Plasman logaritmin absoluuttiset arvot kantaan 10 (log10) HIV-1 RNA:lle ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 154 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Plasmanäytteet HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Perustaso (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 154 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Muutos lähtötasosta plasman log10 HIV-1 RNA:ssa ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Plasmanäytteet HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on perustilanteen jälkeisiä HIV-1:een liittyviä sairauksia, taudin eteneminen
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
HIV-1:een liittyvät sairaudet arvioitiin vuonna 1993 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-infektion aikuisten luokitusjärjestelmän mukaisesti.
HIV-infektion kliiniset luokat CDC-järjestelmän mukaan ovat luokka A = Oireeton HIV-infektio tai lymfadenopatia tai akuutti HIV-infektio; luokka B = oireellinen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) ja luokka C = AIDS-indikaattoritilat.
Taudin etenemistä kokeneiden osallistujien lukumäärä on esitetty, missä taudin eteneminen määritellään etenemisenä HIV-sairauden perustilasta seuraavasti: CDC-luokka A lähtötilanteessa CDC-luokan C tapahtumaan; CDC Class B lähtötilanteessa CDC Class C -tapahtumaan; CDC Class C lähtötilanteessa uuteen CDC Class C -tapahtumaan; ja CDC-luokka A, B tai C lähtötilanteessa kuolemaan.
|
Viikolle 324 asti
|
|
Erilaistumisklusterin 4+ (CD4+) solumäärän absoluuttiset arvot kaksoissokkoutetun satunnaishoidon aikana viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
CD4+-solumäärät arvioitiin virtaussytometrialla.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Muuta lähtötasosta CD4+ -solujen määrässä ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
CD4+-solumäärät arvioitiin virtaussytometrialla.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmennyt fenotyyppinen resistenssi
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Seuraavien integraasi-inhibiittoreiden (INI), ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI), NRTI- ja proteasomi-inhibiittoreiden lääkeluokkien fenotyyppiset resistenssitiedot esitetään osallistujille, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen: GSK1265744, Raltegravir [RAL], Delavirdine [DLV] , efavirentsi [EFV], etraviriini [ETR], nevirapiini (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, tsidovudiini [ZDV], stavudiini [d4T], didanosiini [ddI], atatsanaviiri/ritonaviiri [ATV/r], Darunaviiri (DRV)/r, fosamprenaviiri/r [FPV/r], indinaviiri/r [IDV/r], lopinaviiri/r [LPV/r], nelfinaviiri [NFV], ritonaviiri [RTV], sakinaviiri/r [SQV/ r], Tipranavir/r [TPV/r].
Hoidon aikana havaittu fenotyyppinen resistenssipopulaatio, joka koostuu kaikista ITT-E-populaatioon kuuluvista osallistujista, joilla on saatavilla hoidon aikana saatuja fenotyyppisiä resistenssiä koskevia tietoja, lukuun ottamatta osallistujia, jotka eivät ole protokollan määrittelemiä virologisia epäonnistumisia.
|
Viikolle 324 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoitoa ilmeneviä genotyyppisiä mutaatioita, jotka liittyvät resistenssin kehittymiseen
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
Plasmanäytteitä kerättiin lääkeresistenssitestausta varten.
Hoitoon liittyvät INI-mutaatiot, jotka liittyvät RAL-, ELV-, dolutegraviiri- (DTG) tai GSK1265744-resistenssin kehittymiseen ja tärkeimmät resistenssimutaatiot muille luokille (NRTI, NNRTI, PI) kansainvälisen AIDS-yhdistyksen (IAS) - Amerikan yhdysvaltojen määrittelemällä tavalla ( USA) esitetään.
Hoidon aikana suoritettava genotyyppiresistenssipopulaatio, joka koostuu kaikista ITT-E-populaatioon kuuluvista osallistujista, joilla on saatavilla hoidonaikaisia genotyyppiresistenssitietoja, lukuun ottamatta osallistujia, jotka eivät ole protokollan määrittämiä virologisia epäonnistumisia.
|
Viikolle 324 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka noudattavat tutkimushoitoa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 108 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 ja 312
|
Niiden osallistujien määrä, jotka noudattavat >=90 % tutkimushoitoa pillerimäärän perusteella, on yhteenveto.
|
Perustaso (päivä 1), viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 108 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 ja 312
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml viikolla 16 ja 24 käyttäen MSDF-algoritmi-induktiovaihetta
Aikaikkuna: Viikko 16 ja viikko 24
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml ajan mittaan, määritettiin käyttämällä MSDF-algoritmia, joka perustui Yhdysvaltain FDA:n nykyiseen Snapshot-algoritmin määritelmään.
Tämä algoritmi kohtelee kaikkia osallistujia, joilla ei ole HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen vierailuikkunaa) sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaisen antiretroviraalisen hoidon ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä. vastaajia.
Virologinen vaste analyysiikkunassa määritettiin viimeisellä saatavilla olevalla HIV-1 RNA -mittauksella kyseisessä ikkunassa osallistujan ollessa hoidon aikana.
MSDF-vastausprosentti laskettiin jakamalla analyysiikkunan vastaajien lukumäärä analyysipopulaatiossa olevien osallistujien lukumäärällä.
|
Viikko 16 ja viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml viikosta 24 viikkoon 96 vierailun mukaan käyttämällä MSDF-algoritmi-huoltovaihetta
Aikaikkuna: Viikot 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten.
Päätepiste määritettiin käyttämällä MSDF-algoritmia, joka perustuu Yhdysvaltain FDA:n nykyiseen Snapshot-algoritmin määritelmään.
Tämä algoritmi kohtelee kaikkia osallistujia, joilla ei ole HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen vierailuikkunaa) sekä osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaisen antiretroviraalisen hoidon ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä. vastaajia.
Virologinen vaste analyysiikkunassa määritettiin viimeisellä saatavilla olevalla HIV-1 RNA -mittauksella kyseisessä ikkunassa osallistujan ollessa hoidon aikana.
MSDF-vastausprosentti laskettiin jakamalla analyysiikkunan vastaajien lukumäärä analyysipopulaatiossa olevien osallistujien lukumäärällä.
ITT-Maintenance Exposed (ME) -populaatio, joka koostui kaikista osallistujista, jotka satunnaistettiin GSK1265744:ään ja jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimustuotetta tutkimuksen ylläpitovaiheen aikana.
|
Viikot 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) - ylläpitovaihe
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 96
|
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuneella ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi; kaikki mahdolliset lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot ja hyperbilirubinemia.
Ylläpitoturvallisuus Populaatio koostui kaikista osallistujista, jotka satunnaistettiin GSK1265744:ään ja jotka altistettiin tutkimustuotteille tutkimuksen ylläpitovaiheen aikana, lukuun ottamatta osallistujia, joilla oli dokumentoitua näyttöä siitä, että he eivät olleet kuluttaneet yhtään tutkimusvalmistetta.
|
Viikosta 24 viikkoon 96
|
|
Osallistujien määrä, joilla on suurin mahdollinen hoito – uudet kliinisen kemian toksisuus – ylläpitovaihe
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 96
|
Verinäytteet otettiin seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten: alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), hiilidioksidi (CO2)/bikarbonaatti, kolesteroli, kreatiinikinaasi (CK), kreatiniini , glukoosi, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli, lipaasi, epäorgaaninen fosfori, kalium, natrium, kokonaisbilirubiini ja triglyseridit.
Toksisuus katsotaan hoidosta johtuvaksi, jos se kehittyi tai lisääntyi intensiteetiksi lähtötasosta hoidon aikana.
Laboratoriomyrkyllisyydet luokiteltiin käyttämällä AIDS-jakotaulukkoa (DAIDS) aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Viikosta 24 viikkoon 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurin mahdollinen hoito – uudet hematologiset toksisuusvaikutukset – ylläpitovaihe
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 96
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), hemoglobiini, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), verihiutaleiden määrä, protrombiiniaika (PT), neutrofiilien kokonaismäärä ja valkosolujen (WBC) määrä.
Toksisuus katsotaan hoidosta johtuvaksi, jos se kehittyi tai lisääntyi intensiteetiksi lähtötasosta hoidon aikana.
Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Viikosta 24 viikkoon 96
|
|
AE- ja SAE-osallistujien määrä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuneella ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi; kaikki mahdolliset lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot ja hyperbilirubinemia.
Turvallisuuspopulaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka olivat altistuneet tutkimustuotteille, lukuun ottamatta osallistujia, joilla oli dokumentoitua näyttöä siitä, että he eivät olleet kuluttaneet yhtään tutkimusvalmistetta.
|
Viikolle 324 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on suurimmat hoidosta johtuvat kliinisen kemian toksisuudet ajan mittaan
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten: ALT, albumiini, ALP, AST, CO2/bikarbonaatti, kolesteroli, CK, kreatiniini, glukoosi, LDL-kolesteroli, lipaasi, epäorgaaninen fosfori, kalium, natrium, kokonaisbilirubiini ja triglyseridit.
Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Viikolle 324 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurin hoidon aiheuttama hematologinen toksisuus ajan mittaan
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: APTT, hemoglobiini, INR, verihiutaleiden määrä, PT, neutrofiilien kokonaismäärä ja valkosolujen määrä.
Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Viikolle 324 asti
|
|
ALT:n, AST:n ja CK:n absoluuttiset arvot kaksoissokkoutetun satunnaishoidon aikana viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Verinäytteet kerättiin ALT-, AST- ja CK-analyysiä varten.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Kreatiniinin ja kokonaisbilirubiinin absoluuttiset arvot kaksoissokkoutetun satunnaishoidon aikana viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Verinäytteitä kerättiin kreatiniinin ja kokonaisbilirubiinin (T.
bilirubiini).
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Arvioidun kreatiniinipuhdistuman absoluuttiset arvot kaksoissokkoutetun satunnaishoidon aikana viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 ja 96
|
Verinäytteitä kerättiin arvioitu kreatiniinipuhdistuma analysointia varten.
Arvioitu kreatiniinipuhdistuma laskettiin käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 ja 96
|
|
Hemoglobiinin absoluuttiset arvot kaksoissokkoutetun satunnaishoidon aikana viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Verinäytteitä kerättiin hemoglobiinitason analyysiä varten.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Verihiutalemäärän, neutrofiilien kokonaismäärän ja valkosolujen määrän absoluuttiset arvot kaksoissokkoutetun satunnaishoidon aikana viikkoon 96 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Verinäytteet kerättiin verihiutaleiden määrän ja neutrofiilien kokonaismäärän (T.
neutrofiilit) ja valkosolujen määrä.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Muutos lähtötasosta ALT-, AST- ja CK-arvoissa ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Verinäytteet kerättiin ALT-, AST- ja CK-analyysiä varten.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Kreatiniinin ja kokonaisbilirubiinin muutos lähtötasosta ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Verinäytteitä kerättiin kreatiniinin ja kokonaisbilirubiinin analysointia varten.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Arvioidun kreatiniinipuhdistuman muutos lähtötasosta ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 ja 264
|
Verinäytteitä kerättiin arvioitu kreatiniinipuhdistuma analysointia varten.
Arvioitu kreatiniinipuhdistuma laskettiin käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 ja 264
|
|
Hemoglobiinitason muutos lähtötasosta ajan myötä käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Verinäytteitä kerättiin hemoglobiinitason analyysiä varten.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilien kokonaismäärässä, verihiutalemäärässä ja valkosolujen määrässä ajan kuluessa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
Verinäytteet kerättiin neutrofiilien kokonaismäärän, verihiutaleiden määrän ja valkosolujen määrän analysoimiseksi.
Perusarvo on viimeinen havaittu esikäsittelyarvo.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (1. päivä) ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 ja 324
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimustuotteen haitallisten tapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuvan epäsuotuisana lääketieteellisenä tapahtumana, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia, jotka johtivat tutkimustuotteen lopettamiseen/pysyvään lopettamiseen.
|
Viikolle 324 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät EKG-löydökset
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
|
Kaksitoista kytkentäistä EKG:tä suoritettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet puolimakaavassa asennossa vähintään 5 minuutin ajan EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT- (QTc) -välit.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot huonoista tuloksista milloin tahansa hoidon aikana esitetään.
|
Viikolle 324 asti
|
|
AE- ja SAE-induktiovaiheen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuneella ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi; kaikki mahdolliset lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot ja hyperbilirubinemia.
|
Viikolle 24 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on maksimaalinen hoitovaiheessa oleva kliinisen kemian toksisuus-induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten: ALT, albumiini, ALP, AST, CO2/bikarbonaatti, kloridi, kolesteroli, CK, kreatiniini, glukoosi, HDL-kolesteroli (HDL), LDL-kolesteroli, lipaasi, epäorgaaninen fosfori , kalium, natrium, kokonaisbilirubiini, triglyseridit ja urea/veren ureatyppi (BUN).
Toksisuuden katsottiin ilmenevän hoidosta, jos se kehittyi tai lisääntyi intensiteetiksi lähtötasosta hoidon aikana.
Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Viikolle 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suurin mahdollinen hoito – uudet hematologiset toksisuusvaikutukset – induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten: APTT, basofiilit, eosinofiilit, hematokriitti, hemoglobiini, INR, lymfosyytit, keskimääräinen verisolutilavuus (MCV), monosyytit, verihiutaleiden määrä, PT, punasolujen (RBC) määrä, neutrofiilien kokonaismäärä ja WBC-määrä.
Toksisuuden katsottiin ilmenevän hoidosta, jos se kehittyi tai lisääntyi intensiteetiksi lähtötasosta hoidon aikana.
Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
|
Viikolle 24 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät hoidon haittatapahtumien vuoksi - induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuvan epäsuotuisana lääketieteellisenä tapahtumana, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia, jotka johtivat tutkimustuotteen lopettamiseen/pysyvään lopettamiseen.
|
Viikolle 24 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät hoidon haittatapahtumien vuoksi – ylläpitovaihe
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 96
|
AE määritellään kliiniseen tutkimukseen osallistuvan epäsuotuisana lääketieteellisenä tapahtumana, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia, jotka johtivat tutkimustuotteen lopettamiseen/pysyvään lopettamiseen.
|
Viikosta 24 viikkoon 96
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli (AUC[0-tau]) GSK1265744:lle viikolla 2
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
|
Verinäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
PK-yhteenvetopopulaatio koostui kaikista osallistujista, jotka saivat GSK1265744:ää tai Rilpiviriiniä, joille tehtiin intensiivinen ja/tai rajoitettu/harva PK-näytteenotto tutkimuksen aikana ja jotka toimittivat arvioitavia GSK1265744- ja Rilpiviriinin plasmapitoisuuksia.
|
ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) GSK1265744:lle viikolla 2
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
|
|
Pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ctau) GSK1265744:lle viikolla 2
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä.
|
ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2
|
|
AUC(0 - Tau) rilpiviriinille
Aikaikkuna: ennen annosta ja 2–4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 26 ja 36
|
Tietoja ei kerätty rilpiviriinin PK-parametrien analysointia varten.
|
ennen annosta ja 2–4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 26 ja 36
|
|
Rilpiviriinin Cmax
Aikaikkuna: ennen annosta ja 2–4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 26 ja 36
|
Tietoja ei kerätty rilpiviriinin PK-parametrien analysointia varten.
|
ennen annosta ja 2–4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 26 ja 36
|
|
Ctau varten Rilpivirine
Aikaikkuna: ennen annosta ja 2–4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 26 ja 36
|
Tietoja ei kerätty rilpiviriinin PK-parametrien analysointia varten.
|
ennen annosta ja 2–4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 26 ja 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mills A, Richmond GJ, Newman C, Osiyemi O, Cade J, Brinson C, De Vente J, Margolis DA, Sutton KC, Wilches V, Hatch S, Roberts J, McCoig C, Garris C, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for HIV-1 suppression: switch to 2-monthly dosing after 5 years of daily oral therapy. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):195-203. doi: 10.1097/QAD.0000000000003085.
- Patel P, Xue Z, King KS, Parham L, Ford S, Lou Y, Bakshi KK, Sutton K, Margolis D, Hughes AR, Spreen WR. Evaluation of the effect of UGT1A1 polymorphisms on the pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir. J Antimicrob Chemother. 2020 Aug 1;75(8):2240-2248. doi: 10.1093/jac/dkaa147.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Immuunikato
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Lamivudiini
- Efavirents
- Rilpiviriini
- Abakaviiri
- Kabotegraviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116482
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .