Dosisbereikstudie van GSK1265744 plus nucleoside reverse-transcriptaseremmers voor inductie van humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) virologische onderdrukking gevolgd door virologische onderdrukkingshandhaving door GSK1265744 plus rilpivirine
21 januari 2020 bijgewerkt door: ViiV Healthcare
Een fase IIb, dosisbereikonderzoek van oraal GSK1265744 in combinatie met nucleoside reverse-transcriptaseremmers voor inductie van virologische onderdrukking van het humaan immunodeficiëntievirus -1 (HIV-1), gevolgd door een evaluatie van handhaving van virologische onderdrukking wanneer oraal GSK1265744 wordt gecombineerd met oraal rilpivirine in HIV-1-geïnfecteerde, antiretrovirale therapie-naïeve volwassen proefpersonen
De studie is opgezet om een dosis van GSK1265744 te selecteren, voornamelijk op basis van antivirale activiteit en verdraagbaarheid bij HIV-1-geïnfecteerde, antiretrovirale naïeve proefpersonen.
Deze studie bestaat uit twee delen:
Inductiefase: ongeveer 200 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd (50 proefpersonen in elk van de 4 behandelingsarmen). De inductiefase bestaat uit een 24 weken durende dosisbereikevaluatie van GSK1265744 bij geblindeerde doses van 10 mg, 30 mg en 60 mg eenmaal daags en een controle-arm van open-label efavirenz (EFV) 600 mg eenmaal daags. De antiretrovirale achtergrondtherapie (ART) met dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) voor alle armen zal abacavir/lamivudine (ABC/3TC) of tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) zijn, zoals geselecteerd door de onderzoeker. Proefpersonen gerandomiseerd naar een GSK1265744-bevattende arm, die met succes 24 weken studie hebben voltooid en virologische onderdrukking vertonen (gedefinieerd als een plasma hiv-1-ribonucleïnezuur [RNA] <50 kopieën per milliliter [c/ml] vóór week 24, zonder tekenen van virologische rebound) komen in aanmerking voor de onderhoudsfase van deze studie.
Onderhoudsfase: De achtergrond-NRTI's worden stopgezet en de proefpersonen gaan door met hun gerandomiseerde dosis GSK1265744 in combinatie met rilpivirine (RPV) 25 mg eenmaal daags gedurende nog eens 72 weken. De Onderhoudsfase zal het vermogen evalueren van dit ART-regime met twee geneesmiddelen om virologische onderdrukking te behouden tot en met week 48, week 72 en week 96. Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de EFV-arm zullen doorgaan met hun gerandomiseerde regime tot en met week 96.
Na voltooiing van de onderhoudsfase konden proefpersonen zich inschrijven voor de open-labelfase om de behandeling met GSK1265744 + RPV voort te zetten zolang ze klinisch voordeel blijven halen en totdat het lokaal is goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
244
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33137
- GSK Investigational Site
-
Oakland Park, Florida, Verenigde Staten, 33309
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30339
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Verenigde Staten, 08844
- GSK Investigational Site
-
Neptune, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12209
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78751
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Verenigde Staten, 22003
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Met HIV-1 geïnfecteerde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen >= 18 jaar
- Screening plasma HIV-1 RNA >=1000 c/ml
- Aantal CD4+-cellen >=200 cellen/millimeter (mm)^3
- ART-naïef gedefinieerd als =<10 dagen eerdere behandeling met een antiretroviraal middel na een diagnose van HIV-1-infectie
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn en bereid zijn om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen
Uitsluitingscriteria:
- Elk bewijs bij screening van een actieve ziekte van Centers for Disease and Prevention Control (CDC) categorie C
- Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening
- Geschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden, en personen met matige tot ernstige leverfunctiestoornis worden uitgesloten
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Proefpersoon, die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormt
- Elke klinisch significante bevinding bij screening of baseline elektrocardiograaf (ECG)
- De aanwezigheid van eventuele specifieke laboratoriumafwijkingen bij de screening
- Geschiedenis van hartaandoeningen
- Klinisch relevante pancreatitis
- Proefpersonen die het doseringsschema waarschijnlijk niet zullen voltooien vanwege een reeds bestaande fysieke of mentale aandoening
- Elke aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksproduct belemmert
- Elk bewijs van primaire resistentie gebaseerd op de aanwezigheid van een belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie in het HIV-screening-genotype, of een historisch genotype
- Behandeling met elke in het protocol gespecificeerde uitgesloten medicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 GSK1265744 10 mg
In de inductiefase krijgen proefpersonen orale tabletten van GSK1265744 10 mg + overeenkomende placebo + door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's (abacavir/lamivudine of tenofovir/emtricitabine) eenmaal daags van dag 1 tot week 24.
Proefpersonen die doorgaan met de onderhoudsfase zullen van week 24 tot week 96 orale tabletten van GSK1265744 10 mg + bijpassende placebo + rilpivirine 25 mg eenmaal daags krijgen.
|
GSK1265744 10 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's in de inductiefase van het onderzoek en in combinatie met rilpivirine 25 mg in de onderhoudsfase van het onderzoek.
Rilpivirine 25 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met GSK1265744 10 mg, 30 mg en 60 mg in de onderhoudsfase van het onderzoek.
Placebo-matching met GSK1265744 zal worden toegediend samen met GSK1265744 10 mg en 30 mg in de inductiefase en onderhoudsfase van het onderzoek.
De dubbele NRTI-achtergrondtherapie voor alle armen in de inductiefase en Efavirenz 600 mg-arm in de onderhoudsfase is ofwel abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) of tenofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) als geselecteerd door de onderzoeker.
|
|
Experimenteel: Arm 2 GSK1265744 30 mg
In de inductiefase krijgen proefpersonen orale tabletten van GSK1265744 30 mg + overeenkomende placebo + door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's (ofwel abacavir/lamivudine of tenofovir/emtricitabine) eenmaal daags van dag 1 tot week 24.
Proefpersonen die doorgaan met de onderhoudsfase zullen van week 24 tot week 96 orale tabletten GSK1265744 30 mg + bijpassende placebo + rilpivirine 25 mg eenmaal daags krijgen.
|
Rilpivirine 25 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met GSK1265744 10 mg, 30 mg en 60 mg in de onderhoudsfase van het onderzoek.
Placebo-matching met GSK1265744 zal worden toegediend samen met GSK1265744 10 mg en 30 mg in de inductiefase en onderhoudsfase van het onderzoek.
De dubbele NRTI-achtergrondtherapie voor alle armen in de inductiefase en Efavirenz 600 mg-arm in de onderhoudsfase is ofwel abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) of tenofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) als geselecteerd door de onderzoeker.
GSK1265744 30 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's in de inductiefase van het onderzoek en in combinatie met rilpivirine 25 mg in de onderhoudsfase van het onderzoek.
|
|
Experimenteel: Arm 3 GSK1265744 60 mg
In de inductiefase krijgen proefpersonen orale tabletten van GSK1265744 60 mg + door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's (ofwel abacavir/lamivudine of tenofovir/emtricitabine) eenmaal daags van dag 1 tot week 24.
Proefpersonen die doorgaan met de onderhoudsfase krijgen van week 24 tot week 96 orale tabletten van GSK1265744 60 mg + rilpivirine 25 mg eenmaal daags.
|
Rilpivirine 25 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met GSK1265744 10 mg, 30 mg en 60 mg in de onderhoudsfase van het onderzoek.
De dubbele NRTI-achtergrondtherapie voor alle armen in de inductiefase en Efavirenz 600 mg-arm in de onderhoudsfase is ofwel abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) of tenofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) als geselecteerd door de onderzoeker.
GSK1265744 60 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's in de inductiefase van het onderzoek en in combinatie met rilpivirine 25 mg in de onderhoudsfase van het onderzoek.
|
|
Actieve vergelijker: Arm 4 Efavirenz 600 mg
In de inductiefase en onderhoudsfase krijgen proefpersonen orale tabletten van 600 mg Efavirenz + door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's (abacavir/lamivudine of tenofovir/emtricitabine).
|
De dubbele NRTI-achtergrondtherapie voor alle armen in de inductiefase en Efavirenz 600 mg-arm in de onderhoudsfase is ofwel abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (ABC/3TC) of tenofovir 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF/FTC) als geselecteerd door de onderzoeker.
Efavirenz 600 mg zal eenmaal daags oraal worden toegediend in combinatie met door de onderzoeker geselecteerde achtergrond-NRTI's in de inductiefase en onderhoudsfase van het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/milliliter (ml) in week 48 met behulp van het MSDF-algoritme (Missing, Switch, Discontinuation Equals Failure)
Tijdsspanne: Week 48
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in week 48 werd bepaald met behulp van het MSDF-algoritme op basis van de huidige definitie van Snapshot-algoritme van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
Dit algoritme behandelt alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens bij het bezoek van interesse (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoekvenster) evenals deelnemers die hun gelijktijdige antiretrovirale therapie veranderen voorafgaand aan het bezoek van interesse als niet- antwoorders.
Virologische respons binnen een analysevenster werd bepaald door de laatst beschikbare hiv-1-RNA-meting in dat venster terwijl de deelnemer in behandeling was.
MSDF-responspercentage werd berekend als het aantal responders in het analysevenster gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie.
ITT-E Populatie bestaande uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksproduct hebben gekregen.
|
Week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma < 400 kopieën/ml tot week 96 met behulp van het MSDF-algoritme
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <400 kopieën/ml in de loop van de tijd werd bepaald met behulp van het MSDF-algoritme op basis van de huidige Amerikaanse FDA-definitie van het Snapshot-algoritme.
Dit algoritme behandelt alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens bij het bezoek van interesse (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoekvenster) evenals deelnemers die hun gelijktijdige antiretrovirale therapie veranderen voorafgaand aan het bezoek van interesse als niet- antwoorders.
Virologische respons binnen een analysevenster werd bepaald door de laatst beschikbare hiv-1-RNA-meting in dat venster terwijl de deelnemer in behandeling was.
MSDF-responspercentage werd berekend als het aantal responders in het analysevenster gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma < 400 kopieën/ml tot week 96 met behulp van de geobserveerde casusanalyse
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA <400 kopieën/ml in de loop van de tijd werd bepaald met behulp van de geobserveerde casusanalyse, die geen rekening hield met ontbrekende beoordelingen.
Het waargenomen responspercentage werd berekend als het aantal deelnemers met een positieve respons op het tijdstip waarop de deelnemer gerandomiseerde therapie volgt, gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie met een beoordeling in het geplande bezoekvenster tijdens de gerandomiseerde periode.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma <50 kopieën/ml in de loop van de tijd per bezoek met behulp van het MSDF-algoritme
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 en 312
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in de loop van de tijd werd bepaald met behulp van het MSDF-algoritme op basis van de huidige Amerikaanse FDA-definitie van het Snapshot-algoritme.
Dit algoritme behandelt alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens bij het bezoek van interesse (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoekvenster) evenals deelnemers die hun gelijktijdige antiretrovirale therapie veranderen voorafgaand aan het bezoek van interesse als niet- antwoorders.
Virologische respons binnen een analysevenster werd bepaald door de laatst beschikbare hiv-1-RNA-meting in dat venster terwijl de deelnemer in behandeling was.
MSDF-responspercentage werd berekend als het aantal responders in het analysevenster gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 en 312
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma <50 kopieën/ml in de loop van de tijd per bezoek met behulp van geobserveerde casusanalyse
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in de loop van de tijd werd bepaald met behulp van de geobserveerde casusanalyse, die geen rekening hield met ontbrekende beoordelingen.
Het waargenomen responspercentage werd berekend als het aantal deelnemers met een positieve respons op het tijdstip waarop de deelnemer in therapie was, gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie met een beoordeling in het geplande bezoekvenster tijdens de gerandomiseerde periode of open-periode. label fase.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Absolute waarden voor plasmalogaritme tot de basis 10 (log10) hiv-1-RNA in de loop van de tijd per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Plasmamonsters voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasma log10 HIV-1 RNA in de loop van de tijd per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Plasmamonsters voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Aantal deelnemers met post-baseline hiv-1-geassocieerde aandoeningen Progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Aan hiv-1 gerelateerde aandoeningen werden beoordeeld volgens het herziene classificatiesysteem voor hiv-infectie bij volwassenen uit 1993 van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
De klinische categorieën van hiv-infectie volgens het CDC-systeem zijn klasse A = asymptomatische hiv-infectie of lymfadenopathie of acute hiv-infectie; klasse B=symptomatische niet-verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) aandoeningen en klasse C=AIDS indicator aandoeningen.
Het aantal deelnemers dat ziekteprogressie ervaart, wordt gepresenteerd, waarbij ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de progressie vanaf baseline HIV-ziektestatus als volgt: CDC klasse A bij baseline tot CDC klasse C-gebeurtenis; CDC Klasse B bij baseline tot CDC Klasse C-gebeurtenis; CDC Klasse C bij baseline tot nieuw CDC Klasse C-evenement; en CDC klasse A, B of C bij baseline tot overlijden.
|
Tot week 324
|
|
Absolute waarden voor Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) celtelling tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandeling tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Het aantal CD4+-cellen werd bepaald door middel van flowcytometrie.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Verandering van baseline in CD4 + celtelling in de loop van de tijd door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Het aantal CD4+-cellen werd bepaald door middel van flowcytometrie.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Aantal deelnemers met opkomende fenotypische resistentie tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Plasmamonsters werden verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie.
Fenotypische resistentiegegevens voor de volgende geneesmiddelen onder integraseremmer (INI), non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI), NRTI en proteasoomremmer geneesmiddelklassen worden gepresenteerd voor deelnemers met bevestigd virologisch falen: GSK1265744, Raltegravir [RAL], Delavirdine [DLV] , Efavirenz [EFV], Etravirine [ETR], Nevirapine (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, Zidovudine [ZDV], Stavudine [d4T], Didanosine [ddI], Atazanavir/ritonavir [ATV/r], Darunavir (DRV)/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/r] r], Tipranavir/r [TPV/r].
Fenotypische resistentiepopulatie tijdens de behandeling bestaande uit alle deelnemers in de ITT-E-populatie met beschikbare gegevens over fenotypische resistentie tijdens de behandeling, met uitzondering van deelnemers die geen door het protocol gedefinieerde virologische insufficiëntie zijn.
|
Tot week 324
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende genotypische mutaties geassocieerd met ontwikkeling van resistentie
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Plasmamonsters werden verzameld voor testen op geneesmiddelresistentie.
De tijdens de behandeling ontstane INI-mutaties geassocieerd met de ontwikkeling van resistentie tegen RAL, ELV, dolutegravir (DTG) of GSK1265744 en belangrijke resistentiemutaties tegen andere klassen (NRTI, NNRTI, PI) zoals gedefinieerd door International AIDS Society (IAS)-Verenigde Staten van Amerika ( VS) worden gepresenteerd.
Genotypische resistentiepopulatie tijdens de behandeling bestaande uit alle deelnemers in de ITT-E-populatie met beschikbare genotypische resistentiegegevens tijdens de behandeling, met uitzondering van deelnemers die geen door het protocol gedefinieerde virologische insufficiëntie zijn.
|
Tot week 324
|
|
Aantal deelnemers met therapietrouw aan de studiebehandeling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 en 312
|
Het aantal deelnemers met >=90% therapietrouw op basis van het aantal pillen is samengevat.
|
Basislijn (dag 1), weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 en 312
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA <50 kopieën/ml in week 16 en week 24 met MSDF-algoritme-inductiefase
Tijdsspanne: Week 16 en week 24
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in de loop van de tijd werd bepaald met behulp van het MSDF-algoritme op basis van de huidige Amerikaanse FDA-definitie van het Snapshot-algoritme.
Dit algoritme behandelt alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens bij het bezoek van interesse (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoekvenster) evenals deelnemers die hun gelijktijdige antiretrovirale therapie veranderen voorafgaand aan het bezoek van interesse als niet- antwoorders.
Virologische respons binnen een analysevenster werd bepaald door de laatst beschikbare hiv-1-RNA-meting in dat venster terwijl de deelnemer in behandeling was.
MSDF-responspercentage werd berekend als het aantal responders in het analysevenster gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie.
|
Week 16 en week 24
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA <50 kopieën/ml van week 24 tot en met week 96 per bezoek met behulp van MSDF-algoritme-onderhoudsfase
Tijdsspanne: Week 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Het eindpunt werd bepaald met behulp van het MSDF-algoritme op basis van de huidige Amerikaanse FDA-definitie van Snapshot-algoritme.
Dit algoritme behandelt alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens bij het bezoek van interesse (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoekvenster) evenals deelnemers die hun gelijktijdige antiretrovirale therapie veranderen voorafgaand aan het bezoek van interesse als niet- antwoorders.
Virologische respons binnen een analysevenster werd bepaald door de laatst beschikbare hiv-1-RNA-meting in dat venster terwijl de deelnemer in behandeling was.
MSDF-responspercentage werd berekend als het aantal responders in het analysevenster gedeeld door het aantal deelnemers in de analysepopulatie.
ITT-Maintenance Exposed (ME)-populatie bestaande uit alle deelnemers gerandomiseerd naar GSK1265744 en die tijdens de onderhoudsfase van het onderzoek ten minste één dosis onderzoeksproduct kregen.
|
Week 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) - Onderhoudsfase
Tijdsspanne: Week 24 tot week 96
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; andere medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of die medische of chirurgische interventie vereisen om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen; alle voorvallen van mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie.
Onderhoudsveiligheid Populatie bestaande uit alle deelnemers gerandomiseerd naar GSK1265744 en die werden blootgesteld aan onderzoeksproducten tijdens de onderhoudsfase van het onderzoek, met uitzondering van deelnemers met gedocumenteerd bewijs dat ze geen enkele hoeveelheid onderzoeksproduct hebben gebruikt.
|
Week 24 tot week 96
|
|
Aantal deelnemers met maximale behandeling - opkomende klinische chemische toxiciteit - onderhoudsfase
Tijdsspanne: Week 24 tot week 96
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende klinische chemische parameters: alanine-aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase (ALP), aspartaat-aminotransferase (AST), kooldioxide (CO2)/bicarbonaat, cholesterol, creatinekinase (CK), creatinine , glucose, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) cholesterol, lipase, anorganische fosfor, kalium, natrium, totaal bilirubine en triglyceriden.
Een toxiciteit wordt als tijdens de behandeling optredend beschouwd als deze zich tijdens de behandeling ontwikkelde of in intensiteit toenam ten opzichte van de uitgangswaarde.
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Division of AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig en graad 4 = mogelijk levensbedreigend.
|
Week 24 tot week 96
|
|
Aantal deelnemers met maximale behandeling-ontstane hematologische toxiciteit-onderhoudsfase
Tijdsspanne: Week 24 tot week 96
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), hemoglobine, internationale genormaliseerde ratio (INR), aantal bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), totaal aantal neutrofielen en aantal witte bloedcellen (WBC).
Een toxiciteit wordt als tijdens de behandeling optredend beschouwd als deze zich tijdens de behandeling ontwikkelde of in intensiteit toenam ten opzichte van de uitgangswaarde.
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig en graad 4 = mogelijk levensbedreigend.
|
Week 24 tot week 96
|
|
Aantal deelnemers met AE's en SAE's in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; andere medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of die medische of chirurgische interventie vereisen om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen; alle voorvallen van mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie.
Veiligheid Populatie bestaande uit alle gerandomiseerde deelnemers die werden blootgesteld aan onderzoeksproducten, met uitzondering van deelnemers met gedocumenteerd bewijs dat ze geen enkele hoeveelheid onderzoeksproduct hebben geconsumeerd.
|
Tot week 324
|
|
Aantal deelnemers met maximale tijdens de behandeling optredende klinische chemische toxiciteiten in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende klinische chemische parameters: ALT, albumine, ALP, AST, CO2/bicarbonaat, cholesterol, CK, creatinine, glucose, LDL-cholesterol, lipase, anorganische fosfor, kalium, natrium, totaal bilirubine en triglyceriden.
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig en graad 4 = mogelijk levensbedreigend.
|
Tot week 324
|
|
Aantal deelnemers met maximale door de behandeling optredende hematologische toxiciteiten in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: APTT, hemoglobine, INR, aantal bloedplaatjes, PT, totaal aantal neutrofielen en leukocytenaantal.
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig en graad 4 = mogelijk levensbedreigend.
|
Tot week 324
|
|
Absolute waarden voor ALT, AST, CK tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandeling tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van ALT, AST en CK.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Absolute waarden voor creatinine en totaal bilirubine tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandeling tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de analyse van creatinine en totaal bilirubine (T.
bilirubine).
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Absolute waarden voor geschatte creatinineklaring tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandeling tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 en 96
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de geschatte creatinineklaring.
De geschatte creatinineklaring werd berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 en 96
|
|
Absolute waarden voor hemoglobine tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandeling tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de analyse van het hemoglobinegehalte.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Absolute waarden voor het aantal bloedplaatjes, het totale aantal neutrofielen en het aantal leukocyten tijdens dubbelblinde gerandomiseerde behandeling tot week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van het aantal bloedplaatjes, het totale aantal neutrofielen (T.
neutrofielen) en WBC-telling.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
|
Basislijn (dag 1), weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 en 96
|
|
Verandering van baseline in ALT, AST en CK in de loop van de tijd door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van ALT, AST en CK.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Verandering van baseline in creatinine en totaal bilirubine in de loop van de tijd door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van creatinine en totaal bilirubine.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geschatte creatinineklaring in de loop van de tijd per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 en 264
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de geschatte creatinineklaring.
De geschatte creatinineklaring werd berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 en 264
|
|
Verandering van baseline in hemoglobinegehalte in de loop van de tijd door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Bloedmonsters werden verzameld voor de analyse van het hemoglobinegehalte.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Verandering vanaf baseline in totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en WBC-telling in de loop van de tijd per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van het totale aantal neutrofielen, het aantal bloedplaatjes en het aantal leukocyten.
Basiswaarde is de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1) en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 en 324
|
|
Percentage deelnemers dat het onderzoeksproduct heeft stopgezet vanwege ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Tot week 324
|
AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Het percentage deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot terugtrekking/permanente stopzetting van het onderzoeksproduct wordt weergegeven.
|
Tot week 324
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tot week 324
|
Twaalf afleidingen ECG werd uitgevoerd nadat de deelnemers gedurende ten minste 5 minuten in een semi-rugligging hadden gerust met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR-, QRS-, QT- en gecorrigeerde QT-intervallen (QTc) meet.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Gegevens voor resultaten in het slechtste geval op elk moment tijdens de behandeling worden gepresenteerd.
|
Tot week 324
|
|
Aantal deelnemers met AE's en SAE's-inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; andere medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of die medische of chirurgische interventie vereisen om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen; alle voorvallen van mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie.
|
Tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met maximale behandeling-opkomende klinische chemische toxiciteit-inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende klinische chemische parameters: ALT, albumine, ALP, AST, CO2/bicarbonaat, chloride, cholesterol, CK, creatinine, glucose, high density lipoprotein (HDL) cholesterol, LDL cholesterol, lipase, anorganische fosfor , kalium, natrium, totaal bilirubine, triglyceriden en ureum/bloedureumstikstof (BUN).
Een toxiciteit werd beschouwd als optredend tijdens de behandeling als deze zich tijdens de behandeling ontwikkelde of in intensiteit toenam ten opzichte van de uitgangswaarde.
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig en graad 4 = mogelijk levensbedreigend.
|
Tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met maximale behandeling-ontstane hematologische toxiciteit-inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de volgende hematologische parameters: APTT, basofielen, eosinofielen, hematocriet, hemoglobine, INR, lymfocyten, gemiddeld bloedlichaampjevolume (MCV), monocyten, aantal bloedplaatjes, PT, aantal rode bloedcellen (RBC), totale neutrofielen en WBC-telling.
Een toxiciteit werd beschouwd als optredend tijdens de behandeling als deze zich tijdens de behandeling ontwikkelde of in intensiteit toenam ten opzichte van de uitgangswaarde.
Laboratoriumtoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, waarbij graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig en graad 4 = mogelijk levensbedreigend.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege bijwerkingen - inductiefase
Tijdsspanne: Tot week 24
|
AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Het percentage deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot terugtrekking/permanente stopzetting van het onderzoeksproduct wordt weergegeven.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege bijwerkingen - Onderhoudsfase
Tijdsspanne: Week 24 tot week 96
|
AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Het percentage deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot terugtrekking/permanente stopzetting van het onderzoeksproduct wordt weergegeven.
|
Week 24 tot week 96
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve over het doseringsinterval (AUC[0-tau]) voor GSK1265744 in week 2
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden verzameld op de aangegeven tijdstippen.
De PK-parameters werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
De farmacokinetische samenvattingspopulatie bestond uit alle deelnemers die GSK1265744 of met rilpivirine kregen, intensieve en/of beperkte/sparse farmacokinetische bemonstering ondergingen tijdens het onderzoek en evalueerbare gegevens over de plasmaconcentratie van GSK1265744 en rilpivirine leverden.
|
vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) voor GSK1265744 in week 2
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
|
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters voor PK-analyse verzameld.
De PK-parameters werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
|
|
Concentratie aan het einde van een doseringsinterval (Ctau) voor GSK1265744 in week 2
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
|
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters voor PK-analyse verzameld.
De PK-parameters werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse.
|
vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na de dosis in week 2
|
|
AUC(0 tot Tau) voor Rilpivirine
Tijdsspanne: vóór de dosis en 2 tot 4 uur na de dosis in week 26 en 36
|
Er zijn geen gegevens verzameld voor analyse van de farmacokinetische parameters van rilpivirine.
|
vóór de dosis en 2 tot 4 uur na de dosis in week 26 en 36
|
|
Cmax voor Rilpivirine
Tijdsspanne: vóór de dosis en 2 tot 4 uur na de dosis in week 26 en 36
|
Er zijn geen gegevens verzameld voor analyse van de farmacokinetische parameters van rilpivirine.
|
vóór de dosis en 2 tot 4 uur na de dosis in week 26 en 36
|
|
Ctau voor Rilpivirine
Tijdsspanne: vóór de dosis en 2 tot 4 uur na de dosis in week 26 en 36
|
Er zijn geen gegevens verzameld voor analyse van de farmacokinetische parameters van rilpivirine.
|
vóór de dosis en 2 tot 4 uur na de dosis in week 26 en 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mills A, Richmond GJ, Newman C, Osiyemi O, Cade J, Brinson C, De Vente J, Margolis DA, Sutton KC, Wilches V, Hatch S, Roberts J, McCoig C, Garris C, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for HIV-1 suppression: switch to 2-monthly dosing after 5 years of daily oral therapy. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):195-203. doi: 10.1097/QAD.0000000000003085.
- Patel P, Xue Z, King KS, Parham L, Ford S, Lou Y, Bakshi KK, Sutton K, Margolis D, Hughes AR, Spreen WR. Evaluation of the effect of UGT1A1 polymorphisms on the pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir. J Antimicrob Chemother. 2020 Aug 1;75(8):2240-2248. doi: 10.1093/jac/dkaa147.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 augustus 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juli 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekte attributen
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2C19-remmers
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Lamivudine
- Efavirenz
- Rilpivirine
- Abacavir
- Cabotegravir
Andere studie-ID-nummers
- 116482
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .