A GSK1265744 Plus nukleozid reverz transzkriptáz gátlók dózistartomány-vizsgálata a humán immunhiány vírus-1 (HIV-1) virológiai szuppresszió kiváltására, majd a virológiai szuppresszió fenntartása a GSK1265744 plus rilpivirinnel
2020. január 21. frissítette: ViiV Healthcare
Fázis IIb, Orális GSK1265744 dózistartományos vizsgálata nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal kombinálva a humán immundeficiencia vírus -1 (HIV-1) virológiai szuppresszió indukálására, amelyet a virológiai szuppresszió fenntartásának értékelése követ, ha orális GSK1265744-t orális GSK41265-vel kombinálnak. HIV-1-fertőzött, antiretrovirális terápia naiv felnőtt alanyok
A vizsgálat célja a GSK1265744 dózisának kiválasztása elsősorban az antivirális aktivitás és a tolerálhatóság alapján HIV-1-fertőzött, antiretrovirális kezelésben nem részesült alanyoknál.
Ez a tanulmány két részből áll:
Indukciós fázis: Körülbelül 200 alanyt randomizálnak (50 alany mind a 4 kezelési karban). Az indukciós fázis a GSK1265744 napi egyszeri 10 mg-os, 30 mg-os és 60 mg-os vak dózisainak 24 hetes dózistartományban történő értékeléséből, valamint a nyílt elrendezésű efavirenz (EFV) napi egyszeri 600 mg-os kontroll karjából áll. A háttérben alkalmazott kettős nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) antiretrovirális terápia (ART) minden karon az abakavir/lamivudin (ABC/3TC) vagy a tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC) lesz, a vizsgáló által kiválasztott módon. GSK1265744-et tartalmazó karba véletlenszerűen besorolt alanyok, akik sikeresen befejezték a 24 hetes vizsgálatot, és virológiai szuppressziót mutattak ki (ezt úgy határozták meg, hogy a plazma HIV-1 ribonukleinsav [RNS] <50 kópia/ml [c/ml] a 24. hét előtt, jelek nélkül virológiai visszapattanás) alkalmassá válik a vizsgálat fenntartó szakaszára.
Fenntartó fázis: A háttérben alkalmazott NRTI-k adását leállítják, és az alanyok további 72 hétig folytatják a GSK1265744 randomizált adagját napi egyszeri 25 mg rilpivirinnel (RPV) kombinálva. A fenntartó szakasz értékeli ennek a két gyógyszeres ART-sémának a virológiai szuppresszió fenntartására való képességét a 48., 72. és 96. hétig. Az EFV-karba randomizált alanyok a 96. hétig folytatják a randomizált kezelési rendet.
A fenntartó fázis befejezése után az alanyok beiratkozhatnak a nyílt címkézésű fázisba, hogy folytassák a GSK1265744 + RPV-kezelést mindaddig, amíg klinikai előnyökkel járnak, és amíg azt helyileg jóváhagyják és kereskedelmi forgalomba nem kerül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
244
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33137
- GSK Investigational Site
-
Oakland Park, Florida, Egyesült Államok, 33309
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30339
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Egyesült Államok, 08844
- GSK Investigational Site
-
Neptune, New Jersey, Egyesült Államok, 07753
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12209
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78751
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Egyesült Államok, 22003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzött férfi vagy női alanyok >= 18 évesek
- Plazma HIV-1 RNS szűrése >=1000 c/ml
- CD4+ sejtszám >=200 sejt/milliméter (mm)^3
- ART-naiv definíció szerint a HIV-1 fertőzés diagnosztizálását követően legalább 10 napos korábbi kezelést kapott bármely antiretrovirális szerrel
- Fogamzóképes korú női alanyok akkor vehetnek részt, ha nem terhesek, és hajlandóak a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség megelőzésére a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen bizonyíték a Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központok (CDC) C kategóriás betegségének szűrése során
- Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül
- Folyamatos vagy klinikailag jelentős hepatitis az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban, és a közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket kizárják
- Szoptató nők
- Az alany, aki a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent
- Bármilyen klinikailag jelentős lelet a szűrés vagy a kiindulási elektrokardiográf (EKG) során
- Specifikus laboratóriumi eltérések jelenléte a szűrés során
- Szívbetegségek története
- Klinikailag releváns pancreatitis
- Azok az alanyok, akiknél fennálló fizikai vagy mentális állapotuk miatt valószínűtlen, hogy teljesítik az adagolási ütemtervet
- Bármilyen állapot, amely károsítja a vizsgálati készítmény felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Bármilyen bizonyíték az elsődleges rezisztenciára, amely a HIV szűrési genotípusban vagy bármely történelmi genotípusban egy jelentős rezisztenciával kapcsolatos mutáció jelenlétén alapul
- Kezelés bármely protokollban meghatározott kizárt gyógyszerrel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar GSK1265744 10 mg
Az indukciós fázisban az alanyok GSK1265744 10 mg + megfelelő placebo + a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-ket (vagy abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) kapnak naponta egyszer az 1. naptól a 24. hétig.
A fenntartó fázisban folytató alanyok a 24. héttől a 96. hétig naponta egyszer GSK1265744 10 mg + megfelelő placebót + 25 mg rilpivirint kapnak szájon át.
|
A GSK1265744 10 mg-ot szájon át naponta egyszer adják be a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-kkel kombinálva a vizsgálat indukciós fázisában, és 25 mg rilpivirinnel kombinálva a vizsgálat fenntartó fázisában.
A vizsgálat fenntartó fázisában a 25 mg rilpivirint naponta egyszer szájon át adják a 10 mg, 30 mg és 60 mg GSK1265744-el kombinálva.
A GSK1265744-nek megfelelő placebót a GSK1265744 10 mg-os és 30 mg-os dózisaival együtt adják be a vizsgálat indukciós és fenntartó szakaszában.
A háttér kettős NRTI-terápia minden karon az indukciós fázisban és a 600 mg efavirenz karon a fenntartó fázisban 600 mg abakavir + 300 mg lamivudin (ABC/3TC) vagy 300 mg tenofovir + 200 mg emtricitabin (TDF/FTC) lesz. a nyomozó választotta ki.
|
|
Kísérleti: 2. kar GSK1265744 30 mg
Az indukciós fázisban az alanyok 30 mg GSK1265744 + megfelelő placebo + a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-ket (vagy abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin) kapnak naponta egyszer az 1. naptól a 24. hétig.
A fenntartó fázisban folytató alanyok a 24. héttől a 96. hétig naponta egyszer GSK1265744 30 mg + megfelelő placebo + 25 mg rilpivirin szájon át szedhető tablettákat kapnak.
|
A vizsgálat fenntartó fázisában a 25 mg rilpivirint naponta egyszer szájon át adják a 10 mg, 30 mg és 60 mg GSK1265744-el kombinálva.
A GSK1265744-nek megfelelő placebót a GSK1265744 10 mg-os és 30 mg-os dózisaival együtt adják be a vizsgálat indukciós és fenntartó szakaszában.
A háttér kettős NRTI-terápia minden karon az indukciós fázisban és a 600 mg efavirenz karon a fenntartó fázisban 600 mg abakavir + 300 mg lamivudin (ABC/3TC) vagy 300 mg tenofovir + 200 mg emtricitabin (TDF/FTC) lesz. a nyomozó választotta ki.
A GSK1265744 30 mg-ot szájon át naponta egyszer adják be a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-kkel kombinálva a vizsgálat indukciós fázisában, és 25 mg rilpivirinnel kombinálva a vizsgálat fenntartó fázisában.
|
|
Kísérleti: 3. kar GSK1265744 60 mg
Az indukciós fázisban az alanyok 60 mg GSK1265744 + a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-ket (vagy abakavirt/lamivudint vagy tenofovirt/emtricitabint) kapnak naponta egyszer az 1. naptól a 24. hétig.
A fenntartó fázisban folytató alanyok a 24. héttől a 96. hétig naponta egyszer GSK1265744 60 mg + 25 mg rilpivirint kapnak szájon át.
|
A vizsgálat fenntartó fázisában a 25 mg rilpivirint naponta egyszer szájon át adják a 10 mg, 30 mg és 60 mg GSK1265744-el kombinálva.
A háttér kettős NRTI-terápia minden karon az indukciós fázisban és a 600 mg efavirenz karon a fenntartó fázisban 600 mg abakavir + 300 mg lamivudin (ABC/3TC) vagy 300 mg tenofovir + 200 mg emtricitabin (TDF/FTC) lesz. a nyomozó választotta ki.
A GSK1265744 60 mg-ot szájon át naponta egyszer adják be a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-kkel kombinálva a vizsgálat indukciós fázisában, és 25 mg rilpivirinnel kombinálva a vizsgálat fenntartó fázisában.
|
|
Aktív összehasonlító: 4. kar Efavirenz 600 mg
Az indukciós fázisban és a fenntartó fázisban az alanyok 600 mg efavirenz + a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-ket kapnak szájon át (abakavir/lamivudin vagy tenofovir/emtricitabin).
|
A háttér kettős NRTI-terápia minden karon az indukciós fázisban és a 600 mg efavirenz karon a fenntartó fázisban 600 mg abakavir + 300 mg lamivudin (ABC/3TC) vagy 300 mg tenofovir + 200 mg emtricitabin (TDF/FTC) lesz. a nyomozó választotta ki.
A 600 mg efavirenzt naponta egyszer szájon át adják a vizsgáló által kiválasztott háttér NRTI-kkel kombinálva a vizsgálat indukciós és fenntartó fázisában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 ribonukleinsav (RNS) <50 kópia/milliliter (ml) volt a 48. héten a hiányzó, váltás, megszakítás egyenlő hiba (MSDF) algoritmussal
Időkeret: 48. hét
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml volt a 48. héten, az MSDF algoritmussal határozták meg, amely az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) jelenlegi Snapshot algoritmus definícióján alapul.
Ez az algoritmus minden olyan résztvevőt, aki nem rendelkezik HIV-1 RNS adatokkal az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény leállítása miatt, a látogatás ablaka előtt), valamint azokat a résztvevőket, akik az egyidejűleg alkalmazott antiretrovirális terápiát az érdeklődési kört megelőző látogatás előtt váltják válaszadók.
Az elemzési ablakon belüli virológiai választ az adott ablakban elért utolsó HIV-1 RNS mérés alapján határozták meg, miközben a résztvevő kezelés alatt volt.
Az MSDF válaszarányát úgy számítottuk ki, hogy az elemzési ablakban válaszolók száma osztva az elemzési sokaság résztvevőinek számával.
Az ITT-E populáció az összes randomizált résztvevőből állt, akik legalább egy adag vizsgálati készítményt kaptak.
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek plazma HIV-1 RNS-je <400 kópia/ml a 96. hétig az MSDF algoritmus használatával
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-1 RNS < 400 kópia/ml, az idő múlásával az MSDF algoritmussal határoztuk meg a Snapshot algoritmus jelenlegi US FDA definíciója alapján.
Ez az algoritmus minden olyan résztvevőt, aki nem rendelkezik HIV-1 RNS adatokkal az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény leállítása miatt, a látogatás ablaka előtt), valamint azokat a résztvevőket, akik az egyidejűleg alkalmazott antiretrovirális terápiát az érdeklődési kört megelőző látogatás előtt váltják válaszadók.
Az elemzési ablakon belüli virológiai választ az adott ablakban elért utolsó HIV-1 RNS mérés alapján határozták meg, miközben a résztvevő kezelés alatt volt.
Az MSDF válaszarányát úgy számítottuk ki, hogy az elemzési ablakban válaszolók száma osztva az elemzési sokaság résztvevőinek számával.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS-e <400 kópia/ml a 96. hétig a megfigyelt esetelemzés alapján
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
A résztvevők százalékos arányát, akiknek HIV-1 RNS-e <400 kópia/ml volt az idő múlásával, a megfigyelt esetelemzés segítségével határozták meg, amely nem feltételezett hiányzó értékeléseket.
A megfigyelt esetre adott válaszarányt úgy számítottuk ki, hogy azon résztvevők száma, akik pozitív választ adtak abban az időpontban, amikor a résztvevő randomizált terápiában részesült, elosztva az elemzési populáció azon résztvevőinek számával, akik az ütemezett látogatási ablakban értékelték a randomizált időszak alatt.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 plazma RNS-értéke <50 kópia/ml, látogatás alapján az MSDF algoritmus használatával
Időkeret: Alapvonal (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 186., , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 és 312
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknek HIV-1 RNS-e <50 kópia/ml az idő múlásával, az MSDF-algoritmus segítségével határoztuk meg, a Snapshot algoritmus jelenlegi US FDA-definíciója alapján.
Ez az algoritmus minden olyan résztvevőt, aki nem rendelkezik HIV-1 RNS adatokkal az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény leállítása miatt, a látogatás ablaka előtt), valamint azokat a résztvevőket, akik az egyidejűleg alkalmazott antiretrovirális terápiát az érdeklődési kört megelőző látogatás előtt váltják válaszadók.
Az elemzési ablakon belüli virológiai választ az adott ablakban elért utolsó HIV-1 RNS mérés alapján határozták meg, miközben a résztvevő kezelés alatt volt.
Az MSDF válaszarányát úgy számítottuk ki, hogy az elemzési ablakban válaszolók száma osztva az elemzési sokaság résztvevőinek számával.
|
Alapvonal (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 186., , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 és 312
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 plazma RNS-e <50 kópia/ml, látogatásonként megfigyelt esetelemzés alapján
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 154. , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
Azok a résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml az idő múlásával, a megfigyelt esetelemzés segítségével határozták meg, amely nem utalt semmilyen hiányzó értékelésre.
A megfigyelt esetre adott válaszarányt úgy számítottuk ki, hogy azon résztvevők száma, akik pozitív választ adtak abban az időpontban, amikor a résztvevő terápiában van, elosztva az elemzési populáció azon résztvevőinek számával, akik értékelést végeztek az ütemezett látogatási ablakban a randomizált időszak vagy a nyitott időszak alatt. címke fázis.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 154. , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
A HIV-1 RNS plazma logaritmusának abszolút értékei a bázis 10-hez (log10) az idő függvényében látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 154. , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat vettünk a jelzett időpontokban.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 154. , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a plazma log10 HIV-1 RNS-ben látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat vettünk a jelzett időpontokban.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
Azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapot utáni HIV-1-hez kapcsolódó betegségekben szenvednek, a betegség progressziója
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
A HIV-1-hez kapcsolódó állapotokat az 1993-as Centers for Disease Control and Prevention (CDC) felülvizsgált HIV-fertőzés felnőttek osztályozási rendszere szerint értékelték.
A HIV-fertőzés klinikai kategóriái a CDC-rendszer szerint: A osztály = tünetmentes HIV-fertőzés vagy limfadenopátia vagy akut HIV-fertőzés; B osztály = szimptomatikus, nem szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) állapotok és C osztály = AIDS indikátor állapotok.
Bemutatjuk a betegség progresszióját tapasztaló résztvevők számát, ahol a betegség progresszióját a HIV-betegség kiindulási állapotától való előrehaladásként határozzuk meg, az alábbiak szerint: CDC A osztály a kiindulási állapottól CDC C osztályú eseményig; CDC Class B az alapvonalon a CDC Class C esemény; CDC Class C az alapvonalon az új CDC Class C eseményre; és a CDC A, B vagy C osztálya az alapvonalon halálra.
|
Akár a 324. hétig
|
|
A 4+ differenciálódási klaszter (CD4+) sejtszám abszolút értékei a kettős vak randomizált kezelés során a 96. hétig
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
A CD4+ sejtszámot áramlási citometriával határoztuk meg.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a CD4+ sejtszámban az idő múlásával látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
A CD4+ sejtszámot áramlási citometriával határoztuk meg.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
A kezelésben jelentkező fenotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
A gyógyszerrezisztencia vizsgálatához plazmamintákat gyűjtöttünk.
Az integráz inhibitor (INI), nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI), NRTI és proteaszóma inhibitor gyógyszerosztályok alá tartozó alábbi gyógyszerek fenotípusos rezisztenciájára vonatkozó adatokat mutatják be a megerősített virológiai kudarcban szenvedő résztvevők számára: GSK1265744, Raltegravir [RAL], Delavirdine [DLV] , Efavirenz [EFV], Etravirine [ETR], Nevirapin (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, Zidovudin [ZDV], Stavudin [d4T], Didanozin [ddI], Atazanavir/ritonavir [ATV/r], Darunavir (DRV)/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/ r], Tipranavir/r [TPV/r].
Kezelés közbeni fenotípusos rezisztencia populáció, amely az ITT-E populáció összes résztvevőjéből áll, és a kezelés során rendelkezésre álló fenotípusos rezisztencia adatokkal rendelkezik, kivéve azokat a résztvevőket, akik nem a protokollban meghatározott virológiai kudarcok.
|
Akár a 324. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a rezisztencia kialakulásával összefüggő, kialakuló genotípusos mutációkat kezeltek
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
A gyógyszerrezisztencia vizsgálatához plazmamintákat gyűjtöttünk.
A kezelés során felmerülő INI-mutációk, amelyek a RAL, ELV, dolutegravir (DTG) vagy GSK1265744 elleni rezisztencia kialakulásához kapcsolódnak, valamint más osztályokkal (NRTI, NNRTI, PI) szembeni fő rezisztenciamutációk, a Nemzetközi AIDS Társaság (IAS) – Amerikai Egyesült Államok által meghatározottak szerint. USA) mutatják be.
Kezelés közbeni genotípusos rezisztencia populáció, amely az ITT-E populáció összes résztvevőjéből áll, és a kezelés során rendelkezésre álló genotípusos rezisztencia adatokkal rendelkezik, kivéve azokat a résztvevőket, akik nem rendelkeznek a protokollban meghatározott virológiai kudarcokkal.
|
Akár a 324. hétig
|
|
A vizsgálati kezelést betartó résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal (1. nap), 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 156., 168. hét , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 és 312
|
Összesítjük azon résztvevők számát, akik >=90%-ban ragaszkodtak a vizsgálati kezeléshez a tabletták száma alapján.
|
Alapvonal (1. nap), 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 144., 156., 168. hét , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 és 312
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml a 16. és a 24. héten az MSDF algoritmus-indukciós fázist alkalmazva
Időkeret: 16. és 24. hét
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknek HIV-1 RNS-e <50 kópia/ml az idő múlásával, az MSDF-algoritmus segítségével határoztuk meg, a Snapshot algoritmus jelenlegi US FDA-definíciója alapján.
Ez az algoritmus minden olyan résztvevőt, aki nem rendelkezik HIV-1 RNS adatokkal az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény leállítása miatt, a látogatás ablaka előtt), valamint azokat a résztvevőket, akik az egyidejűleg alkalmazott antiretrovirális terápiát az érdeklődési kört megelőző látogatás előtt váltják válaszadók.
Az elemzési ablakon belüli virológiai választ az adott ablakban elért utolsó HIV-1 RNS mérés alapján határozták meg, miközben a résztvevő kezelés alatt volt.
Az MSDF válaszarányát úgy számítottuk ki, hogy az elemzési ablakban válaszolók száma osztva az elemzési sokaság résztvevőinek számával.
|
16. és 24. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml a 24. héttől a 96. hétig az MSDF algoritmus-karbantartási fázist használó látogatás alapján
Időkeret: 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. HÉT
|
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk.
A végpontot az MSDF algoritmussal határoztuk meg, amely az Egyesült Államok FDA jelenlegi pillanatkép-algoritmus definíciója alapján történt.
Ez az algoritmus minden olyan résztvevőt, aki nem rendelkezik HIV-1 RNS adatokkal az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény leállítása miatt, a látogatás ablaka előtt), valamint azokat a résztvevőket, akik az egyidejűleg alkalmazott antiretrovirális terápiát az érdeklődési kört megelőző látogatás előtt váltják válaszadók.
Az elemzési ablakon belüli virológiai választ az adott ablakban elért utolsó HIV-1 RNS mérés alapján határozták meg, miközben a résztvevő kezelés alatt volt.
Az MSDF válaszarányát úgy számítottuk ki, hogy az elemzési ablakban válaszolók száma osztva az elemzési sokaság résztvevőinek számával.
Az ITT-karbantartásnak kitett (ME) populáció a GSK1265744 csoportba véletlenszerűen besorolt összes résztvevőből állt, akik legalább egy adag vizsgálati készítményt kaptak a vizsgálat fenntartó szakaszában.
|
24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. HÉT
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma – karbantartási fázis
Időkeret: 24. héttől 96. hétig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel kapcsolatos vagy sem.
A SAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; rokkantságot/fogyatkozásképtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a korábban említett kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében; a hiperbilirubinémiával járó lehetséges gyógyszer-indukálta májkárosodás összes eseménye.
Karbantartási biztonság A populáció a GSK1265744 csoportba véletlenszerűen besorolt összes résztvevőből állt, akik a vizsgálat fenntartási szakaszában vizsgálati termékekkel voltak kitéve, kivéve azokat a résztvevőket, akik dokumentáltan bizonyítják, hogy nem fogyasztottak el semmilyen mennyiségű vizsgálati terméket.
|
24. héttől 96. hétig
|
|
A maximális kezeléssel rendelkező résztvevők száma – klinikai kémiai toxicitások – karbantartási fázis
Időkeret: 24. héttől 96. hétig
|
Vérmintákat vettünk a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez: alanin aminotranszferáz (ALT), albumin, alkalikus foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST), szén-dioxid (CO2)/bikarbonát, koleszterin, kreatin kináz (CK), kreatinin , glükóz, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, lipáz, szervetlen foszfor, kálium, nátrium, összbilirubin és trigliceridek.
A toxicitás akkor tekintendő kezelés előtt állónak, ha a kezelés alatt kialakult vagy intenzitása megnőtt az alapvonalhoz képest.
A laboratóriumi toxicitást az AIDS osztályozási (DAIDS) táblázat segítségével osztályozták a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának besorolására, ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
|
24. héttől 96. hétig
|
|
A maximális kezeléssel rendelkező résztvevők száma – kialakuló hematológiai toxicitás – karbantartási fázis
Időkeret: 24. héttől 96. hétig
|
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), hemoglobin, nemzetközi normalizált arány (INR), thrombocytaszám, protrombin idő (PT), összes neutrofil és fehérvérsejtszám (WBC).
A toxicitás akkor tekintendő kezelés előtt állónak, ha a kezelés alatt kialakult vagy intenzitása megnőtt az alapvonalhoz képest.
A laboratóriumi toxicitást a felnőtt és gyermekkori mellékhatások súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS táblázat segítségével osztályozták, ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
|
24. héttől 96. hétig
|
|
Az idő múlásával AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel kapcsolatos vagy sem.
A SAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; rokkantságot/fogyatkozásképtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a korábban említett kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében; a hiperbilirubinémiával járó lehetséges gyógyszer-indukálta májkárosodás összes eseménye.
Biztonság A populáció az összes olyan randomizált résztvevőből állt, akiket vizsgálati készítményeknek voltak kitéve, kivéve azokat a résztvevőket, akik dokumentáltan bizonyítják, hogy nem fogyasztottak el semmilyen mennyiségű vizsgálati terméket.
|
Akár a 324. hétig
|
|
A maximális kezelés során felmerülő klinikai kémiai toxicitásokkal rendelkező résztvevők száma az idő múlásával
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
Vérmintákat vettünk a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez: ALT, albumin, ALP, AST, CO2/bikarbonát, koleszterin, CK, kreatinin, glükóz, LDL koleszterin, lipáz, szervetlen foszfor, kálium, nátrium, összbilirubin és trigliceridek.
A laboratóriumi toxicitást a felnőtt és gyermekkori mellékhatások súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS táblázat segítségével osztályozták, ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
|
Akár a 324. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az idő múlásával maximálisan kezelték a hematológiai toxicitást
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez: APTT, hemoglobin, INR, thrombocytaszám, PT, összes neutrofil és fehérvérsejtszám.
A laboratóriumi toxicitást a felnőtt és gyermekkori mellékhatások súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS táblázat segítségével osztályozták, ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
|
Akár a 324. hétig
|
|
Az ALT, AST, CK abszolút értékei a kettős vak randomizált kezelés során a 96. hétig
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
Vérmintákat vettünk az ALT, AST és CK elemzéséhez.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
A kreatinin és az összbilirubin abszolút értékei a kettős vak randomizált kezelés során a 96. hétig
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
Vérmintákat vettünk a kreatinin és az összbilirubin (T.
bilirubin).
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
A becsült kreatinin-clearance abszolút értékei a kettős-vak randomizált kezelés során a 96. hétig
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 16., 20., 24., 26., 40., 48., 60. és 96. hét
|
Vérmintákat vettünk a becsült kreatinin-clearance elemzéséhez.
A becsült kreatinin clearance-t a Cockcroft-Gault képlet segítségével számítottuk ki.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 16., 20., 24., 26., 40., 48., 60. és 96. hét
|
|
A hemoglobin abszolút értékei a kettős vak randomizált kezelés során a 96. hétig
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
A hemoglobinszint elemzéséhez vérmintákat vettünk.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
A vérlemezkeszám, az összes neutrofil és a fehérvérsejtszám abszolút értékei a kettős vak randomizált kezelés során a 96. hétig
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
Vérmintákat vettünk a vérlemezkeszám és az összes neutrofil (T.
neutrofilek) és a fehérvérsejtszám.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
|
Alapállapot (1. nap), 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. hét
|
|
Az ALT, AST és CK kiindulási értékének változása látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
Vérmintákat vettünk az ALT, AST és CK elemzéséhez.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
A kreatinin és az összbilirubin kiindulási értékének változása az idő múlásával látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
Vérmintákat vettünk a kreatinin és az összbilirubin elemzéséhez.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
A becsült kreatinin-clearance kiindulási értékének változása az idő múlásával, látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 16., 20., 24., 26., 40., 48., 60., 96., 180., 204., 252. és 264. hét
|
Vérmintákat vettünk a becsült kreatinin-clearance elemzéséhez.
A becsült kreatinin clearance-t a Cockcroft-Gault képlet segítségével számítottuk ki.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 16., 20., 24., 26., 40., 48., 60., 96., 180., 204., 252. és 264. hét
|
|
A hemoglobinszint változása az alapvonalhoz képest idővel látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
A hemoglobinszint elemzéséhez vérmintákat vettünk.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
Az összes neutrofilszám, a vérlemezkeszám és a fehérvérsejtszám változása az alapvonalhoz képest látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
Vérmintákat vettünk az összes neutrofil, a vérlemezkeszám és a fehérvérsejtszám elemzéséhez.
Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
Az alapvonalhoz képesti változást a jelzett időpontban érvényes érték mínusz Alapvonal értékként számítja ki.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132., 164. hét, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 és 324
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik nemkívánatos események miatt abbahagyták a vizsgálati terméket
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél nemkívánatos események következtek be a vizsgálati készítmény visszavonásához/végleges abbahagyásához.
|
Akár a 324. hétig
|
|
A klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár a 324. hétig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t végeztek, miután a résztvevők legalább 5 percig félig hanyatt fekve pihentek egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot és mérte a PR, QRS, QT és korrigált QT (QTc) intervallumokat.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
A kezelés során bármikor előforduló legrosszabb eredményekre vonatkozó adatok kerülnek bemutatásra.
|
Akár a 324. hétig
|
|
Az AE-vel és SAE-indukciós fázissal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 hétig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy az a gyógyszerrel kapcsolatos vagy sem.
A SAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; rokkantságot/fogyatkozásképtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; egyéb egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a korábban említett kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében; a hiperbilirubinémiával járó lehetséges gyógyszer-indukálta májkárosodás összes eseménye.
|
24 hétig
|
|
Maximális kezelésben résztvevők száma – klinikai kémiai toxicitás – indukciós fázis
Időkeret: 24 hétig
|
Vérmintákat vettünk a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez: ALT, albumin, ALP, AST, CO2/bikarbonát, klorid, koleszterin, CK, kreatinin, glükóz, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, LDL koleszterin, lipáz, szervetlen foszfor , kálium, nátrium, összbilirubin, trigliceridek és karbamid/vér karbamid nitrogén (BUN).
A toxicitást akkor tekintették kezelés előtt állónak, ha a kezelés alatt kialakult vagy intenzitása megnőtt az alapvonalhoz képest.
A laboratóriumi toxicitást a felnőtt és gyermekkori mellékhatások súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS táblázat segítségével osztályozták, ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
|
24 hétig
|
|
A maximális kezeléssel rendelkező résztvevők száma – kialakuló hematológiai toxicitás – indukciós fázis
Időkeret: 24 hétig
|
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez: APTT, bazofilek, eozinofilek, hematokrit, hemoglobin, INR, limfociták, átlagos testtérfogat (MCV), monociták, vérlemezkeszám, PT, vörösvérsejt (RBC) szám, összes neutrofil és a WBC-szám.
A toxicitást akkor tekintették kezelés előtt állónak, ha a kezelés alatt kialakult vagy intenzitása megnőtt az alapvonalhoz képest.
A laboratóriumi toxicitást a felnőtt és gyermekkori mellékhatások súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS táblázat segítségével osztályozták, ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
|
24 hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik nemkívánatos események miatt abbahagyták a kezelést – indukciós fázis
Időkeret: 24 hétig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél nemkívánatos események következtek be a vizsgálati készítmény visszavonásához/végleges abbahagyásához.
|
24 hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik nemkívánatos események miatt abbahagyták a kezelést – karbantartási fázis
Időkeret: 24. héttől 96. hétig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél nemkívánatos események következtek be a vizsgálati készítmény visszavonásához/végleges abbahagyásához.
|
24. héttől 96. hétig
|
|
A koncentrációs idő görbe alatti terület az adagolási intervallum felett (AUC[0-tau]) a GSK1265744 esetében a 2. héten
Időkeret: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után a 2. héten
|
A farmakokinetikai (PK) elemzéshez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A PK összefoglaló populáció minden résztvevőből állt, akik GSK1265744-et vagy Rilpivirint kaptak, intenzív és/vagy korlátozott/ritka PK-mintavételen estek át a vizsgálat során, és értékelhető GSK1265744 és Rilpivirin plazmakoncentrációs adatokat szolgáltattak.
|
az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után a 2. héten
|
|
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) a GSK1265744 esetén a 2. héten
Időkeret: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után a 2. héten
|
A PK elemzéshez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után a 2. héten
|
|
Koncentráció az adagolási intervallum végén (Ctau) a GSK1265744 esetében a 2. héten
Időkeret: beadás előtt, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után a 2. héten
|
A PK elemzéshez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
beadás előtt, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után a 2. héten
|
|
AUC(0-tól Tau): Rilpivirine
Időkeret: az adagolás előtt és 2-4 órával az adagolás után a 26. és 36. héten
|
A rilpivirin PK paramétereinek elemzéséhez nem gyűjtöttünk adatokat.
|
az adagolás előtt és 2-4 órával az adagolás után a 26. és 36. héten
|
|
A rilpivirin Cmax-ja
Időkeret: az adagolás előtt és 2-4 órával az adagolás után a 26. és 36. héten
|
A rilpivirin PK paramétereinek elemzéséhez nem gyűjtöttünk adatokat.
|
az adagolás előtt és 2-4 órával az adagolás után a 26. és 36. héten
|
|
Ctau a Rilpivirine esetében
Időkeret: az adagolás előtt és 2-4 órával az adagolás után a 26. és 36. héten
|
A rilpivirin PK paramétereinek elemzéséhez nem gyűjtöttünk adatokat.
|
az adagolás előtt és 2-4 órával az adagolás után a 26. és 36. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mills A, Richmond GJ, Newman C, Osiyemi O, Cade J, Brinson C, De Vente J, Margolis DA, Sutton KC, Wilches V, Hatch S, Roberts J, McCoig C, Garris C, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for HIV-1 suppression: switch to 2-monthly dosing after 5 years of daily oral therapy. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):195-203. doi: 10.1097/QAD.0000000000003085.
- Patel P, Xue Z, King KS, Parham L, Ford S, Lou Y, Bakshi KK, Sutton K, Margolis D, Hughes AR, Spreen WR. Evaluation of the effect of UGT1A1 polymorphisms on the pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir. J Antimicrob Chemother. 2020 Aug 1;75(8):2240-2248. doi: 10.1093/jac/dkaa147.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. augusztus 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. október 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. január 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 12.
Első közzététel (Becslés)
2012. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 21.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szerzett immunhiányos szindróma
- Immunhiányos szindrómák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 inhibitorok
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Lamivudin
- Efavirenz
- Rilpivirine
- Abakavir
- Cabotegravir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 116482
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .