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GSK1265744 加核苷逆转录酶抑制剂诱导人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 病毒学抑制的剂量范围研究，然后通过 GSK1265744 加利匹韦林维持病毒学抑制

2020年1月21日 更新者：ViiV Healthcare

口服 GSK1265744 与核苷逆转录酶抑制剂联合用于诱导人类免疫缺陷病毒 -1 (HIV-1) 病毒学抑制的 IIb 期剂量范围研究，随后评估口服 GSK1265744 与口服利匹韦林联合使用时病毒学抑制的维持情况HIV-1 感染、未接受过抗逆转录病毒治疗的成年受试者

该研究旨在选择 GSK1265744 的剂量，主要基于 HIV-1 感染的抗逆转录病毒初治受试者的抗病毒活性和耐受性。

本研究由两部分组成：

诱导阶段：将随机分配大约 200 名受试者（4 个治疗组各 50 名受试者）。 诱导阶段包括对 GSK1265744 进行为期 24 周的剂量范围评估，盲法剂量为 10 毫克、30 毫克和 60 毫克，每天一次，对照组为开放标签依非韦伦 (EFV) 600 毫克，每天一次。 所有组的背景双核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 抗逆转录病毒疗法 (ART) 将由研究者选择阿巴卡韦/拉米夫定 (ABC/3TC) 或替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)。 受试者随机分配到包含 GSK1265744 的手臂，成功完成 24 周的研究并表现出病毒学抑制（定义为血浆 HIV-1 核糖核酸 [RNA] 在第 24 周前 <50 拷贝/毫升 [c/mL]，没有迹象病毒学反弹）将有资格进入本研究的维持阶段。

维持阶段：背景 NRTIs 将停止，受试者将继续其随机剂量的 GSK1265744 与利匹韦林 (RPV) 25 mg 的组合，每天一次，持续 72 周。 维持阶段将评估这两种药物 ART 方案在第 48 周、第 72 周和第 96 周维持病毒学抑制的能力。 随机分配到 EFV 组的受试者将在第 96 周内继续采用随机方案。

维持阶段完成后，受试者可以进入开放标签阶段继续 GSK1265744 + RPV 治疗，只要他们继续获得临床益处，直到它在当地获得批准并上市销售。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

244

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1K2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4T 3A7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85015
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach、California、美国、90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80209
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33137
        • GSK Investigational Site
      • Oakland Park、Florida、美国、33309
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30339
        • GSK Investigational Site
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • GSK Investigational Site
      • Macon、Georgia、美国、31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah、Georgia、美国、31401
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough、New Jersey、美国、08844
        • GSK Investigational Site
      • Neptune、New Jersey、美国、07753
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany、New York、美国、12209
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo、New York、美国、14201
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10065
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78751
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale、Virginia、美国、22003
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HIV-1 感染的男性或女性受试者 >= 18 岁
  • 筛查血浆 HIV-1 RNA >=1000 c/mL
  • CD4+ 细胞计数 >=200 个细胞/毫米 (mm)^3
  • 未接受过 ART 的定义为在诊断为 HIV-1 感染后使用任何抗逆转录病毒药物进行 =<10 天的既往治疗
  • 如果有生育潜力的女性受试者没有怀孕并且愿意在研究期间使用方案规定的避孕方法来预防怀孕，则她们有资格进入

排除标准：

  • 筛查活跃的疾病预防控制中心 (CDC) C 类疾病的任何证据
  • 筛选后 90 天内使用 HIV-1 免疫治疗疫苗进行治疗
  • 在过去 6 个月内有持续或临床相关肝炎的病史，以及患有中度至重度肝功能损害的受试者将被排除在外
  • 正在哺乳的妇女
  • 根据调查员的判断，对象具有显着的自杀风险
  • 筛选或基线心电图 (ECG) 的任何临床显着发现
  • 筛选时存在任何特定的实验室异常
  • 心脏病史
  • 临床相关的胰腺炎
  • 由于预先存在的身体或精神状况而不太可能完成给药计划的受试者
  • 任何损害研究产品吸收、分布、代谢或排泄的情况
  • 基于筛选 HIV 基因型或任何历史基因型中存在主要耐药性相关突变的任何原发耐药性证据
  • 使用任何协议指定的排除药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1 GSK1265744 10 毫克
在诱导阶段，从第 1 天到第 24 周，受试者每天一次口服 GSK1265744 10 mg + 匹配的安慰剂 + 研究者选择的背景 NRTIs（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）。 继续处于维持阶段的受试者将从第 24 周到第 96 周每天一次口服 GSK1265744 10 mg + 匹配安慰剂 + 利匹韦林 25 mg 片剂。
药品：GSK1265744 10毫克
GSK1265744 10 mg 将在研究的诱导阶段与研究者选择的背景 NRTIs 联合口服给药一次，在研究的维持阶段与 25 mg 利匹韦林联合给药。
药品：利匹韦林 25 毫克
在研究的维持阶段，利匹韦林 25 mg 将与 GSK1265744 10 mg、30 mg 和 60 mg 一起口服，每天一次。
药品：安慰剂
在研究的诱导期和维持期，与 GSK1265744 匹配的安慰剂将与 GSK1265744 10 mg 和 30 mg 一起给药。
药品：阿巴卡韦/拉米夫定 (ABC/3TC) 或替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)
诱导期所有组和维持期依非韦伦 600 mg 组的背景双重 NRTI 治疗为阿巴卡韦 600 mg + 拉米夫定 300 mg (ABC/3TC) 或替诺福韦 300 mg + 恩曲他滨 200 mg (TDF/FTC)由调查员选择。
实验性的：手臂 2 GSK1265744 30 毫克
在诱导阶段，从第 1 天到第 24 周，受试者每天一次口服 GSK1265744 30 mg + 匹配的安慰剂 + 研究者选择的背景 NRTIs（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）。 继续处于维持阶段的受试者将从第 24 周到第 96 周每天一次口服 GSK1265744 30 mg + 匹配安慰剂 + 利匹韦林 25 mg 片剂。
药品：利匹韦林 25 毫克
在研究的维持阶段，利匹韦林 25 mg 将与 GSK1265744 10 mg、30 mg 和 60 mg 一起口服，每天一次。
药品：安慰剂
在研究的诱导期和维持期，与 GSK1265744 匹配的安慰剂将与 GSK1265744 10 mg 和 30 mg 一起给药。
药品：阿巴卡韦/拉米夫定 (ABC/3TC) 或替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)
诱导期所有组和维持期依非韦伦 600 mg 组的背景双重 NRTI 治疗为阿巴卡韦 600 mg + 拉米夫定 300 mg (ABC/3TC) 或替诺福韦 300 mg + 恩曲他滨 200 mg (TDF/FTC)由调查员选择。
药品：GSK1265744 30毫克
GSK1265744 30 mg 将在研究的诱导阶段与研究者选择的背景 NRTIs 联合口服给药一次，在研究的维持阶段与 25 mg 利匹韦林联合给药。
实验性的：手臂 3 GSK1265744 60 毫克
在诱导阶段，受试者将从第 1 天到第 24 周每天一次口服 GSK1265744 60 mg + 研究者选择的背景 NRTIs（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）。 继续处于维持阶段的受试者将从第 24 周到第 96 周每天一次口服 GSK1265744 60 mg + 利匹韦林 25 mg 片剂。
药品：利匹韦林 25 毫克
在研究的维持阶段，利匹韦林 25 mg 将与 GSK1265744 10 mg、30 mg 和 60 mg 一起口服，每天一次。
药品：阿巴卡韦/拉米夫定 (ABC/3TC) 或替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)
诱导期所有组和维持期依非韦伦 600 mg 组的背景双重 NRTI 治疗为阿巴卡韦 600 mg + 拉米夫定 300 mg (ABC/3TC) 或替诺福韦 300 mg + 恩曲他滨 200 mg (TDF/FTC)由调查员选择。
药品：GSK1265744 60 毫克
GSK1265744 60 mg 将在研究的诱导阶段与研究者选择的背景 NRTIs 联合口服给药一次，在研究的维持阶段与 25 mg 利匹韦林联合给药。
有源比较器：第 4 组依法韦仑 600 毫克
在诱导阶段和维持阶段，受试者将接受依非韦伦 600 毫克口服片剂 + 研究者选择的背景 NRTI（阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨）。
药品：阿巴卡韦/拉米夫定 (ABC/3TC) 或替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)
诱导期所有组和维持期依非韦伦 600 mg 组的背景双重 NRTI 治疗为阿巴卡韦 600 mg + 拉米夫定 300 mg (ABC/3TC) 或替诺福韦 300 mg + 恩曲他滨 200 mg (TDF/FTC)由调查员选择。
药品：依法韦仑 600 毫克
在研究的诱导阶段和维持阶段，依非韦伦 600 mg 将与研究者选择的背景 NRTIs 一起口服，每天一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时 HIV-1 核糖核酸 (RNA) <50 拷贝/毫升 (mL) 使用缺失、转换、停药等于失败 (MSDF) 算法的参与者百分比
大体时间：第 48 周
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 根据当前美国食品和药物管理局 (FDA) 对快照算法的定义，使用 MSDF 算法确定第 48 周时 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比。 该算法将所有在感兴趣的访问时没有 HIV-1 RNA 数据的参与者（由于缺少数据或在访问窗口之前停止研究产品）以及在感兴趣的访问之前转换他们的伴随抗逆转录病毒疗法的参与者视为非响应者。 分析窗口内的病毒学反应由参与者接受治疗时该窗口中最后一次可用的 HIV-1 RNA 测量值确定。 MSDF 响应率计算为分析窗口中的响应者数量除以分析人群中的参与者数量。 ITT-E 人群由接受至少一剂研究产品的所有随机参与者组成。
第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 MSDF 算法直到第 96 周血浆 HIV-1 RNA <400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 随着时间的推移，HIV-1 RNA <400 拷贝/mL 的参与者百分比是使用基于当前美国 FDA 对快照算法定义的 MSDF 算法确定的。 该算法将所有在感兴趣的访问时没有 HIV-1 RNA 数据的参与者（由于缺少数据或在访问窗口之前停止研究产品）以及在感兴趣的访问之前转换他们的伴随抗逆转录病毒疗法的参与者视为非响应者。 分析窗口内的病毒学反应由参与者接受治疗时该窗口中最后一次可用的 HIV-1 RNA 测量值确定。 MSDF 响应率计算为分析窗口中的响应者数量除以分析人群中的参与者数量。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
使用观察病例分析，直到第 96 周血浆 HIV-1 RNA <400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 随着时间的推移，HIV-1 RNA <400 拷贝/mL 的参与者百分比是使用观察到的病例分析确定的，该分析没有估算任何缺失的评估。 观察到的病例反应率计算为在参与者接受随机治疗的时间点有积极反应的参与者人数除以分析人群中在随机期间的预定访问窗口中进行评估的参与者人数。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
使用 MSDF 算法随时间推移血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 周, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 和 312
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 随着时间的推移，HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比是使用基于当前美国 FDA 对快照算法定义的 MSDF 算法确定的。 该算法将所有在感兴趣的访问时没有 HIV-1 RNA 数据的参与者（由于缺少数据或在访问窗口之前停止研究产品）以及在感兴趣的访问之前转换他们的伴随抗逆转录病毒疗法的参与者视为非响应者。 分析窗口内的病毒学反应由参与者接受治疗时该窗口中最后一次可用的 HIV-1 RNA 测量值确定。 MSDF 响应率计算为分析窗口中的响应者数量除以分析人群中的参与者数量。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168 周, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 和 312
使用观察病例分析随时间推移血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 随着时间的推移，HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比是使用观察到的病例分析确定的，该分析没有估算任何缺失的评估。 观察到的病例反应率计算为在参与者接受治疗的时间点有积极反应的参与者人数除以分析人群中在随机期间或开放期间在预定访问窗口进行评估的参与者人数。标签阶段。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
血浆对数的绝对值以 10 为底 (log10) HIV-1 RNA 随着时间的推移访问
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
在指定的时间点收集用于 HIV-1 RNA 定量分析的血浆样本。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
随着时间的推移血浆 log10 HIV-1 RNA 基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
在指定的时间点收集用于 HIV-1 RNA 定量分析的血浆样本。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
患有基线后 HIV-1 相关疾病进展的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
根据 1993 年疾病控制和预防中心 (CDC) 修订的成人 HIV 感染分类系统评估 HIV-1 相关病症。 根据 CDC 系统，HIV 感染的临床分类为 A 级 = 无症状 HIV 感染或淋巴结肿大或急性 HIV 感染； B类=有症状的非获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病症和C类=AIDS指标病症。 呈现了经历疾病进展的参与者人数，其中疾病进展定义为从基线 HIV 疾病状态的进展如下：基线时的 CDC A 级事件到 CDC C 级事件； CDC B 类基线到 CDC C 类事件； CDC C 类事件的基线为新的 CDC C 类事件；基线时 CDC A、B 或 C 级至死亡。
直到第 324 周
直到第 96 周的双盲随机治疗期间分化簇 4+ (CD4+) 细胞计数的绝对值
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
通过流式细胞术评估 CD4+ 细胞计数。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
CD4+ 细胞计数随着时间的推移从基线开始的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
通过流式细胞术评估 CD4+ 细胞计数。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
具有治疗出现的表型耐药性的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
收集血浆样品用于耐药性测试。 以下药物在整合酶抑制剂 (INI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、NRTI 和蛋白酶体抑制剂药物类别下的表型耐药性数据是为确认病毒学失败的参与者提供的：GSK1265744、拉替拉韦 [RAL]、地拉韦定 [DLV] , 依非韦伦 [EFV], 依曲韦林 [ETR], 奈韦拉平 (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, 齐多夫定 [ZDV], 司他夫定 [d4T], 去羟肌苷 [ddI], 阿扎那韦/利托那韦 [ATV/r],达芦那韦 (DRV)/r、福沙那韦/r [FPV/r]、茚地那韦/r [IDV/r]、洛匹那韦/r [LPV/r]、奈非那韦 [NFV]、利托那韦 [RTV]、沙奎那韦/r [SQV/ r]、替拉那韦/r [TPV/r]。 治疗中表型耐药人群包括 ITT-E 人群中具有可用治疗表型耐药数据的所有参与者，不包括不是协议定义的病毒学失败的参与者。
直到第 324 周
与耐药性发展相关的治疗紧急基因型突变的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
收集血浆样品用于耐药性测试。 与对 RAL、ELV、dolutegravir (DTG) 或 GS​​K1265744 的耐药性发展相关的治疗紧急 INI 突变以及国际艾滋病协会 (IAS) 定义的其他类别（NRTI、NNRTI、PI）的主要耐药突变 - 美国（美国）提出。 治疗中基因型耐药人群包括 ITT-E 人群中具有可用治疗基因型耐药数据的所有参与者，不包括不是协议定义的病毒学失败的参与者。
直到第 324 周
坚持研究治疗的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180 周, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 和 312
根据药丸计数总结了 >=90% 坚持研究治疗的参与者人数。
基线（第 1 天）、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168、180 周, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 和 312
使用 MSDF 算法诱导阶段在第 16 周和第 24 周时 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 16 周和第 24 周
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 随着时间的推移，HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比是使用基于当前美国 FDA 对快照算法定义的 MSDF 算法确定的。 该算法将所有在感兴趣的访问时没有 HIV-1 RNA 数据的参与者（由于缺少数据或在访问窗口之前停止研究产品）以及在感兴趣的访问之前转换他们的伴随抗逆转录病毒疗法的参与者视为非响应者。 分析窗口内的病毒学反应由参与者接受治疗时该窗口中最后一次可用的 HIV-1 RNA 测量值确定。 MSDF 响应率计算为分析窗口中的响应者数量除以分析人群中的参与者数量。
第 16 周和第 24 周
从第 24 周到第 96 周使用 MSDF 算法-维护阶段进行访问的 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 参与者的百分比
大体时间：第 24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
收集血浆样品用于 HIV-1 RNA 的定量分析。 终点是根据当前美国 FDA 对快照算法的定义，使用 MSDF 算法确定的。 该算法将所有在感兴趣的访问时没有 HIV-1 RNA 数据的参与者（由于缺少数据或在访问窗口之前停止研究产品）以及在感兴趣的访问之前转换他们的伴随抗逆转录病毒疗法的参与者视为非响应者。 分析窗口内的病毒学反应由参与者接受治疗时该窗口中最后一次可用的 HIV-1 RNA 测量值确定。 MSDF 响应率计算为分析窗口中的响应者数量除以分析人群中的参与者数量。 ITT-维护暴露 (ME) 人群由随机分配到 GSK1265744 的所有参与者组成，他们在研究的维护阶段接受了至少一剂研究产品。
第 24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 - 维护阶段
大体时间：第 24 周至第 96 周
AE 定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；其他可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的医疗事件；所有可能的药物性肝损伤事件伴有高胆红素血症。 维护安全人群由随机分配到 GSK1265744 的所有参与者组成，他们在研究的维护阶段接触了研究产品，但有书面证据表明没有食用任何数量的研究产品的任何参与者除外。
第 24 周至第 96 周
最大治疗紧急临床化学毒性维持阶段的参与者人数
大体时间：第 24 周至第 96 周
收集血样用于分析以下临床化学参数：丙氨酸转氨酶 (ALT)、白蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、二氧化碳 (CO2)/碳酸氢盐、胆固醇、肌酸激酶 (CK)、肌酐、葡萄糖、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、脂肪酶、无机磷、钾、钠、总胆红素和甘油三酯。 如果在治疗期间毒性从基线发展或强度增加，则认为毒性是治疗紧急情况。 使用艾滋病部门 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表对实验室毒性进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
第 24 周至第 96 周
最大治疗紧急血液学毒性维持阶段的参与者人数
大体时间：第 24 周至第 96 周
收集血样用于分析以下血液学参数：活化部分凝血活酶时间 (APTT)、血红蛋白、国际标准化比值 (INR)、血小板计数、凝血酶原时间 (PT)、总中性粒细胞和白细胞 (WBC) 计数。 如果在治疗期间毒性从基线发展或强度增加，则认为毒性是治疗紧急情况。 使用 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表对实验室毒性进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
第 24 周至第 96 周
随着时间的推移出现 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
AE 定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；其他可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的医疗事件；所有可能的药物性肝损伤事件伴有高胆红素血症。 安全人群由所有接触过研究产品的随机参与者组成，但有文件证明未食用任何数量研究产品的参与者除外。
直到第 324 周
随着时间的推移出现最大治疗紧急临床化学毒性的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
收集血样用于分析以下临床化学参数：ALT、白蛋白、ALP、AST、CO2/碳酸氢盐、胆固醇、CK、肌酸酐、葡萄糖、LDL胆固醇、脂肪酶、无机磷、钾、钠、总胆红素和甘油三酯。 使用 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表对实验室毒性进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
直到第 324 周
随着时间的推移出现最大治疗紧急血液学毒性的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
收集血样用于分析以下血液学参数：APTT、血红蛋白、INR、血小板计数、PT、总中性粒细胞和WBC计数。 使用 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表对实验室毒性进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
直到第 324 周
直到第 96 周的双盲随机治疗期间 ALT、AST、CK 的绝对值
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
采集血样用于分析 ALT、AST 和 CK。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
直到第 96 周的双盲随机治疗期间肌酐和总胆红素的绝对值
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
采集血样用于分析肌酐和总胆红素 (T. 胆红素）。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
在第 96 周之前的双盲随机治疗期间估计肌酐清除率的绝对值
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、16、20、24、26、40、48、60 和 96 周
收集血样用于分析估计的肌酐清除率。 使用 Cockcroft-Gault 公式计算估计的肌酐清除率。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、16、20、24、26、40、48、60 和 96 周
直到第 96 周的双盲随机治疗期间血红蛋白的绝对值
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
收集血样用于分析血红蛋白水平。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
直到第 96 周的双盲随机治疗期间血小板计数、中性粒细胞总数和白细胞计数的绝对值
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
收集血液样本用于分析血小板计数、总嗜中性粒细胞（T. 中性粒细胞）和白细胞计数。 基线值是最后观察到的治疗前值。
基线（第 1 天）、第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84 和 96 周
随着时间的推移，ALT、AST 和 CK 从基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
采集血样用于分析 ALT、AST 和 CK。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
就诊时肌酐和总胆红素随时间从基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
收集血样用于分析肌酸酐和总胆红素。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
就诊时估计肌酐清除率随时间从基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、16、20、24、26、40、48、60、96、180、204、252 和 264 周
收集血样用于分析估计的肌酐清除率。 使用 Cockcroft-Gault 公式计算估计的肌酐清除率。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、16、20、24、26、40、48、60、96、180、204、252 和 264 周
就诊时血红蛋白水平随时间从基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
收集血样用于分析血红蛋白水平。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
就诊时总中性粒细胞、血小板计数和白细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
收集血样用于分析总嗜中性粒细胞、血小板计数和WBC计数。 基线值是最后观察到的治疗前值。 相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 2、4、8、12、16、20、24、26、28、32、36、40、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156 周, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 和 324
由于不良事件而停止研究产品的参与者百分比
大体时间：直到第 324 周
AE 被定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 呈现了导致退出/永久停止研究产品的不良事件的参与者百分比。
直到第 324 周
具有临床显着心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：直到第 324 周
在参与者半仰卧位休息至少 5 分钟后，使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔的心电图机进行十二导联心电图检查。 具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。 提供了治疗期间任何时间的最坏情况结果数据。
直到第 324 周
出现 AE 和 SAE 的参与者人数 - 归纳阶段
大体时间：直到第 24 周
AE 定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 是任何不良的医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；其他可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的医疗事件；所有可能的药物性肝损伤事件伴有高胆红素血症。
直到第 24 周
最大治疗紧急临床化学毒性诱导阶段的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
收集血样用于分析以下临床化学参数：ALT、白蛋白、ALP、AST、CO2/碳酸氢盐、氯化物、胆固醇、CK、肌酐、葡萄糖、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、LDL 胆固醇、脂肪酶、无机磷、钾、钠、总胆红素、甘油三酯和尿素/血尿素氮 (BUN)。 如果毒性在治疗期间从基线发展或强度增加，则认为毒性是治疗紧急的。 使用 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表对实验室毒性进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
直到第 24 周
最大治疗紧急血液学毒性诱导阶段的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
收集血样用于分析以下血液学参数：APTT、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血细胞比容、血红蛋白、INR、淋巴细胞、平均红细胞体积 (MCV)、单核细胞、血小板计数、PT、红细胞 (RBC) 计数、中性粒细胞总数和白细胞计数。 如果毒性在治疗期间从基线发展或强度增加，则认为毒性是治疗紧急的。 使用 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表对实验室毒性进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 可能危及生命。
直到第 24 周
由于不良事件诱导阶段而停止治疗的参与者百分比
大体时间：直到第 24 周
AE 被定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 呈现了导致退出/永久停止研究产品的不良事件的参与者百分比。
直到第 24 周
因不良事件-维持阶段而停止治疗的参与者百分比
大体时间：第 24 周至第 96 周
AE 被定义为临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 呈现了导致退出/永久停止研究产品的不良事件的参与者百分比。
第 24 周至第 96 周
GSK1265744 在第 2 周的给药间隔浓度时间曲线下面积 (AUC[0-tau])
大体时间：第 2 周给药前、给药后 1、2、3、4、8 和 24 小时
在指定的时间点收集用于药代动力学 (PK) 分析的血样。 PK 参数通过标准非房室分析计算。 PK 总结人群包括所有接受 GSK1265744 或利匹韦林的参与者，在研究期间接受密集和/或有限/稀疏 PK 采样，并提供可评估的 GSK1265744 和利匹韦林血浆浓度数据
第 2 周给药前、给药后 1、2、3、4、8 和 24 小时
GSK1265744 在第 2 周的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周给药前、给药后 1、2、3、4、8 和 24 小时
在指定的时间点收集用于 PK 分析的血样。 PK 参数通过标准非房室分析计算。
第 2 周给药前、给药后 1、2、3、4、8 和 24 小时
GSK1265744 在第 2 周的给药间隔结束时的浓度 (Ctau)
大体时间：给药前，第 2 周给药后 1、2、3、4、8 和 24 小时
在指定的时间点收集用于 PK 分析的血样。 PK 参数通过标准非房室分析计算。
给药前，第 2 周给药后 1、2、3、4、8 和 24 小时
利匹韦林的 AUC（0 至 Tau）
大体时间：第 26 周和第 36 周的给药前和给药后 2 至 4 小时
未收集数据用于分析利匹韦林 PK 参数。
第 26 周和第 36 周的给药前和给药后 2 至 4 小时
利匹韦林的 Cmax
大体时间：第 26 周和第 36 周的给药前和给药后 2 至 4 小时
未收集数据用于分析利匹韦林 PK 参数。
第 26 周和第 36 周的给药前和给药后 2 至 4 小时
Rilpivirine 的 Ctau
大体时间：第 26 周和第 36 周的给药前和给药后 2 至 4 小时
未收集数据用于分析利匹韦林 PK 参数。
第 26 周和第 36 周的给药前和给药后 2 至 4 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ViiV Healthcare

合作者

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月6日

初级完成 (实际的)

2013年10月10日

研究完成 (实际的)

2019年1月15日

研究注册日期

首次提交

2012年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月12日

首次发布 (估计)

2012年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月21日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116482

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艾滋病毒感染的临床试验

GSK1265744 10毫克的临床试验

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医疗条件

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