Étude de dosage de GSK1265744 plus inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse pour l'induction de la suppression virologique du virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) suivie d'un maintien de la suppression virologique par GSK1265744 plus rilpivirine
21 janvier 2020 mis à jour par: ViiV Healthcare
Une étude de phase IIb de dosage de GSK1265744 par voie orale en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse pour l'induction de la suppression virologique du virus de l'immunodéficience humaine -1 (VIH-1), suivie d'une évaluation du maintien de la suppression virologique lorsque la GSK1265744 par voie orale est associée à la rilpivirine par voie orale dans Sujets adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral
L'étude est conçue pour sélectionner une dose de GSK1265744 principalement sur la base de l'activité antivirale et de la tolérabilité chez les sujets infectés par le VIH-1 et naïfs d'antirétroviraux.
Cette étude se compose de deux parties :
Phase d'induction : Environ 200 sujets seront randomisés (50 sujets dans chacun des 4 bras de traitement). La phase d'induction consiste en une évaluation de la dose de GSK1265744 sur 24 semaines à des doses en aveugle de 10 mg, 30 mg et 60 mg une fois par jour et d'un bras témoin d'éfavirenz (EFV) à 600 mg une fois par jour. Le traitement antirétroviral (TAR) de fond par inhibiteur double nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) pour tous les bras sera soit abacavir/lamivudine (ABC/3TC) soit ténofovir/emtricitabine (TDF/FTC) tel que sélectionné par l'investigateur. Sujets randomisés dans un bras contenant GSK1265744, qui terminent avec succès 24 semaines d'étude et démontrent une suppression virologique (définie comme ayant un taux plasmatique d'acide ribonucléique [ARN] du VIH-1 <50 copies par millilitre [c/mL] avant la semaine 24, sans aucun signe de rebond virologique) deviendront éligibles pour la phase de maintenance de cette étude.
Phase d'entretien : les INTI de fond seront interrompus et les sujets continueront leur dose randomisée de GSK1265744 en association avec la rilpivirine (RPV) 25 mg une fois par jour pendant 72 semaines supplémentaires. La phase d'entretien évaluera la capacité de ce régime de TAR à deux médicaments à maintenir la suppression virologique jusqu'à la semaine 48, la semaine 72 et la semaine 96. Les sujets randomisés dans le bras EFV continueront leur régime randomisé jusqu'à la semaine 96.
Après l'achèvement de la phase d'entretien, les sujets pourraient s'inscrire à la phase ouverte pour continuer le traitement GSK1265744 + RPV tant qu'ils continuent à en tirer un bénéfice clinique et jusqu'à ce qu'il soit approuvé localement et disponible dans le commerce.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
244
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85015
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72207
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, États-Unis, 93301
- GSK Investigational Site
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- GSK Investigational Site
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Long Beach, California, États-Unis, 90813
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- GSK Investigational Site
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Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80209
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- GSK Investigational Site
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
- GSK Investigational Site
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- GSK Investigational Site
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Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33137
- GSK Investigational Site
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Oakland Park, Florida, États-Unis, 33309
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- GSK Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30339
- GSK Investigational Site
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- GSK Investigational Site
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Macon, Georgia, États-Unis, 31201
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31401
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, États-Unis, 08844
- GSK Investigational Site
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Neptune, New Jersey, États-Unis, 07753
- GSK Investigational Site
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12209
- GSK Investigational Site
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Buffalo, New York, États-Unis, 14201
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10065
- GSK Investigational Site
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- GSK Investigational Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78751
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Annandale, Virginia, États-Unis, 22003
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins infectés par le VIH-1 >= 18 ans
- Dépistage ARN VIH-1 plasmatique >=1000 c/mL
- Numération des cellules CD4+ >=200 cellules/millimètre (mm)^3
- Naïf de TAR défini comme ayant =<10 jours de traitement antérieur avec un agent antirétroviral suite à un diagnostic d'infection par le VIH-1
- Les sujets féminins en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils ne sont pas enceintes et désireux d'utiliser des méthodes de contraception spécifiées dans le protocole pour prévenir la grossesse pendant l'étude
Critère d'exclusion:
- Toute preuve lors du dépistage d'une maladie de catégorie C active des Centers for Disease and Prevention Control (CDC)
- Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage
- Antécédents d'hépatite en cours ou cliniquement pertinente au cours des 6 mois précédents, et les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère seront exclus
- Les femmes qui allaitent
- Sujet qui, de l'avis de l'enquêteur, présente un risque de suicide important
- Tout résultat cliniquement significatif lors du dépistage ou de l'électrocardiographe (ECG) de base
- La présence de toute anomalie de laboratoire spécifique lors du dépistage
- Antécédents de maladie cardiaque
- Pancréatite cliniquement pertinente
- Sujets qui sont peu susceptibles de terminer le schéma posologique en raison d'un état physique ou mental préexistant
- Toute condition qui altère l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du produit expérimental
- Toute preuve de résistance primaire basée sur la présence d'une mutation associée à une résistance majeure dans le génotype de dépistage du VIH, ou tout génotype historique
- Traitement avec tout médicament exclu spécifié dans le protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 GSK1265744 10 mg
Dans la phase d'induction, les sujets recevront des comprimés oraux de GSK1265744 10 mg + un placebo correspondant + des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur (abacavir/lamivudine ou ténofovir/emtricitabine) une fois par jour du jour 1 à la semaine 24.
Les sujets poursuivant la phase d'entretien recevront des comprimés oraux de GSK1265744 10 mg + placebo correspondant + Rilpivirine 25 mg une fois par jour de la semaine 24 à la semaine 96.
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GSK1265744 10 mg sera administré par voie orale une fois par jour en association avec des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur dans la phase d'induction de l'étude et en association avec la rilpivirine 25 mg dans la phase d'entretien de l'étude.
La rilpivirine 25 mg sera administrée par voie orale une fois par jour en association avec GSK1265744 10 mg, 30 mg et 60 mg dans la phase d'entretien de l'étude.
Le placebo correspondant à GSK1265744 sera administré avec GSK1265744 10 mg et 30 mg dans la phase d'induction et la phase d'entretien de l'étude.
La bithérapie INTI de fond pour tous les bras de la phase d'induction et le bras éfavirenz 600 mg de la phase d'entretien sera soit abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) soit ténofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) comme sélectionnés par l'enquêteur.
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Expérimental: Bras 2 GSK1265744 30 mg
Dans la phase d'induction, les sujets recevront des comprimés oraux de GSK1265744 30 mg + un placebo correspondant + des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur (abacavir/lamivudine ou ténofovir/emtricitabine) une fois par jour du jour 1 à la semaine 24.
Les sujets poursuivant la phase d'entretien recevront des comprimés oraux de GSK1265744 30 mg + placebo correspondant + Rilpivirine 25 mg une fois par jour de la semaine 24 à la semaine 96.
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La rilpivirine 25 mg sera administrée par voie orale une fois par jour en association avec GSK1265744 10 mg, 30 mg et 60 mg dans la phase d'entretien de l'étude.
Le placebo correspondant à GSK1265744 sera administré avec GSK1265744 10 mg et 30 mg dans la phase d'induction et la phase d'entretien de l'étude.
La bithérapie INTI de fond pour tous les bras de la phase d'induction et le bras éfavirenz 600 mg de la phase d'entretien sera soit abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) soit ténofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) comme sélectionnés par l'enquêteur.
GSK1265744 30 mg sera administré par voie orale une fois par jour en association avec des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur dans la phase d'induction de l'étude et en association avec la rilpivirine 25 mg dans la phase d'entretien de l'étude.
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Expérimental: Bras 3 GSK1265744 60 mg
Dans la phase d'induction, les sujets recevront des comprimés oraux de GSK1265744 60 mg + des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur (abacavir/lamivudine ou ténofovir/emtricitabine) une fois par jour du jour 1 à la semaine 24.
Les sujets poursuivant la phase d'entretien recevront des comprimés oraux de GSK1265744 60 mg + Rilpivirine 25 mg une fois par jour de la semaine 24 à la semaine 96.
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La rilpivirine 25 mg sera administrée par voie orale une fois par jour en association avec GSK1265744 10 mg, 30 mg et 60 mg dans la phase d'entretien de l'étude.
La bithérapie INTI de fond pour tous les bras de la phase d'induction et le bras éfavirenz 600 mg de la phase d'entretien sera soit abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) soit ténofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) comme sélectionnés par l'enquêteur.
GSK1265744 60 mg sera administré par voie orale une fois par jour en association avec des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur dans la phase d'induction de l'étude et en association avec la rilpivirine 25 mg dans la phase d'entretien de l'étude.
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Comparateur actif: Bras 4 Efavirenz 600 mg
Au cours de la phase d'induction et de la phase d'entretien, les sujets recevront des comprimés oraux d'éfavirenz 600 mg + des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur (soit abacavir/lamivudine, soit ténofovir/emtricitabine).
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La bithérapie INTI de fond pour tous les bras de la phase d'induction et le bras éfavirenz 600 mg de la phase d'entretien sera soit abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) soit ténofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) comme sélectionnés par l'enquêteur.
L'éfavirenz 600 mg sera administré par voie orale une fois par jour en association avec des INTI de fond sélectionnés par l'investigateur dans la phase d'induction et la phase d'entretien de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant un acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 < 50 copies/millilitre (mL) à la semaine 48 à l'aide de l'algorithme Missing, Switch, Discontinuation Equals Failure (MSDF)
Délai: Semaine 48
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <50 copies/mL à la semaine 48 a été déterminé à l'aide de l'algorithme MSDF basé sur la définition actuelle de l'algorithme Snapshot de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) ainsi que les participants qui changent leur traitement antirétroviral concomitant avant la visite d'intérêt comme non- répondeurs.
La réponse virologique dans une fenêtre d'analyse a été déterminée par la dernière mesure d'ARN du VIH-1 disponible dans cette fenêtre pendant que le participant était sous traitement.
Le taux de réponse MSDF a été calculé comme le nombre de répondeurs dans la fenêtre d'analyse divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
ITT-E Population composée de tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose de produit expérimental.
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Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 400 copies/mL jusqu'à la semaine 96 à l'aide de l'algorithme MSDF
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <400 copies/mL au fil du temps a été déterminé à l'aide de l'algorithme MSDF basé sur la définition actuelle de l'algorithme Snapshot de la FDA américaine.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) ainsi que les participants qui changent leur traitement antirétroviral concomitant avant la visite d'intérêt comme non- répondeurs.
La réponse virologique dans une fenêtre d'analyse a été déterminée par la dernière mesure d'ARN du VIH-1 disponible dans cette fenêtre pendant que le participant était sous traitement.
Le taux de réponse MSDF a été calculé comme le nombre de répondeurs dans la fenêtre d'analyse divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 400 copies/mL jusqu'à la semaine 96 à l'aide de l'analyse des cas observés
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le pourcentage de participants avec un taux d'ARN du VIH-1 < 400 copies/mL au fil du temps a été déterminé à l'aide de l'analyse des cas observés, qui n'a imputé aucune évaluation manquante.
Le taux de réponse des cas observés a été calculé comme le nombre de participants avec une réponse positive au moment où le participant suit un traitement randomisé divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse avec une évaluation dans la fenêtre de visite prévue pendant la période randomisée.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL au fil du temps par visite à l'aide de l'algorithme MSDF
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 et 312
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <50 copies/mL au fil du temps a été déterminé à l'aide de l'algorithme MSDF basé sur la définition actuelle de l'algorithme Snapshot de la FDA américaine.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) ainsi que les participants qui changent leur traitement antirétroviral concomitant avant la visite d'intérêt comme non- répondeurs.
La réponse virologique dans une fenêtre d'analyse a été déterminée par la dernière mesure d'ARN du VIH-1 disponible dans cette fenêtre pendant que le participant était sous traitement.
Le taux de réponse MSDF a été calculé comme le nombre de répondeurs dans la fenêtre d'analyse divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 et 312
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Pourcentage de participants avec ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL au fil du temps par visite à l'aide de l'analyse des cas observés
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le pourcentage de participants dont l'ARN du VIH-1 était < 50 copies/mL au fil du temps a été déterminé à l'aide de l'analyse des cas observés, qui n'a imputé aucune évaluation manquante.
Le taux de réponse des cas observés a été calculé comme le nombre de participants avec une réponse positive au moment où le participant suit un traitement divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse avec une évaluation dans la fenêtre de visite prévue pendant la période randomisée ou ouverte. phase d'étiquetage.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Valeurs absolues du logarithme plasmatique par rapport à la base 10 (log10) de l'ARN du VIH-1 au fil du temps par visite
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de plasma pour l'analyse quantitative de l'ARN du VIH-1 ont été prélevés aux moments indiqués.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 plasmatique log10 au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de plasma pour l'analyse quantitative de l'ARN du VIH-1 ont été prélevés aux moments indiqués.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Nombre de participants atteints d'affections associées au VIH-1 après le départ Progression de la maladie
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Les conditions associées au VIH-1 ont été évaluées selon le système de classification révisé des centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) de 1993 pour l'infection à VIH chez les adultes.
Les catégories cliniques d'infection par le VIH selon le système des CDC sont la classe A = infection asymptomatique par le VIH ou lymphadénopathie ou infection aiguë par le VIH ; classe B = affections symptomatiques du syndrome d'immunodéficience non acquise (SIDA) et classe C = affections indicatrices du SIDA.
Le nombre de participants connaissant une progression de la maladie est présenté, où la progression de la maladie est définie comme la progression de l'état initial de la maladie VIH comme suit : CDC classe A à l'événement de base à CDC classe C ; CDC Classe B lors de l'événement de base à CDC Classe C ; CDC Classe C à la ligne de base vers un nouvel événement CDC Classe C ; et CDC classe A, B ou C au départ jusqu'au décès.
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Jusqu'à la semaine 324
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Valeurs absolues du nombre de cellules du groupe de différenciation 4+ (CD4+) pendant le traitement randomisé en double aveugle jusqu'à la semaine 96
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Le nombre de cellules CD4+ a été évalué par cytométrie en flux.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4+ au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Le nombre de cellules CD4+ a été évalué par cytométrie en flux.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Nombre de participants présentant une résistance phénotypique émergente sous traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour des tests de résistance aux médicaments.
Les données de résistance phénotypique pour les médicaments suivants sous les classes de médicaments inhibiteur de l'intégrase (INI), inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), INTI et inhibiteur du protéasome sont présentées pour les participants présentant un échec virologique confirmé : GSK1265744, Raltegravir [RAL], Delavirdine [DLV] , éfavirenz [EFV], étravirine [ETR], névirapine (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, zidovudine [ZDV], stavudine [d4T], didanosine [ddI], atazanavir/ritonavir [ATV/r], Darunavir (DRV)/r, Fosamprénavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/ r], Tipranavir/r [TPV/r].
Population de résistance phénotypique en cours de traitement composée de tous les participants de la population ITT-E avec des données de résistance phénotypique en cours de traitement disponibles, à l'exclusion des participants qui ne sont pas des échecs virologiques définis par le protocole.
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Jusqu'à la semaine 324
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Nombre de participants présentant des mutations génotypiques apparues sous traitement associées au développement d'une résistance
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour des tests de résistance aux médicaments.
Les mutations INI émergentes du traitement associées au développement d'une résistance au RAL, à l'ELV, au dolutégravir (DTG) ou au GSK1265744 et aux mutations majeures de résistance à d'autres classes (NRTI, NNRTI, PI) telles que définies par l'International AIDS Society (IAS) - États-Unis d'Amérique ( États-Unis) sont présentés.
Population de résistance génotypique en cours de traitement composée de tous les participants de la population ITT-E avec des données de résistance génotypique en cours de traitement disponibles, à l'exclusion des participants qui ne sont pas des échecs virologiques définis par le protocole.
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Jusqu'à la semaine 324
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Nombre de participants ayant adhéré au traitement de l'étude
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 et 312
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Le nombre de participants avec >= 90 % d'adhésion au traitement de l'étude basé sur le nombre de pilules est résumé.
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Référence (Jour 1), Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 et 312
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Pourcentage de participants ayant un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 16 et à la semaine 24 à l'aide de la phase d'induction de l'algorithme MSDF
Délai: Semaine 16 et Semaine 24
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <50 copies/mL au fil du temps a été déterminé à l'aide de l'algorithme MSDF basé sur la définition actuelle de l'algorithme Snapshot de la FDA américaine.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) ainsi que les participants qui changent leur traitement antirétroviral concomitant avant la visite d'intérêt comme non- répondeurs.
La réponse virologique dans une fenêtre d'analyse a été déterminée par la dernière mesure d'ARN du VIH-1 disponible dans cette fenêtre pendant que le participant était sous traitement.
Le taux de réponse MSDF a été calculé comme le nombre de répondeurs dans la fenêtre d'analyse divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
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Semaine 16 et Semaine 24
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Pourcentage de participants avec ARN du VIH-1 <50 copies/mL de la semaine 24 à la semaine 96 par visite à l'aide de la phase d'entretien de l'algorithme MSDF
Délai: Semaines 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Le point final a été déterminé à l'aide de l'algorithme MSDF basé sur la définition actuelle de l'algorithme Snapshot de la FDA américaine.
Cet algorithme traite tous les participants sans données d'ARN du VIH-1 lors de la visite d'intérêt (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental avant la fenêtre de visite) ainsi que les participants qui changent leur traitement antirétroviral concomitant avant la visite d'intérêt comme non- répondeurs.
La réponse virologique dans une fenêtre d'analyse a été déterminée par la dernière mesure d'ARN du VIH-1 disponible dans cette fenêtre pendant que le participant était sous traitement.
Le taux de réponse MSDF a été calculé comme le nombre de répondeurs dans la fenêtre d'analyse divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
ITT-Maintenance Exposed (ME) Population composée de tous les participants randomisés pour GSK1265744 et qui ont reçu au moins une dose de produit expérimental pendant la phase de maintenance de l'étude.
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Semaines 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) - Phase d'entretien
Délai: Semaine 24 à Semaine 96
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; d'autres événements médicaux qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats mentionnés ci-dessus ; tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie.
Innocuité de la maintenance Population composée de tous les participants randomisés dans le groupe GSK1265744 et qui ont été exposés à des produits expérimentaux pendant la phase de maintenance de l'étude, à l'exception de tous les participants ayant des preuves documentées de n'avoir consommé aucune quantité de produit expérimental.
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Semaine 24 à Semaine 96
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Nombre de participants avec un maximum de toxicités chimiques cliniques émergentes du traitement - Phase d'entretien
Délai: Semaine 24 à Semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants : alanine aminotransférase (ALT), albumine, phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST), dioxyde de carbone (CO2)/bicarbonate, cholestérol, créatine kinase (CK), créatinine , glucose, cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), lipase, phosphore inorganique, potassium, sodium, bilirubine totale et triglycérides.
Une toxicité est considérée comme émergeant du traitement si elle s'est développée ou a augmenté en intensité par rapport à la ligne de base pendant le traitement.
Les toxicités de laboratoire ont été classées à l'aide du tableau de la Division of AIDS (DAIDS) pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave et le grade 4 = potentiellement mortel.
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Semaine 24 à Semaine 96
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Nombre de participants avec un maximum de toxicités hématologiques émergeant du traitement - Phase d'entretien
Délai: Semaine 24 à Semaine 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), hémoglobine, rapport normalisé international (INR), numération plaquettaire, temps de prothrombine (PT), nombre total de neutrophiles et de globules blancs (WBC).
Une toxicité est considérée comme émergeant du traitement si elle s'est développée ou a augmenté en intensité par rapport à la ligne de base pendant le traitement.
Les toxicités de laboratoire ont été classées à l'aide du tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave et le grade 4 = potentiellement mortel.
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Semaine 24 à Semaine 96
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Nombre de participants avec EI et SAE au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; d'autres événements médicaux qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats mentionnés ci-dessus ; tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie.
Innocuité Population composée de tous les participants randomisés qui ont été exposés à des produits expérimentaux, à l'exception de tous les participants ayant des preuves documentées de n'avoir consommé aucune quantité de produit expérimental.
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Jusqu'à la semaine 324
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Nombre de participants présentant des toxicités chimiques cliniques maximales liées au traitement au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants : ALT, albumine, ALP, AST, CO2/bicarbonate, cholestérol, CK, créatinine, glucose, cholestérol LDL, lipase, phosphore inorganique, potassium, sodium, bilirubine totale et triglycérides.
Les toxicités de laboratoire ont été classées à l'aide du tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave et le grade 4 = potentiellement mortel.
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Jusqu'à la semaine 324
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Nombre de participants présentant des toxicités hématologiques maximales liées au traitement au fil du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : APTT, hémoglobine, INR, numération plaquettaire, PT, neutrophiles totaux et numération leucocytaire.
Les toxicités de laboratoire ont été classées à l'aide du tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave et le grade 4 = potentiellement mortel.
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Jusqu'à la semaine 324
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Valeurs absolues pour ALT, AST, CK pendant le traitement randomisé en double aveugle jusqu'à la semaine 96
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de l'ALT, de l'AST et de la CK.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Valeurs absolues de la créatinine et de la bilirubine totale pendant le traitement randomisé en double aveugle jusqu'à la semaine 96
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la créatinine et de la bilirubine totale (T.
bilirubine).
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Valeurs absolues de la clairance estimée de la créatinine pendant le traitement randomisé en double aveugle jusqu'à la semaine 96
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 et 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la clairance estimée de la créatinine.
La clairance estimée de la créatinine a été calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 et 96
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Valeurs absolues de l'hémoglobine pendant le traitement randomisé en double aveugle jusqu'à la semaine 96
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du taux d'hémoglobine.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Valeurs absolues de la numération plaquettaire, des neutrophiles totaux et de la numération leucocytaire pendant le traitement randomisé en double aveugle jusqu'à la semaine 96
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la numération plaquettaire, des neutrophiles totaux (T.
neutrophiles) et le nombre de globules blancs.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
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Référence (Jour 1), Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 et 96
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Changement par rapport à la ligne de base dans ALT, AST et CK au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de l'ALT, de l'AST et de la CK.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine et de la bilirubine totale au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la créatinine et de la bilirubine totale.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Changement par rapport à la ligne de base de la clairance estimée de la créatinine au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 et 264
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la clairance estimée de la créatinine.
La clairance estimée de la créatinine a été calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 et 264
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Changement du niveau d'hémoglobine par rapport au niveau de référence au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du taux d'hémoglobine.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre total de neutrophiles, de la numération plaquettaire et de la numération leucocytaire au fil du temps par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération leucocytaire.
La valeur de base est la dernière valeur observée avant le traitement.
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Départ (Jour 1) et Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 et 324
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Pourcentage de participants qui ont abandonné le produit expérimental en raison d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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L'EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant le retrait/l'arrêt définitif du produit expérimental est présenté.
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Jusqu'à la semaine 324
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à la semaine 324
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Un ECG à douze dérivations a été réalisé après que les participants se soient reposés en position semi-couchée pendant au moins 5 minutes à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigé (QTc).
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données pour les résultats les plus défavorables à tout moment du traitement sont présentées.
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Jusqu'à la semaine 324
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Nombre de participants avec EI et SAE - Phase d'induction
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; d'autres événements médicaux qui peuvent mettre en danger le participant ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats mentionnés ci-dessus ; tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec une phase d'induction de la toxicité chimique clinique maximale émergeant du traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants : ALT, albumine, ALP, AST, CO2/bicarbonate, chlorure, cholestérol, CK, créatinine, glucose, cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), cholestérol LDL, lipase, phosphore inorganique , potassium, sodium, bilirubine totale, triglycérides et urée/azote uréique du sang (BUN).
Une toxicité était considérée comme émergeant du traitement si elle se développait ou augmentait en intensité par rapport à la ligne de base pendant le traitement.
Les toxicités de laboratoire ont été classées à l'aide du tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave et le grade 4 = potentiellement mortel.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec un maximum de toxicités hématologiques émergeant du traitement - Phase d'induction
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : APTT, basophiles, éosinophiles, hématocrite, hémoglobine, INR, lymphocytes, volume globulaire moyen (MCV), monocytes, numération plaquettaire, PT, numération des globules rouges (RBC), nombre total de neutrophiles et nombre de globules blancs.
Une toxicité était considérée comme émergeant du traitement si elle se développait ou augmentait en intensité par rapport à la ligne de base pendant le traitement.
Les toxicités de laboratoire ont été classées à l'aide du tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave et le grade 4 = potentiellement mortel.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement en raison d'événements indésirables - Phase d'induction
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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L'EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant le retrait/l'arrêt définitif du produit expérimental est présenté.
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Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables - Phase d'entretien
Délai: Semaine 24 à Semaine 96
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L'EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant le retrait/l'arrêt définitif du produit expérimental est présenté.
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Semaine 24 à Semaine 96
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Aire sous la courbe de concentration-temps sur l'intervalle de dosage (ASC[0-tau]) pour GSK1265744 à la semaine 2
Délai: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 2
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Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique (PK) ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Le résumé de la population pharmacocinétique comprenait tous les participants qui ont reçu du GSK1265744 ou de la rilpivirine, ont subi un échantillonnage pharmacocinétique intensif et/ou limité/épars au cours de l'étude et ont fourni des données évaluables sur la concentration plasmatique de GSK1265744 et de rilpivirine
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pré-dose, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 2
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Concentration maximale observée (Cmax) pour GSK1265744 à la semaine 2
Délai: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 2
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
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pré-dose, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 2
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Concentration à la fin d'un intervalle de dosage (Ctau) pour GSK1265744 à la semaine 2
Délai: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures après dose à la semaine 2
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés aux moments indiqués.
Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
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pré-dose, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures après dose à la semaine 2
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ASC(0 à Tau) pour la Rilpivirine
Délai: avant la dose et 2 à 4 heures après la dose aux semaines 26 et 36
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Aucune donnée n'a été recueillie pour l'analyse des paramètres pharmacocinétiques de la rilpivirine.
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avant la dose et 2 à 4 heures après la dose aux semaines 26 et 36
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Cmax pour la Rilpivirine
Délai: avant la dose et 2 à 4 heures après la dose aux semaines 26 et 36
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Aucune donnée n'a été recueillie pour l'analyse des paramètres pharmacocinétiques de la rilpivirine.
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avant la dose et 2 à 4 heures après la dose aux semaines 26 et 36
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Ctau pour la Rilpivirine
Délai: avant la dose et 2 à 4 heures après la dose aux semaines 26 et 36
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Aucune donnée n'a été recueillie pour l'analyse des paramètres pharmacocinétiques de la rilpivirine.
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avant la dose et 2 à 4 heures après la dose aux semaines 26 et 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mills A, Richmond GJ, Newman C, Osiyemi O, Cade J, Brinson C, De Vente J, Margolis DA, Sutton KC, Wilches V, Hatch S, Roberts J, McCoig C, Garris C, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for HIV-1 suppression: switch to 2-monthly dosing after 5 years of daily oral therapy. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):195-203. doi: 10.1097/QAD.0000000000003085.
- Patel P, Xue Z, King KS, Parham L, Ford S, Lou Y, Bakshi KK, Sutton K, Margolis D, Hughes AR, Spreen WR. Evaluation of the effect of UGT1A1 polymorphisms on the pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir. J Antimicrob Chemother. 2020 Aug 1;75(8):2240-2248. doi: 10.1093/jac/dkaa147.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
10 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
15 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2012
Première publication (Estimation)
17 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Maladies du système immunitaire
- Attributs de la maladie
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Infections
- Maladies transmissibles
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Syndromes d'immunodéficience
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Lamivudine
- Éfavirenz
- Rilpivirine
- Abacavir
- Cabotégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- 116482
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