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Dosisfindungsstudie von GSK1265744 Plus Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Induktion der virologischen Suppression des Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1), gefolgt von einer Aufrechterhaltung der virologischen Suppression durch GSK1265744 Plus Rilpivirin

21. Januar 2020 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine Dosisfindungsstudie der Phase IIb mit oralem GSK1265744 in Kombination mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Induktion der virologischen Suppression des Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1), gefolgt von einer Bewertung der Aufrechterhaltung der virologischen Suppression, wenn orales GSK1265744 mit oralem Rilpivirin kombiniert wird HIV-1-infizierte, antiretrovirale Therapie-naive erwachsene Probanden

Die Studie ist darauf ausgelegt, eine Dosis von GSK1265744 hauptsächlich auf der Grundlage der antiviralen Aktivität und Verträglichkeit bei HIV-1-infizierten, antiretroviral naiven Probanden auszuwählen.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen:

Induktionsphase: Ungefähr 200 Probanden werden randomisiert (50 Probanden in jedem der 4 Behandlungsarme). Die Induktionsphase besteht aus einer 24-wöchigen Bewertung der Dosisfindung von GSK1265744 in verblindeten Dosen von 10 mg, 30 mg und 60 mg einmal täglich und einem Kontrollarm mit unverblindetem Efavirenz (EFV) 600 mg einmal täglich. Die antiretrovirale Hintergrundtherapie (ART) mit dualem Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) für alle Arme wird entweder Abacavir/Lamivudin (ABC/3TC) oder Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC) sein, wie vom Prüfarzt ausgewählt. Patienten, die randomisiert einem GSK1265744-enthaltenden Arm zugeteilt wurden, die 24 Wochen der Studie erfolgreich abgeschlossen haben und eine virologische Suppression aufweisen (definiert als HIV-1-Ribonukleinsäure [RNA] im Plasma < 50 Kopien pro Milliliter [c/ml] vor Woche 24, ohne Anzeichen des virologischen Rebounds) kommen für die Erhaltungsphase dieser Studie infrage.

Erhaltungsphase: Die Hintergrund-NRTIs werden abgesetzt und die Patienten erhalten ihre randomisierte Dosis von GSK1265744 in Kombination mit Rilpivirin (RPV) 25 mg einmal täglich für weitere 72 Wochen. In der Erhaltungsphase wird die Fähigkeit dieses ART-Schemas mit zwei Arzneimitteln bewertet, die virologische Suppression bis Woche 48, Woche 72 und Woche 96 aufrechtzuerhalten. Patienten, die dem EFV-Arm randomisiert wurden, werden ihr randomisiertes Regime bis Woche 96 fortsetzen.

Nach Abschluss der Erhaltungsphase könnten sich die Probanden in die Open-Label-Phase einschreiben, um die Behandlung mit GSK1265744 + RPV fortzusetzen, solange sie weiterhin klinischen Nutzen ziehen und bis es lokal zugelassen und im Handel erhältlich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

244

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4T 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85015
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33137
        • GSK Investigational Site
      • Oakland Park, Florida, Vereinigte Staaten, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30339
        • GSK Investigational Site
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08844
        • GSK Investigational Site
      • Neptune, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07753
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12209
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14201
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78751
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Vereinigte Staaten, 22003
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierte männliche oder weibliche Probanden >= 18 Jahre alt
  • Screening von Plasma-HIV-1-RNA >=1000 c/mL
  • CD4+-Zellzahl >=200 Zellen/Millimeter (mm)^3
  • ART-naiv definiert als < 10 Tage vorherige Therapie mit einem beliebigen antiretroviralen Mittel nach der Diagnose einer HIV-1-Infektion
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger und bereit sind, während der Studie protokollspezifische Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche Hinweise beim Screening einer aktiven Krankheit der Kategorie C der Centers for Disease and Prevention Control (CDC).
  • Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  • Vorgeschichte einer anhaltenden oder klinisch relevanten Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung werden ausgeschlossen
  • Frauen, die stillen
  • Subjekt, das nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellt
  • Jeder klinisch signifikante Befund beim Screening oder Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn
  • Das Vorhandensein von spezifischen Laboranomalien beim Screening
  • Geschichte der Herzkrankheit
  • Klinisch relevante Pankreatitis
  • Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Dosierungsschema aufgrund eines bereits bestehenden körperlichen oder geistigen Zustands abschließen
  • Jeder Zustand, der die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigt
  • Jeglicher Hinweis auf primäre Resistenz basierend auf dem Vorhandensein einer größeren resistenzassoziierten Mutation im Screening-HIV-Genotyp oder einem historischen Genotyp
  • Behandlung mit allen im Protokoll angegebenen ausgeschlossenen Medikamenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 GSK1265744 10 mg
In der Induktionsphase erhalten die Probanden von Tag 1 bis Woche 24 einmal täglich Tabletten mit GSK1265744 10 mg + passendes Placebo + vom Prüfarzt ausgewählte Hintergrund-NRTIs (entweder Abacavir/Lamivudin oder Tenofovir/Emtricitabin). Patienten, die sich weiterhin in der Erhaltungsphase befinden, erhalten von Woche 24 bis Woche 96 einmal täglich Tabletten mit GSK1265744 10 mg + passendes Placebo + Rilpivirin 25 mg.
Arzneimittel: GSK1265744 10mg
GSK1265744 10 mg wird oral einmal täglich in Kombination mit vom Prüfarzt ausgewählten Hintergrund-NRTIs in der Induktionsphase der Studie und in Kombination mit Rilpivirin 25 mg in der Erhaltungsphase der Studie verabreicht.
Arzneimittel: Rilpivirin 25 mg
Rilpivirin 25 mg wird in der Erhaltungsphase der Studie einmal täglich in Kombination mit GSK1265744 10 mg, 30 mg und 60 mg oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Placebo, das zu GSK1265744 passt, wird zusammen mit GSK1265744 10 mg und 30 mg in der Induktionsphase und Erhaltungsphase der Studie verabreicht.
Arzneimittel: Abacavir/Lamivudin (ABC/3TC) oder Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC)
Die duale NRTI-Hintergrundtherapie für alle Arme in der Induktionsphase und den Efavirenz-600-mg-Arm in der Erhaltungsphase ist entweder Abacavir 600 mg + Lamivudin 300 mg (ABC/3TC) oder Tenofovir 300 mg + Emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) als vom Ermittler ausgewählt.
Experimental: Arm 2 GSK1265744 30 mg
In der Induktionsphase erhalten die Probanden von Tag 1 bis Woche 24 einmal täglich Tabletten mit GSK1265744 30 mg + passendes Placebo + vom Prüfarzt ausgewählte Hintergrund-NRTIs (entweder Abacavir/Lamivudin oder Tenofovir/Emtricitabin). Patienten, die sich weiterhin in der Erhaltungsphase befinden, erhalten orale Tabletten mit GSK1265744 30 mg + passendes Placebo + Rilpivirin 25 mg einmal täglich von Woche 24 bis Woche 96.
Arzneimittel: Rilpivirin 25 mg
Rilpivirin 25 mg wird in der Erhaltungsphase der Studie einmal täglich in Kombination mit GSK1265744 10 mg, 30 mg und 60 mg oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Placebo, das zu GSK1265744 passt, wird zusammen mit GSK1265744 10 mg und 30 mg in der Induktionsphase und Erhaltungsphase der Studie verabreicht.
Arzneimittel: Abacavir/Lamivudin (ABC/3TC) oder Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC)
Die duale NRTI-Hintergrundtherapie für alle Arme in der Induktionsphase und den Efavirenz-600-mg-Arm in der Erhaltungsphase ist entweder Abacavir 600 mg + Lamivudin 300 mg (ABC/3TC) oder Tenofovir 300 mg + Emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) als vom Ermittler ausgewählt.
Arzneimittel: GSK1265744 30mg
GSK1265744 30 mg wird oral einmal täglich in Kombination mit vom Prüfarzt ausgewählten Hintergrund-NRTIs in der Induktionsphase der Studie und in Kombination mit Rilpivirin 25 mg in der Erhaltungsphase der Studie verabreicht.
Experimental: Arm 3 GSK1265744 60 mg
In der Induktionsphase erhalten die Probanden von Tag 1 bis Woche 24 einmal täglich Tabletten mit GSK1265744 60 mg + vom Prüfarzt ausgewählte Hintergrund-NRTIs (entweder Abacavir/Lamivudin oder Tenofovir/Emtricitabin). Patienten, die sich weiterhin in der Erhaltungsphase befinden, erhalten von Woche 24 bis Woche 96 einmal täglich Tabletten mit GSK1265744 60 mg + Rilpivirin 25 mg zum Einnehmen.
Arzneimittel: Rilpivirin 25 mg
Rilpivirin 25 mg wird in der Erhaltungsphase der Studie einmal täglich in Kombination mit GSK1265744 10 mg, 30 mg und 60 mg oral verabreicht.
Arzneimittel: Abacavir/Lamivudin (ABC/3TC) oder Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC)
Die duale NRTI-Hintergrundtherapie für alle Arme in der Induktionsphase und den Efavirenz-600-mg-Arm in der Erhaltungsphase ist entweder Abacavir 600 mg + Lamivudin 300 mg (ABC/3TC) oder Tenofovir 300 mg + Emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) als vom Ermittler ausgewählt.
Arzneimittel: GSK1265744 60mg
GSK1265744 60 mg wird oral einmal täglich in Kombination mit vom Prüfarzt ausgewählten Hintergrund-NRTIs in der Induktionsphase der Studie und in Kombination mit Rilpivirin 25 mg in der Erhaltungsphase der Studie verabreicht.
Aktiver Komparator: Arm 4 Efavirenz 600 mg
In der Induktionsphase und der Erhaltungsphase erhalten die Patienten 600 mg Efavirenz in Tablettenform plus vom Prüfarzt ausgewählte Hintergrund-NRTIs (entweder Abacavir/Lamivudin oder Tenofovir/Emtricitabin).
Arzneimittel: Abacavir/Lamivudin (ABC/3TC) oder Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC)
Die duale NRTI-Hintergrundtherapie für alle Arme in der Induktionsphase und den Efavirenz-600-mg-Arm in der Erhaltungsphase ist entweder Abacavir 600 mg + Lamivudin 300 mg (ABC/3TC) oder Tenofovir 300 mg + Emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) als vom Ermittler ausgewählt.
Arzneimittel: Efavirenz 600 mg
Efavirenz 600 mg wird in der Induktionsphase und Erhaltungsphase der Studie einmal täglich in Kombination mit vom Prüfarzt ausgewählten Hintergrund-NRTIs oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) <50 Kopien/Milliliter (ml) in Woche 48 unter Verwendung des MSDF-Algorithmus (Missing, Switch, Discontinuation Equals Failure).
Zeitfenster: Woche 48
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 48 wurde mithilfe des MSDF-Algorithmus bestimmt, der auf der aktuellen Definition des Snapshot-Algorithmus der US Food and Drug Administration (FDA) basiert. Dieser Algorithmus behandelt alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) sowie Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie vor dem Besuch von Interesse wechseln, als nicht- Responder. Die virologische Reaktion innerhalb eines Analysefensters wurde durch die letzte verfügbare HIV-1-RNA-Messung in diesem Fenster bestimmt, während der Teilnehmer behandelt wurde. Die MSDF-Response-Rate wurde als Anzahl der Responder im Analysefenster geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation berechnet. ITT-E-Population bestehend aus allen randomisierten Teilnehmern, die mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhalten haben.
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml bis Woche 96 unter Verwendung des MSDF-Algorithmus
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml im Laufe der Zeit wurde mithilfe des MSDF-Algorithmus basierend auf der aktuellen US-amerikanischen FDA-Definition des Snapshot-Algorithmus bestimmt. Dieser Algorithmus behandelt alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) sowie Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie vor dem Besuch von Interesse wechseln, als nicht- Responder. Die virologische Reaktion innerhalb eines Analysefensters wurde durch die letzte verfügbare HIV-1-RNA-Messung in diesem Fenster bestimmt, während der Teilnehmer behandelt wurde. Die MSDF-Response-Rate wurde als Anzahl der Responder im Analysefenster geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation berechnet.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml bis Woche 96 unter Verwendung der Beobachtungsfallanalyse
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml im Laufe der Zeit wurde anhand der Beobachtungsfallanalyse bestimmt, die keine fehlenden Bewertungen implizierte. Die beobachtete Ansprechrate wurde berechnet als die Anzahl der Teilnehmer mit einem positiven Ansprechen zu dem Zeitpunkt, zu dem der Teilnehmer eine randomisierte Therapie erhielt, dividiert durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation mit einer Bewertung im geplanten Besuchsfenster während des randomisierten Zeitraums.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml im Laufe der Zeit nach Besuch unter Verwendung des MSDF-Algorithmus
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 und 312
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml im Laufe der Zeit wurde mithilfe des MSDF-Algorithmus bestimmt, der auf der aktuellen US-amerikanischen FDA-Definition des Snapshot-Algorithmus basiert. Dieser Algorithmus behandelt alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) sowie Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie vor dem Besuch von Interesse wechseln, als nicht- Responder. Die virologische Reaktion innerhalb eines Analysefensters wurde durch die letzte verfügbare HIV-1-RNA-Messung in diesem Fenster bestimmt, während der Teilnehmer behandelt wurde. Die MSDF-Response-Rate wurde als Anzahl der Responder im Analysefenster geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation berechnet.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 und 312
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml im Laufe der Zeit nach Besuch unter Verwendung der Beobachtungsfallanalyse
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml im Laufe der Zeit wurde anhand der Beobachtungsfallanalyse bestimmt, die keine fehlenden Bewertungen implizierte. Die beobachtete Ansprechrate wurde berechnet als die Anzahl der Teilnehmer mit einem positiven Ansprechen zum Zeitpunkt der Therapie des Teilnehmers dividiert durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation mit einer Bewertung im geplanten Besuchsfenster während des randomisierten Zeitraums oder offenen Zeitraums. Etikettenphase.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Absolute Werte für Plasma-Logarithmus zur Basis 10 (log10) HIV-1-RNA im Zeitverlauf nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Plasmaproben für die quantitative Analyse von HIV-1-RNA wurden zu den angegebenen Zeitpunkten gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Veränderung der Plasma-log10-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Plasmaproben für die quantitative Analyse von HIV-1-RNA wurden zu den angegebenen Zeitpunkten gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Anzahl der Teilnehmer mit HIV-1-assoziierten Erkrankungen nach Studienbeginn Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Bis Woche 324
HIV-1-assoziierte Zustände wurden gemäß dem überarbeiteten Klassifikationssystem für HIV-Infektionen bei Erwachsenen von 1993 der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) bewertet. Die klinischen Kategorien der HIV-Infektion gemäß dem CDC-System sind Klasse A = asymptomatische HIV-Infektion oder Lymphadenopathie oder akute HIV-Infektion; Klasse B = symptomatische Zustände des nicht erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und Klasse C = AIDS-Indikatorzustände. Die Anzahl der Teilnehmer mit Krankheitsprogression wird angegeben, wobei Krankheitsprogression als Progression vom HIV-Erkrankungsstatus zu Studienbeginn wie folgt definiert ist: CDC-Klasse A zu Studienbeginn zu CDC-Klasse-C-Ereignis; CDC-Klasse B bei Baseline bis CDC-Klasse-C-Ereignis; CDC-Klasse C zu Beginn des neuen CDC-Klasse-C-Ereignisses; und CDC-Klasse A, B oder C zu Studienbeginn bis zum Tod.
Bis Woche 324
Absolute Werte für die Zellzahl des Differenzierungsclusters 4+ (CD4+) während der doppelblinden, randomisierten Behandlung bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Die CD4+-Zellzahlen wurden durch Durchflusszytometrie bestimmt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Änderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Die CD4+-Zellzahlen wurden durch Durchflusszytometrie bestimmt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter phänotypischer Resistenz
Zeitfenster: Bis Woche 324
Plasmaproben wurden für Arzneimittelresistenztests entnommen. Für Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen werden phänotypische Resistenzdaten für die folgenden Arzneimittel unter Integrase-Inhibitoren (INI), nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI), NRTI und Proteasom-Inhibitoren vorgelegt: GSK1265744, Raltegravir [RAL], Delavirdin [DLV] , Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapin (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, Zidovudin [ZDV], Stavudin [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/Ritonavir [ATV/r], Darunavir (DRV)/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/ r], Tipranavir/r [TPV/r]. Population mit phänotypischer Resistenz während der Behandlung, bestehend aus allen Teilnehmern der ITT-E-Population mit verfügbaren phänotypischen Resistenzdaten während der Behandlung, ausgenommen Teilnehmer, bei denen es sich nicht um protokolldefinierte virologische Versagen handelt.
Bis Woche 324
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten genotypischen Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Resistenzen
Zeitfenster: Bis Woche 324
Plasmaproben wurden für Arzneimittelresistenztests entnommen. Die behandlungsbedingten INI-Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung einer Resistenz gegen RAL, ELV, Dolutegravir (DTG) oder GSK1265744 und große Resistenzmutationen gegen andere Klassen (NRTI, NNRTI, PI) gemäß der Definition der International AIDS Society (IAS) – Vereinigte Staaten von Amerika ( USA) werden vorgestellt. Population mit genotypischer Resistenz während der Behandlung, bestehend aus allen Teilnehmern der ITT-E-Population mit verfügbaren Daten zur genotypischen Resistenz während der Behandlung, ausgenommen Teilnehmer, bei denen es sich nicht um protokolldefinierte virologische Versagen handelt.
Bis Woche 324
Anzahl der Teilnehmer mit Einhaltung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 und 312
Die Anzahl der Teilnehmer mit >= 90 % Adhärenz zur Studienbehandlung, basierend auf der Anzahl der Tabletten, wird zusammengefasst.
Baseline (Tag 1), Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 und 312
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 16 und Woche 24 unter Verwendung der MSDF-Algorithmus-Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 16 und Woche 24
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml im Laufe der Zeit wurde mithilfe des MSDF-Algorithmus bestimmt, der auf der aktuellen US-amerikanischen FDA-Definition des Snapshot-Algorithmus basiert. Dieser Algorithmus behandelt alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) sowie Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie vor dem Besuch von Interesse wechseln, als nicht- Responder. Die virologische Reaktion innerhalb eines Analysefensters wurde durch die letzte verfügbare HIV-1-RNA-Messung in diesem Fenster bestimmt, während der Teilnehmer behandelt wurde. Die MSDF-Response-Rate wurde als Anzahl der Responder im Analysefenster geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation berechnet.
Woche 16 und Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml von Woche 24 bis Woche 96 nach Besuch unter Verwendung der MSDF-Algorithmus-Wartungsphase
Zeitfenster: Wochen 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Der Endpunkt wurde unter Verwendung des MSDF-Algorithmus basierend auf der aktuellen US-amerikanischen FDA-Definition des Snapshot-Algorithmus bestimmt. Dieser Algorithmus behandelt alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuchsfenster) sowie Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie vor dem Besuch von Interesse wechseln, als nicht- Responder. Die virologische Reaktion innerhalb eines Analysefensters wurde durch die letzte verfügbare HIV-1-RNA-Messung in diesem Fenster bestimmt, während der Teilnehmer behandelt wurde. Die MSDF-Response-Rate wurde als Anzahl der Responder im Analysefenster geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation berechnet. ITT-Maintenance Exposed (ME)-Population bestehend aus allen Teilnehmern, die randomisiert GSK1265744 zugeteilt wurden und während der Erhaltungsphase der Studie mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhielten.
Wochen 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) – Erhaltungsphase
Zeitfenster: Woche 24 bis Woche 96
Ein AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern; alle Ereignisse einer möglichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie. Erhaltungssicherheit Population bestehend aus allen Teilnehmern, die randomisiert GSK1265744 zugeteilt wurden und die während der Erhaltungsphase der Studie Prüfpräparaten ausgesetzt waren, mit Ausnahme von Teilnehmern mit dokumentiertem Nachweis, dass sie keine Menge des Prüfpräparats konsumiert haben.
Woche 24 bis Woche 96
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler behandlungsbedingter klinisch-chemischer Toxizität-Erhaltungsphase
Zeitfenster: Woche 24 bis Woche 96
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter entnommen: Alaninaminotransferase (ALT), Albumin, alkalische Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Kohlendioxid (CO2)/Bicarbonat, Cholesterin, Kreatinkinase (CK), Kreatinin , Glukose, Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), Cholesterin, Lipase, anorganischer Phosphor, Kalium, Natrium, Gesamtbilirubin und Triglyceride. Eine Toxizität gilt als behandlungsbedingt, wenn sie sich während der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert entwickelt oder an Intensität zugenommen hat. Labortoxizitäten wurden anhand der Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events eingestuft, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich.
Woche 24 bis Woche 96
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler behandlungsbedingter hämatologischer Toxizität-Erhaltungsphase
Zeitfenster: Woche 24 bis Woche 96
Blutproben wurden für die Analyse der folgenden hämatologischen Parameter entnommen: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Hämoglobin, International Normalized Ratio (INR), Blutplättchenzahl, Prothrombinzeit (PT), Neutrophilenzahl insgesamt und Leukozytenzahl (WBC). Eine Toxizität gilt als behandlungsbedingt, wenn sie sich während der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert entwickelt oder an Intensität zugenommen hat. Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern eingestuft, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich ist.
Woche 24 bis Woche 96
Anzahl der Teilnehmer mit UE und SUE im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Woche 324
Ein AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern; alle Ereignisse einer möglichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie. Sicherheitspopulation bestehend aus allen randomisierten Teilnehmern, die Prüfpräparaten ausgesetzt waren, mit Ausnahme von Teilnehmern mit dokumentiertem Nachweis, dass sie keine Menge Prüfpräparate konsumiert haben.
Bis Woche 324
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen behandlungsbedingten klinisch-chemischen Toxizitäten im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Woche 324
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter entnommen: ALT, Albumin, ALP, AST, CO2/Bicarbonat, Cholesterin, CK, Kreatinin, Glukose, LDL-Cholesterin, Lipase, anorganischer Phosphor, Kalium, Natrium, Gesamtbilirubin und Triglyceride. Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern eingestuft, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich ist.
Bis Woche 324
Anzahl der Teilnehmer mit maximalen behandlungsbedingten hämatologischen Toxizitäten im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Woche 324
Blutproben wurden für die Analyse der folgenden hämatologischen Parameter gesammelt: APTT, Hämoglobin, INR, Thrombozytenzahl, PT, Neutrophile insgesamt und Leukozytenzahl. Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern eingestuft, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich ist.
Bis Woche 324
Absolute Werte für ALT, AST, CK während der doppelblinden, randomisierten Behandlung bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Blutproben wurden für die Analyse von ALT, AST und CK gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Absolute Werte für Kreatinin und Gesamtbilirubin während der doppelblinden, randomisierten Behandlung bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Blutproben wurden für die Analyse von Kreatinin und Gesamtbilirubin (T. Bilirubin). Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Absolute Werte für die geschätzte Kreatinin-Clearance während einer doppelblinden, randomisierten Behandlung bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 und 96
Zur Analyse der geschätzten Kreatinin-Clearance wurden Blutproben entnommen. Die geschätzte Kreatinin-Clearance wurde anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 und 96
Absolute Werte für Hämoglobin während der doppelblinden, randomisierten Behandlung bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Blutproben wurden für die Analyse des Hämoglobinspiegels gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Absolute Werte für Thrombozytenzahl, Gesamtzahl der Neutrophilen und Leukozytenzahl während der doppelblinden, randomisierten Behandlung bis Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Blutproben wurden für die Analyse der Blutplättchenzahl, Gesamtzahl der Neutrophilen (T. Neutrophile) und Leukozytenzahl. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert.
Baseline (Tag 1), Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 und 96
Änderung von ALT, AST und CK gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit durch Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Blutproben wurden für die Analyse von ALT, AST und CK gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Veränderung von Kreatinin und Gesamtbilirubin gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Blutproben wurden für die Analyse von Kreatinin und Gesamtbilirubin entnommen. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Änderung der geschätzten Kreatinin-Clearance gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 und 264
Zur Analyse der geschätzten Kreatinin-Clearance wurden Blutproben entnommen. Die geschätzte Kreatinin-Clearance wurde anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 und 264
Änderung des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Blutproben wurden für die Analyse des Hämoglobinspiegels gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Änderung der Gesamtzahl der Neutrophilen, der Thrombozytenzahl und der Leukozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit nach Besuch
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Blutproben wurden für die Analyse der Gesamtzahl der Neutrophilen, der Blutplättchenzahl und der WBC-Zahl gesammelt. Der Ausgangswert ist der zuletzt vor der Behandlung beobachtete Wert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 und 324
Prozentsatz der Teilnehmer, die das Prüfprodukt aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis Woche 324
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen/dauerhaften Absetzen des Prüfpräparats führten, wird dargestellt.
Bis Woche 324
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden
Zeitfenster: Bis Woche 324
Ein EKG mit zwölf Ableitungen wurde durchgeführt, nachdem sich die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in einer halbliegenden Position ausgeruht hatten, wobei ein EKG-Gerät verwendet wurde, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT- und korrigierte QT-Intervalle (QTc) maß. Klinisch signifikante abnormale Befunde sind solche, die nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit zusammenhängen, es sei denn, der Prüfarzt beurteilt sie als schwerwiegender als für den Zustand des Teilnehmers erwartet. Es werden Daten für Worst-Case-Ergebnisse zu jedem Zeitpunkt der Behandlung präsentiert.
Bis Woche 324
Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs-Induktionsphase
Zeitfenster: Bis Woche 24
Ein AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern; alle Ereignisse einer möglichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie.
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler behandlungsbedingter klinisch-chemischer Toxizität-Induktionsphase
Zeitfenster: Bis Woche 24
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter entnommen: ALT, Albumin, ALP, AST, CO2/Bicarbonat, Chlorid, Cholesterin, CK, Kreatinin, Glukose, High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Lipase, anorganischer Phosphor , Kalium, Natrium, Gesamtbilirubin, Triglyceride und Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). Eine Toxizität wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie sich während der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert entwickelte oder an Intensität zunahm. Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern eingestuft, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich ist.
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler behandlungsbedingter hämatologischer Toxizität-Induktionsphase
Zeitfenster: Bis Woche 24
Blutproben wurden zur Analyse der folgenden hämatologischen Parameter entnommen: APTT, Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, Hämoglobin, INR, Lymphozyten, mittleres Blutkörperchenvolumen (MCV), Monozyten, Thrombozytenzahl, PT, Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC), Gesamtzahl der Neutrophilen und WBC-Zählung. Eine Toxizität wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie sich während der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert entwickelte oder an Intensität zunahm. Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern eingestuft, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich ist.
Bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben – Induktionsphase
Zeitfenster: Bis Woche 24
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen/dauerhaften Absetzen des Prüfpräparats führten, wird dargestellt.
Bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben – Erhaltungsphase
Zeitfenster: Woche 24 bis Woche 96
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen/dauerhaften Absetzen des Prüfpräparats führten, wird dargestellt.
Woche 24 bis Woche 96
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) für GSK1265744 in Woche 2
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Woche 2
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse entnommen. Die PK-Parameter wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet. Die PK-Zusammenfassungspopulation umfasste alle Teilnehmer, die GSK1265744 oder Rilpivirin erhielten, während der Studie intensiven und/oder begrenzten/spärlichen PK-Proben entnommen wurden und auswertbare GSK1265744- und Rilpivirin-Plasmakonzentrationsdaten lieferten
vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Woche 2
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) für GSK1265744 in Woche 2
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Woche 2
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben für die PK-Analyse entnommen. Die PK-Parameter wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Woche 2
Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (Ctau) für GSK1265744 in Woche 2
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Woche 2
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben für die PK-Analyse entnommen. Die PK-Parameter wurden durch Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet.
vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Woche 2
AUC(0 bis Tau) für Rilpivirin
Zeitfenster: vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis in Woche 26 und 36
Es wurden keine Daten für die Analyse der PK-Parameter von Rilpivirin erhoben.
vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis in Woche 26 und 36
Cmax für Rilpivirin
Zeitfenster: vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis in Woche 26 und 36
Es wurden keine Daten für die Analyse der PK-Parameter von Rilpivirin erhoben.
vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis in Woche 26 und 36
Ctau für Rilpivirin
Zeitfenster: vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis in Woche 26 und 36
Es wurden keine Daten für die Analyse der PK-Parameter von Rilpivirin erhoben.
vor der Dosis und 2 bis 4 Stunden nach der Dosis in Woche 26 und 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 116482

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