Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zakresu dawek GSK1265744 plus nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy w celu wywołania supresji wirusologicznej ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 (HIV-1), a następnie supresji wirusologicznej Utrzymanie przez GSK1265744 plus rylpiwiryna

21 stycznia 2020 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare

Faza IIb, badanie zakresu dawek doustnego GSK1265744 w połączeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy w celu wywołania supresji wirusologicznej ludzkiego wirusa niedoboru odporności -1 (HIV-1), a następnie ocena utrzymania supresji wirusologicznej, gdy doustny GSK1265744 jest połączony z doustną rylpiwiryną w Dorośli pacjenci zakażeni wirusem HIV-1, leczeni przeciwretrowirusowo

Badanie ma na celu wybranie dawki GSK1265744 przede wszystkim na podstawie aktywności przeciwwirusowej i tolerancji u pacjentów zakażonych HIV-1, nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi.

Badanie to składa się z dwóch części:

Faza indukcyjna: losowo przydzielonych zostanie około 200 pacjentów (po 50 pacjentów w każdym z 4 ramion leczenia). Faza indukcji składa się z 24-tygodniowej oceny zakresu dawek GSK1265744 przy zaślepionych dawkach 10 mg, 30 mg i 60 mg raz na dobę oraz ramienia kontrolnego z otwartą próbą efawirenzu (EFV) 600 mg raz na dobę. Podwójnym nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) w terapii przeciwretrowirusowej (ART) dla wszystkich ramion będzie albo abakawir/lamiwudyna (ABC/3TC) albo tenofowir/emtrycytabina (TDF/FTC), zgodnie z wyborem badacza. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia zawierającego GSK1265744, którzy pomyślnie ukończyli 24 tygodnie badania i wykazują supresję wirusologiczną (zdefiniowaną jako posiadanie kwasu rybonukleinowego [RNA] HIV-1 w osoczu <50 kopii na mililitr [c/ml] przed tygodniem 24, bez objawów odbicia wirusologicznego) zakwalifikuje się do fazy podtrzymującej tego badania.

Faza podtrzymująca: podstawowe NRTI zostaną przerwane, a pacjenci będą kontynuować przyjmowanie randomizowanej dawki GSK1265744 w połączeniu z rylpiwiryną (RPV) 25 mg raz na dobę przez dodatkowe 72 tygodnie. Faza podtrzymująca oceni zdolność tego dwulekowego schematu ART do utrzymania supresji wirusologicznej do 48., 72. i 96. tygodnia. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia EFV będą kontynuować randomizowany schemat leczenia do 96. tygodnia.

Po zakończeniu fazy podtrzymującej pacjenci mogli zapisać się do fazy otwartej próby, aby kontynuować leczenie GSK1265744 + RPV tak długo, jak długo będą odnosić korzyści kliniczne i dopóki lek nie zostanie zatwierdzony lokalnie i będzie dostępny na rynku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

244

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1K2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4T 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85015
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33137
        • GSK Investigational Site
      • Oakland Park, Florida, Stany Zjednoczone, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30339
        • GSK Investigational Site
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08844
        • GSK Investigational Site
      • Neptune, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12209
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14201
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78751
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stany Zjednoczone, 22003
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety zakażone wirusem HIV-1 w wieku >= 18 lat
  • Badanie przesiewowe RNA HIV-1 w osoczu >=1000 c/ml
  • Liczba komórek CD4+ >=200 komórek/milimetr (mm)^3
  • Nieleczony ART zdefiniowany jako posiadający =<10 dni wcześniejszej terapii jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym po rozpoznaniu zakażenia HIV-1
  • Kobiety w wieku rozrodczym mogą wziąć udział w badaniu, jeśli nie są w ciąży i chcą stosować metody antykoncepcji określone w protokole, aby zapobiec ciąży podczas badania

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie dowody podczas badań przesiewowych w kierunku aktywnej choroby kategorii C Centrum Kontroli Chorób i Zapobiegania (CDC).
  • Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
  • Historia trwającego lub klinicznie istotnego zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zostaną wykluczeni
  • Kobiety karmiące piersią
  • Podmiot, który w ocenie badacza stwarza znaczne ryzyko samobójstwa
  • Jakiekolwiek klinicznie istotne odkrycie w badaniu przesiewowym lub wyjściowym elektrokardiogramie (EKG)
  • Obecność jakichkolwiek specyficznych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego
  • Historia chorób serca
  • Klinicznie istotne zapalenie trzustki
  • Pacjenci, u których jest mało prawdopodobne, aby ukończyli schemat dawkowania ze względu na istniejący wcześniej stan fizyczny lub psychiczny
  • Każdy stan, który upośledza wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego produktu
  • Wszelkie dowody pierwotnej oporności oparte na obecności głównej mutacji związanej z opornością w skriningowym genotypie HIV lub jakimkolwiek historycznym genotypie
  • Leczenie jakimkolwiek lekiem wykluczonym z protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 GSK1265744 10 mg
W fazie indukcji pacjenci będą otrzymywać doustne tabletki GSK1265744 10 mg + odpowiadające placebo + wybrane przez badacza NRTI (albakawir/lamiwudyna lub tenofowir/emtrycytabina) raz dziennie od dnia 1. do tygodnia 24. Pacjenci kontynuujący fazę podtrzymującą będą otrzymywać tabletki doustne GSK1265744 10 mg + odpowiadające placebo + rylpiwirynę 25 mg raz dziennie od tygodnia 24 do tygodnia 96.
Lek: GSK1265744 10 mg
GSK1265744 10 mg będzie podawany doustnie raz dziennie w połączeniu z wybranymi przez badacza podstawowymi NRTI w fazie indukcji badania oraz w połączeniu z rylpiwiryną 25 mg w fazie podtrzymującej badania.
Lek: Rylpiwiryna 25 mg
Rylpiwiryna 25 mg będzie podawana doustnie raz dziennie w połączeniu z GSK1265744 10 mg, 30 mg i 60 mg w fazie podtrzymującej badania.
Lek: Placebo
Placebo pasujące do GSK1265744 będzie podawane razem z GSK1265744 10 mg i 30 mg w fazie indukcji i fazie podtrzymującej badania.
Lek: Abakawir/Lamiwudyna (ABC/3TC) lub Tenofowir/Emtrycytabina (TDF/FTC)
Podstawową terapią podwójną NRTI dla wszystkich grup w fazie indukcji i grupy efawirenzu 600 mg w fazie podtrzymującej będzie albo abakawir 600 mg + lamiwudyna 300 mg (ABC/3TC) albo tenofowir 300 mg + emtrycytabina 200 mg (TDF/FTC) zgodnie z wybrany przez Badacza.
Eksperymentalny: Ramię 2 GSK1265744 30 mg
W fazie indukcji pacjenci będą otrzymywać doustne tabletki GSK1265744 30 mg + odpowiadające placebo + wybrane przez badacza NRTI (albo abakawir/lamiwudyna, albo tenofowir/emtrycytabina) raz dziennie od dnia 1. do tygodnia 24. Pacjenci kontynuujący fazę podtrzymującą będą otrzymywać doustne tabletki GSK1265744 30 mg + odpowiadające im placebo + rylpiwirynę 25 mg raz dziennie od tygodnia 24 do tygodnia 96.
Lek: Rylpiwiryna 25 mg
Rylpiwiryna 25 mg będzie podawana doustnie raz dziennie w połączeniu z GSK1265744 10 mg, 30 mg i 60 mg w fazie podtrzymującej badania.
Lek: Placebo
Placebo pasujące do GSK1265744 będzie podawane razem z GSK1265744 10 mg i 30 mg w fazie indukcji i fazie podtrzymującej badania.
Lek: Abakawir/Lamiwudyna (ABC/3TC) lub Tenofowir/Emtrycytabina (TDF/FTC)
Podstawową terapią podwójną NRTI dla wszystkich grup w fazie indukcji i grupy efawirenzu 600 mg w fazie podtrzymującej będzie albo abakawir 600 mg + lamiwudyna 300 mg (ABC/3TC) albo tenofowir 300 mg + emtrycytabina 200 mg (TDF/FTC) zgodnie z wybrany przez Badacza.
Lek: GSK1265744 30 mg
GSK1265744 30 mg będzie podawany doustnie raz dziennie w połączeniu z wybranymi przez badacza podstawowymi NRTI w fazie indukcji badania oraz w połączeniu z rylpiwiryną 25 mg w fazie podtrzymującej badania.
Eksperymentalny: Ramię 3 GSK1265744 60 mg
W fazie indukcji pacjenci będą otrzymywać doustne tabletki GSK1265744 60 mg + wybrane przez badacza NRTI (albakawir/lamiwudyna lub tenofowir/emtrycytabina) raz dziennie od dnia 1. do tygodnia 24. Pacjenci kontynuujący fazę podtrzymującą będą otrzymywać tabletki doustne GSK1265744 60 mg + rylpiwirynę 25 mg raz dziennie od tygodnia 24 do tygodnia 96.
Lek: Rylpiwiryna 25 mg
Rylpiwiryna 25 mg będzie podawana doustnie raz dziennie w połączeniu z GSK1265744 10 mg, 30 mg i 60 mg w fazie podtrzymującej badania.
Lek: Abakawir/Lamiwudyna (ABC/3TC) lub Tenofowir/Emtrycytabina (TDF/FTC)
Podstawową terapią podwójną NRTI dla wszystkich grup w fazie indukcji i grupy efawirenzu 600 mg w fazie podtrzymującej będzie albo abakawir 600 mg + lamiwudyna 300 mg (ABC/3TC) albo tenofowir 300 mg + emtrycytabina 200 mg (TDF/FTC) zgodnie z wybrany przez Badacza.
Lek: GSK1265744 60 mg
GSK1265744 60 mg będzie podawany doustnie raz dziennie w połączeniu z wybranymi przez badacza podstawowymi NRTI w fazie indukcji badania oraz w połączeniu z rylpiwiryną 25 mg w fazie podtrzymującej badania.
Aktywny komparator: Ramię 4 Efawirenz 600 mg
W fazie indukcji i fazie podtrzymującej pacjenci otrzymają doustne tabletki efawirenzu 600 mg + wybrane przez badacza NRTI (albakawir/lamiwudyna lub tenofowir/emtrycytabina).
Lek: Abakawir/Lamiwudyna (ABC/3TC) lub Tenofowir/Emtrycytabina (TDF/FTC)
Podstawową terapią podwójną NRTI dla wszystkich grup w fazie indukcji i grupy efawirenzu 600 mg w fazie podtrzymującej będzie albo abakawir 600 mg + lamiwudyna 300 mg (ABC/3TC) albo tenofowir 300 mg + emtrycytabina 200 mg (TDF/FTC) zgodnie z wybrany przez Badacza.
Lek: Efawirenz 600 mg
Efawirenz w dawce 600 mg będzie podawany doustnie raz dziennie w połączeniu z wybranymi przez badacza podstawowymi NRTI w fazie indukcji i fazie podtrzymującej badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 <50 kopii/mililitr (ml) w 48. tygodniu przy użyciu algorytmu brak, zamiana, przerwanie równa się niepowodzeniu (MSDF)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <50 kopii/ml w 48. tygodniu określono przy użyciu algorytmu MSDF opartego na aktualnej definicji algorytmu Snapshot amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu braku danych lub odstawienia badanego produktu przed terminem wizyty), jak również uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania, jako nie- respondenci. Odpowiedź wirusologiczną w oknie analizy określono na podstawie ostatniego dostępnego pomiaru RNA HIV-1 w tym oknie, gdy uczestnik był w trakcie leczenia. Współczynnik odpowiedzi MSDF obliczono jako liczbę osób odpowiadających w oknie analizy podzieloną przez liczbę uczestników w analizowanej populacji. Populacja ITT-E obejmowała wszystkich losowo wybranych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu.
Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <400 kopii/ml do 96. tygodnia przy użyciu algorytmu MSDF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z HIV-1 RNA <400 kopii/ml w czasie został określony przy użyciu algorytmu MSDF opartego na aktualnej definicji algorytmu Snapshot przyjętej przez amerykańską FDA. Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu braku danych lub odstawienia badanego produktu przed terminem wizyty), jak również uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania, jako nie- respondenci. Odpowiedź wirusologiczną w oknie analizy określono na podstawie ostatniego dostępnego pomiaru RNA HIV-1 w tym oknie, gdy uczestnik był w trakcie leczenia. Współczynnik odpowiedzi MSDF obliczono jako liczbę osób odpowiadających w oknie analizy podzieloną przez liczbę uczestników w analizowanej populacji.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <400 kopii/ml do 96. tygodnia na podstawie analizy obserwowanych przypadków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <400 kopii/ml w czasie określono na podstawie analizy obserwowanych przypadków, która nie uwzględniała żadnych brakujących ocen. Obserwowany odsetek odpowiedzi na leczenie został obliczony jako liczba uczestników z pozytywną odpowiedzią w punkcie czasowym, w którym uczestnik jest na randomizowanej terapii, podzielona przez liczbę uczestników w analizowanej populacji z oceną w zaplanowanym oknie wizyt w okresie randomizowanym.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w czasie podczas wizyty przy użyciu algorytmu MSDF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 i 312
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z HIV-1 RNA <50 kopii/ml w czasie określono za pomocą algorytmu MSDF opartego na aktualnej definicji algorytmu Snapshot przyjętej przez amerykańską FDA. Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu braku danych lub odstawienia badanego produktu przed terminem wizyty), jak również uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania, jako nie- respondenci. Odpowiedź wirusologiczną w oknie analizy określono na podstawie ostatniego dostępnego pomiaru RNA HIV-1 w tym oknie, gdy uczestnik był w trakcie leczenia. Współczynnik odpowiedzi MSDF obliczono jako liczbę osób odpowiadających w oknie analizy podzieloną przez liczbę uczestników w analizowanej populacji.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 i 312
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w czasie podczas wizyty przy użyciu analizy obserwowanych przypadków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <50 kopii/ml w czasie określono na podstawie analizy obserwowanych przypadków, która nie uwzględniała żadnych brakujących ocen. Obserwowany odsetek odpowiedzi na leczenie obliczono jako liczbę uczestników z pozytywną odpowiedzią w punkcie czasowym, w którym uczestnik jest na terapii, podzieloną przez liczbę uczestników w analizowanej populacji z oceną w oknie zaplanowanej wizyty w okresie randomizowanym lub otwartym faza etykiety.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Wartości bezwzględne dla logarytmu osocza do podstawy 10 (log10) RNA HIV-1 w czasie według wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Próbki osocza do analizy ilościowej RNA HIV-1 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Zmiana od wartości początkowej w dzienniku osocza10 RNA HIV-1 w czasie według wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Próbki osocza do analizy ilościowej RNA HIV-1 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Liczba uczestników z powyjściowymi stanami związanymi z HIV-1 Progresja choroby
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Stany związane z HIV-1 oceniano zgodnie z poprawionym systemem klasyfikacji zakażeń HIV u dorosłych wydanym w 1993 roku przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Kliniczne kategorie zakażenia wirusem HIV zgodnie z systemem CDC to klasa A = bezobjawowe zakażenie wirusem HIV lub powiększenie węzłów chłonnych lub ostre zakażenie wirusem HIV; klasa B = objawowe stany zespołu niedoboru odporności (AIDS), a klasa C = stany wskazujące na AIDS. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiła progresja choroby, gdzie progresja choroby jest zdefiniowana jako progresja od wyjściowego statusu HIV w następujący sposób: CDC klasa A na linii podstawowej do zdarzenia CDC klasy C; CDC klasy B w punkcie początkowym do zdarzenia CDC klasy C; CDC klasy C na linii bazowej do nowego zdarzenia CDC klasy C; i CDC klasa A, B lub C na linii podstawowej do śmierci.
Do tygodnia 324
Wartości bezwzględne liczby komórek klastra różnicowania 4+ (CD4+) podczas randomizowanego leczenia metodą podwójnie ślepej próby do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Liczbę komórek CD4+ oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do linii podstawowej w czasie według wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Liczbę komórek CD4+ oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Liczba uczestników leczonych z pojawiającą się opornością fenotypową
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Pobrano próbki osocza do badania lekooporności. Przedstawiono dane dotyczące oporności fenotypowej dla następujących klas leków z grupy inhibitorów integrazy (INI), nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI), NRTI i inhibitorów proteasomów dla uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym: GSK1265744, Raltegrawir [RAL], Delawirdyna [DLV] , efawirenz [EFV], etrawiryna [ETR], newirapina (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, zydowudyna [ZDV], stawudyna [d4T], dydanozyna [ddI], atazanawir/rytonawir [ATV/r], Darunawir (DRV)/r, Fosamprenawir/r [FPV/r], Indynawir/r [IDV/r], Lopinawir/r [LPV/r], Nelfinawir [NFV], Rytonawir [RTV], Sakwinawir/r [SQV/ r], typranawir/r [TPV/r]. Populacja oporności fenotypowej podczas leczenia obejmowała wszystkich uczestników populacji ITT-E z dostępnymi danymi dotyczącymi oporności fenotypowej podczas leczenia, z wyłączeniem uczestników, u których nie stwierdzono niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowanego w protokole.
Do tygodnia 324
Liczba uczestników leczonych Pojawiające się mutacje genotypowe związane z rozwojem oporności
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Pobrano próbki osocza do badania lekooporności. Pojawiające się podczas leczenia mutacje INI związane z rozwojem oporności na RAL, ELV, dolutegrawir (DTG) lub GSK1265744 oraz główne mutacje oporności na inne klasy (NRTI, NNRTI, PI) zgodnie z definicją Międzynarodowego Towarzystwa ds. AIDS (IAS) – Stany Zjednoczone Ameryki ( USA) są prezentowane. Populacja oporności genotypowej w trakcie leczenia składała się ze wszystkich uczestników populacji ITT-E z dostępnymi danymi o oporności genotypowej w trakcie leczenia, z wyłączeniem uczestników, u których nie stwierdzono niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowanego w protokole.
Do tygodnia 324
Liczba uczestników stosujących się do leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 i 312
Podsumowano liczbę uczestników z >=90% przestrzeganiem badanego leczenia na podstawie liczby tabletek.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 i 312
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <50 kopii/ml w 16. i 24. tygodniu z zastosowaniem algorytmu MSDF — faza indukcji
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 24
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z HIV-1 RNA <50 kopii/ml w czasie określono za pomocą algorytmu MSDF opartego na aktualnej definicji algorytmu Snapshot przyjętej przez amerykańską FDA. Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu braku danych lub odstawienia badanego produktu przed terminem wizyty), jak również uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania, jako nie- respondenci. Odpowiedź wirusologiczną w oknie analizy określono na podstawie ostatniego dostępnego pomiaru RNA HIV-1 w tym oknie, gdy uczestnik był w trakcie leczenia. Współczynnik odpowiedzi MSDF obliczono jako liczbę osób odpowiadających w oknie analizy podzieloną przez liczbę uczestników w analizowanej populacji.
Tydzień 16 i Tydzień 24
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <50 kopii/ml od tygodnia 24 do tygodnia 96 według wizyty przy użyciu algorytmu MSDF — faza utrzymania
Ramy czasowe: Tygodnie 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Punkt końcowy został określony za pomocą algorytmu MSDF w oparciu o aktualną definicję algorytmu Snapshot według FDA w USA. Algorytm ten traktuje wszystkich uczestników bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu braku danych lub odstawienia badanego produktu przed terminem wizyty), jak również uczestników, którzy zmienili jednocześnie stosowaną terapię przeciwretrowirusową przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania, jako nie- respondenci. Odpowiedź wirusologiczną w oknie analizy określono na podstawie ostatniego dostępnego pomiaru RNA HIV-1 w tym oknie, gdy uczestnik był w trakcie leczenia. Współczynnik odpowiedzi MSDF obliczono jako liczbę osób odpowiadających w oknie analizy podzieloną przez liczbę uczestników w analizowanej populacji. Populacja ITT-Maintenance Exposed (ME) obejmowała wszystkich uczestników losowo przydzielonych do grupy GSK1265744, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu podczas fazy leczenia podtrzymującego badania.
Tygodnie 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) — faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Tydzień 24 do Tydzień 96
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne zdarzenia medyczne, które mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków; wszystkie przypadki możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemią. Populacja bezpieczeństwa leczenia podtrzymującego obejmowała wszystkich uczestników przydzielonych losowo do grupy GSK1265744, którzy byli narażeni na produkty badane podczas fazy leczenia podtrzymującego, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanymi dowodami, że nie spożyli żadnej ilości produktu badanego.
Tydzień 24 do Tydzień 96
Liczba uczestników z maksymalnym leczeniem – pojawiające się toksyczności w chemii klinicznej – faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Tydzień 24 do Tydzień 96
Próbki krwi pobrano do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: aminotransferaza alaninowa (ALT), albumina, fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), dwutlenek węgla (CO2)/wodorowęglany, cholesterol, kinaza kreatynowa (CK), kreatynina , glukozę, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), lipazę, fosfor nieorganiczny, potas, sód, bilirubinę całkowitą i trójglicerydy. Toksyczność jest uważana za pojawiającą się w trakcie leczenia, jeśli rozwinęła się lub zwiększyła swoją intensywność od wartości początkowej podczas leczenia. Toksyczność laboratoryjna została oceniona przy użyciu tabeli podziału AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Tydzień 24 do Tydzień 96
Liczba uczestników z maksymalnym leczeniem – pojawiające się toksyczności hematologiczne – faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Tydzień 24 do Tydzień 96
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT), hemoglobina, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), liczba płytek krwi, czas protrombinowy (PT), całkowita liczba neutrofili i liczba białych krwinek (WBC). Toksyczność jest uważana za pojawiającą się w trakcie leczenia, jeśli rozwinęła się lub zwiększyła swoją intensywność od wartości początkowej podczas leczenia. Toksyczność laboratoryjna została oceniona przy użyciu Tabeli DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Tydzień 24 do Tydzień 96
Liczba uczestników z AE i SAE w czasie
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne zdarzenia medyczne, które mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków; wszystkie przypadki możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemią. Populacja dotycząca bezpieczeństwa składała się ze wszystkich losowo wybranych uczestników, którzy mieli kontakt z badanymi produktami, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanymi dowodami, że nie spożyli żadnej ilości badanego produktu.
Do tygodnia 324
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością wynikającą z leczenia w chemii klinicznej w czasie
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: ALT, albuminy, ALP, AST, CO2/wodorowęglany, cholesterol, CK, kreatynina, glukoza, cholesterol LDL, lipaza, fosfor nieorganiczny, potas, sód, bilirubina całkowita i trójglicerydy. Toksyczność laboratoryjna została oceniona przy użyciu Tabeli DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do tygodnia 324
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością hematologiczną związaną z leczeniem w czasie
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: APTT, hemoglobina, INR, liczba płytek krwi, PT, liczba neutrofili ogółem i liczba leukocytów. Toksyczność laboratoryjna została oceniona przy użyciu Tabeli DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do tygodnia 324
Bezwzględne wartości ALT, AST, CK podczas randomizowanego leczenia metodą podwójnie ślepej próby do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki krwi do analizy ALT, AST i CK. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Bezwzględne wartości kreatyniny i bilirubiny całkowitej podczas randomizowanego leczenia metodą podwójnie ślepej próby do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny i bilirubiny całkowitej (T. bilirubina). Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Bezwzględne wartości szacowanego klirensu kreatyniny podczas randomizowanego leczenia metodą podwójnie ślepej próby do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.), tygodnie 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 i 96
Pobrano próbki krwi do analizy oszacowanego klirensu kreatyniny. Oszacowany klirens kreatyniny obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1.), tygodnie 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 i 96
Bezwzględne wartości hemoglobiny podczas podwójnie ślepej próby randomizowanego leczenia do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki krwi do analizy poziomu hemoglobiny. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Bezwzględne wartości liczby płytek krwi, całkowitej liczby neutrofili i liczby białych krwinek podczas podwójnie ślepej próby randomizowanego leczenia do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Pobrano próbki krwi do analizy liczby płytek krwi, całkowitej liczby neutrofili (T. neutrofile) i liczbę białych krwinek. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 i 96
Zmiana od wartości początkowej w ALT, AST i CK w czasie według wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Pobrano próbki krwi do analizy ALT, AST i CK. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Zmiana od wartości początkowej kreatyniny i bilirubiny całkowitej w czasie według wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny i bilirubiny całkowitej. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Zmiana od wartości początkowej szacowanego klirensu kreatyniny w czasie według wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 i 264
Pobrano próbki krwi do analizy oszacowanego klirensu kreatyniny. Oszacowany klirens kreatyniny obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 i 264
Zmiana poziomu hemoglobiny od linii podstawowej w czasie podczas wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Pobrano próbki krwi do analizy poziomu hemoglobiny. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Zmiana od wartości początkowej całkowitej liczby neutrofili, liczby płytek krwi i liczby białych krwinek w czasie podczas wizyt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Pobrano próbki krwi do analizy całkowitej liczby neutrofili, liczby płytek krwi i liczby białych krwinek. Wartość wyjściowa to ostatnia zaobserwowana wartość przed leczeniem. Zmiana od linii bazowej jest obliczana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 i 324
Odsetek uczestników, którzy przerwali stosowanie badanego produktu z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do odstawienia/trwałego odstawienia badanego produktu.
Do tygodnia 324
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Dwunastoodprowadzeniowe EKG wykonano po tym, jak uczestnicy odpoczywali w pozycji półleżącej przez co najmniej 5 minut przy użyciu urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca i mierzyło odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące najgorszych przypadków w dowolnym momencie leczenia.
Do tygodnia 324
Liczba uczestników z AE i SAE — faza wprowadzająca
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne zdarzenia medyczne, które mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków; wszystkie przypadki możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemią.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników z maksymalną fazą indukcji toksyczności w chemii klinicznej pojawiającej się podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: ALT, albuminy, ALP, AST, CO2/wodorowęglany, chlorki, cholesterol, CK, kreatynina, glukoza, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL), cholesterol LDL, lipaza, fosfor nieorganiczny , potas, sód, bilirubina całkowita, triglicerydy i mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN). Toksyczność uznano za pojawiającą się podczas leczenia, jeśli rozwinęła się lub zwiększyła swoją intensywność w porównaniu z wartością wyjściową podczas leczenia. Toksyczność laboratoryjna została oceniona przy użyciu Tabeli DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników z maksymalnym leczeniem – pojawiające się toksyczności hematologiczne – faza indukcji
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Próbki krwi pobrano do analizy następujących parametrów hematologicznych: APTT, bazofile, eozynofile, hematokryt, hemoglobina, INR, limfocyty, średnia objętość krwinek (MCV), monocyty, liczba płytek krwi, PT, liczba krwinek czerwonych (RBC), całkowita liczba neutrofili i liczbę WBC. Toksyczność uznano za pojawiającą się podczas leczenia, jeśli rozwinęła się lub zwiększyła swoją intensywność w porównaniu z wartością wyjściową podczas leczenia. Toksyczność laboratoryjna została oceniona przy użyciu Tabeli DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażające życiu.
Do 24 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych – faza indukcyjna
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do odstawienia/trwałego odstawienia badanego produktu.
Do 24 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych – faza podtrzymująca
Ramy czasowe: Tydzień 24 do Tydzień 96
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do odstawienia/trwałego odstawienia badanego produktu.
Tydzień 24 do Tydzień 96
Pole pod krzywą stężenia w czasie w okresie dawkowania (AUC[0-tau]) dla GSK1265744 w 2. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
We wskazanych punktach czasowych zebrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK). Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. Populacja podsumowania farmakokinetyki obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali GSK1265744 lub razem z rylpiwiryną, byli poddawani intensywnemu i/lub ograniczonemu/nielicznemu pobieraniu próbek PK podczas badania i dostarczyli dających się ocenić danych dotyczących stężenia GSK1265744 i rylpiwiryny w osoczu
przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) dla GSK1265744 w 2. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Próbki krwi do analizy PK zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Stężenie na końcu okresu między dawkami (Ctau) dla GSK1265744 w 2. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
Próbki krwi do analizy PK zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w 2. tygodniu
AUC(0 do Tau) dla Rylpiwiryny
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu dawki w 26 i 36 tygodniu
Nie zbierano danych do analizy parametrów farmakokinetycznych rylpiwiryny.
przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu dawki w 26 i 36 tygodniu
Cmax dla Rylpiwiryny
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu dawki w 26 i 36 tygodniu
Nie zbierano danych do analizy parametrów farmakokinetycznych rylpiwiryny.
przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu dawki w 26 i 36 tygodniu
Ctau dla Rilpiwiryny
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu dawki w 26 i 36 tygodniu
Nie zbierano danych do analizy parametrów farmakokinetycznych rylpiwiryny.
przed podaniem dawki i 2 do 4 godzin po podaniu dawki w 26 i 36 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116482

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na GSK1265744 10 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj