Doseområdestudie av GSK1265744 Plus nukleosid revers transkriptasehemmere for induksjon av humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) virologisk undertrykkelse etterfulgt av virologisk undertrykkelse vedlikehold av GSK1265744 pluss rilpivirin
21. januar 2020 oppdatert av: ViiV Healthcare
En fase IIb, dosevarierende studie av oral GSK1265744 i kombinasjon med nukleosid revers transkriptasehemmere for induksjon av humant immunsviktvirus -1 (HIV-1) virologisk undertrykkelse etterfulgt av en evaluering av vedlikehold av virologisk undertrykkelse når oralt GSK126574 med Or4 er Combinediral i Or4. HIV-1-infiserte, antiretroviral terapi Naive voksne individer
Studien er designet for å velge en dose av GSK1265744 primært på grunnlag av antiviral aktivitet og tolerabilitet hos HIV-1-infiserte, antiretroviralt naive forsøkspersoner.
Denne studien består av to deler:
Induksjonsfase: Omtrent 200 forsøkspersoner vil bli randomisert (50 forsøkspersoner i hver av de 4 behandlingsarmene). Induksjonsfasen består av en 24 ukers doserende evaluering av GSK1265744 ved blinde doser på 10 mg, 30 mg og 60 mg én gang daglig og en kontrollarm med åpent efavirenz (EFV) 600 mg én gang daglig. Bakgrunnsbehandlingen med dobbel nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) antiretroviral terapi (ART) for alle armer vil være enten abakavir/lamivudin (ABC/3TC) eller tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC) valgt av etterforskeren. Forsøkspersoner randomisert til en arm som inneholder GSK1265744, som har fullført 24 uker i studien og demonstrerer virologisk undertrykkelse (definert som å ha en plasma HIV-1 ribonukleinsyre [RNA] <50 kopier per milliliter [c/ml] før uke 24, uten tegn av virologisk rebound) vil bli kvalifisert for vedlikeholdsfasen av denne studien.
Vedlikeholdsfase: Bakgrunns-NRTI-ene vil bli avbrutt og forsøkspersonene vil fortsette sin randomiserte dose av GSK1265744 i kombinasjon med rilpivirin (RPV) 25 mg én gang daglig i ytterligere 72 uker. Vedlikeholdsfasen vil evaluere evnen til dette to medikamentet ART-regimet til å opprettholde virologisk undertrykkelse gjennom uke 48, uke 72 og uke 96. Forsøkspersoner som er randomisert til EFV-armen vil fortsette på sitt randomiserte regime gjennom uke 96.
Etter fullføring av vedlikeholdsfasen kan forsøkspersoner melde seg inn i Open Label-fasen for å fortsette GSK1265744 + RPV-behandling så lenge de fortsetter å oppnå kliniske fordeler og til den er lokalt godkjent og kommersielt tilgjengelig.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
244
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- GSK Investigational Site
-
Oakland Park, Florida, Forente stater, 33309
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30339
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Forente stater, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
- GSK Investigational Site
-
Neptune, New Jersey, Forente stater, 07753
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12209
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78751
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infiserte mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner >= 18 år
- Screening av plasma HIV-1 RNA >=1000 c/ml
- CD4+ celletall >=200 celler/millimeter (mm)^3
- ART-naiv definert som å ha =<10 dager med tidligere behandling med et hvilket som helst antiretroviralt middel etter en diagnose av HIV-1-infeksjon
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide og villige til å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet under studien
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle bevis ved screening av en aktiv Centers for Disease and Prevention Control (CDC) Kategori C-sykdom
- Behandling med HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
- Anamnese med pågående eller klinisk relevant hepatitt i løpet av de siste 6 månedene, og personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert
- Kvinner som ammer
- Forsøksperson, som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko
- Ethvert klinisk signifikant funn på screening eller baseline elektrokardiograf (EKG)
- Tilstedeværelsen av spesifikke laboratorieavvik ved screening
- Historie med hjertesykdom
- Klinisk relevant pankreatitt
- Forsøkspersoner som sannsynligvis ikke vil fullføre doseringsplanen på grunn av en eksisterende fysisk eller mental tilstand
- Enhver tilstand som svekker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet
- Ethvert bevis på primær resistens basert på tilstedeværelsen av en større resistensassosiert mutasjon i screening HIV-genotypen, eller en hvilken som helst historisk genotype
- Behandling med alle protokollspesifiserte ekskluderte medisiner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 GSK1265744 10 mg
I induksjonsfasen vil forsøkspersonene motta orale tabletter med GSK1265744 10 mg + matchende placebo + etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer (enten abakavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin) én gang daglig fra dag 1 til uke 24.
Personer som fortsetter i vedlikeholdsfasen vil motta orale tabletter med GSK1265744 10 mg + matchende placebo + rilpivirin 25 mg én gang daglig fra uke 24 til uke 96.
|
GSK1265744 10 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer i induksjonsfasen av studien og i kombinasjon med Rilpivirin 25 mg i vedlikeholdsfasen av studien.
Rilpivirin 25 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med GSK1265744 10 mg, 30 mg og 60 mg i vedlikeholdsfasen av studien.
Placebo-tilpasning til GSK1265744 vil bli administrert sammen med GSK1265744 10 mg og 30 mg i induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen av studien.
Den doble bakgrunnsbehandlingen med NRTI for alle armene i induksjonsfasen og Efavirenz 600 mg-armen i vedlikeholdsfasen vil være enten abakavir 600 mg + lamivudin 300 mg (ABC/3TC) eller tenofovir 300 mg + emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) som valgt av etterforskeren.
|
|
Eksperimentell: Arm 2 GSK1265744 30 mg
I induksjonsfasen vil forsøkspersonene motta orale tabletter med GSK1265744 30 mg + matchende placebo + etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer (enten abakavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin) én gang daglig fra dag 1 til uke 24.
Personer som fortsetter i vedlikeholdsfasen vil motta orale tabletter med GSK1265744 30 mg + matchende placebo + Rilpivirin 25 mg én gang daglig fra uke 24 til uke 96.
|
Rilpivirin 25 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med GSK1265744 10 mg, 30 mg og 60 mg i vedlikeholdsfasen av studien.
Placebo-tilpasning til GSK1265744 vil bli administrert sammen med GSK1265744 10 mg og 30 mg i induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen av studien.
Den doble bakgrunnsbehandlingen med NRTI for alle armene i induksjonsfasen og Efavirenz 600 mg-armen i vedlikeholdsfasen vil være enten abakavir 600 mg + lamivudin 300 mg (ABC/3TC) eller tenofovir 300 mg + emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) som valgt av etterforskeren.
GSK1265744 30 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer i induksjonsfasen av studien og i kombinasjon med Rilpivirin 25 mg i vedlikeholdsfasen av studien.
|
|
Eksperimentell: Arm 3 GSK1265744 60 mg
I induksjonsfasen vil forsøkspersonene motta orale tabletter med GSK1265744 60 mg + etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer (enten abakavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin) én gang daglig fra dag 1 til uke 24.
Personer som fortsetter i vedlikeholdsfasen vil motta orale tabletter med GSK1265744 60 mg + Rilpivirin 25 mg én gang daglig fra uke 24 til uke 96.
|
Rilpivirin 25 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med GSK1265744 10 mg, 30 mg og 60 mg i vedlikeholdsfasen av studien.
Den doble bakgrunnsbehandlingen med NRTI for alle armene i induksjonsfasen og Efavirenz 600 mg-armen i vedlikeholdsfasen vil være enten abakavir 600 mg + lamivudin 300 mg (ABC/3TC) eller tenofovir 300 mg + emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) som valgt av etterforskeren.
GSK1265744 60 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer i induksjonsfasen av studien og i kombinasjon med Rilpivirin 25 mg i vedlikeholdsfasen av studien.
|
|
Aktiv komparator: Arm 4 Efavirenz 600 mg
I induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen vil forsøkspersonene få orale tabletter med Efavirenz 600 mg + etterforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer (enten abakavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin).
|
Den doble bakgrunnsbehandlingen med NRTI for alle armene i induksjonsfasen og Efavirenz 600 mg-armen i vedlikeholdsfasen vil være enten abakavir 600 mg + lamivudin 300 mg (ABC/3TC) eller tenofovir 300 mg + emtricitabin 200 mg (TDF/FTC) som valgt av etterforskeren.
Efavirenz 600 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i kombinasjon med utforsker-selekterte bakgrunns-NRTIer i induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen av studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/milliliter (ml) ved uke 48 ved bruk av algoritmen Missing, Switch, Seponering er lik svikt (MSDF)
Tidsramme: Uke 48
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 48 ble bestemt ved hjelp av MSDF-algoritmen basert på den gjeldende US Food and Drug Administration (FDA) definisjon av Snapshot-algoritmen.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet), samt deltakere som bytter samtidig antiretroviral behandling før besøket av interesse som ikke- respondere.
Virologisk respons innenfor et analysevindu ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen i det vinduet mens deltakeren var under behandling.
MSDF responsrate ble beregnet som antall respondere i analysevinduet delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
ITT-E-populasjonen bestod av alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose undersøkelsesprodukt.
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml frem til uke 96 ved bruk av MSDF-algoritmen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA <400 kopier/ml over tid ble bestemt ved hjelp av MSDF-algoritmen basert på den gjeldende amerikanske FDA-definisjonen av Snapshot-algoritmen.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet), samt deltakere som bytter samtidig antiretroviral behandling før besøket av interesse som ikke- respondere.
Virologisk respons innenfor et analysevindu ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen i det vinduet mens deltakeren var under behandling.
MSDF responsrate ble beregnet som antall respondere i analysevinduet delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml frem til uke 96 ved bruk av observert kasusanalyse
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <400 kopier/ml over tid ble bestemt ved å bruke den observerte kasusanalysen, som ikke ble tilregnet noen manglende vurderinger.
Observert case-responsrate ble beregnet som antall deltakere med positiv respons på tidspunktet hvor deltakeren er på randomisert terapi delt på antall deltakere i analysepopulasjonen med en vurdering i det planlagte besøksvinduet i løpet av den randomiserte perioden.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml over tid ved besøk ved bruk av MSDF-algoritmen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 186, , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 og 312
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 kopier/ml over tid ble bestemt ved hjelp av MSDF-algoritmen basert på den gjeldende amerikanske FDA-definisjonen av Snapshot-algoritmen.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet), samt deltakere som bytter samtidig antiretroviral behandling før besøket av interesse som ikke- respondere.
Virologisk respons innenfor et analysevindu ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen i det vinduet mens deltakeren var under behandling.
MSDF responsrate ble beregnet som antall respondere i analysevinduet delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 186, , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 og 312
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml over tid ved besøk ved bruk av observert kasusanalyse
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml over tid ble bestemt ved å bruke den observerte kasusanalysen, som ikke ble tilskrevet noen manglende vurderinger.
Observert case-responsrate ble beregnet som antall deltakere med positiv respons på tidspunktet hvor deltakeren er i terapi delt på antall deltakere i analysepopulasjonen med en vurdering i det planlagte besøksvinduet i løpet av den randomiserte perioden eller åpne- merkefase.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Absolutte verdier for plasmalogaritme til base 10 (log10) HIV-1 RNA over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Plasmaprøver for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA ble samlet på angitte tidspunkter.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Plasmaprøver for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA ble samlet på angitte tidspunkter.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Antall deltakere med post-baseline HIV-1-assosierte tilstander Progresjon av sykdom
Tidsramme: Frem til uke 324
|
HIV-1-assosierte tilstander ble vurdert i henhold til 1993 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Revided Classification System for HIV Infection in Adults.
De kliniske kategoriene av HIV-infeksjon i henhold til CDC-systemet er klasse A = Asymptomatisk HIV-infeksjon eller lymfadenopati eller akutt HIV-infeksjon; klasse B=symptomatisk ikke-ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) tilstander og klasse C=AIDS-indikatortilstander.
Antall deltakere som opplever sykdomsprogresjon er presentert, der sykdomsprogresjon er definert som progresjon fra baseline HIV sykdomsstatus som følger: CDC klasse A ved baseline til CDC klasse C hendelse; CDC klasse B ved baseline til CDC klasse C hendelse; CDC klasse C ved baseline til ny CDC klasse C-arrangement; og CDC klasse A, B eller C ved baseline til døden.
|
Frem til uke 324
|
|
Absolutte verdier for klynge av differensiering 4+ (CD4+) celletall under dobbeltblind randomisert behandling frem til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
CD4+-celletall ble vurdert ved flowcytometri.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Endre fra baseline i CD4+ celletall over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
CD4+-celletall ble vurdert ved flowcytometri.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent fenotypisk resistens
Tidsramme: Frem til uke 324
|
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens.
Fenotypiske resistensdata for følgende legemidler under integrasehemmer (INI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI), NRTI og proteasomhemmer medikamentklasser er presentert for deltakere med bekreftet virologisk svikt: GSK1265744, Raltegravir [RAL], Delavirdine [DLV] , Efavirenz [EFV], Etravirin [ETR], Nevirapin (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, Zidovudin [ZDV], Stavudin [d4T], Didanosin [ddI], Atazanavir/ritonavir [ATV/r], Darunavir (DRV)/r, Fosamprenavir/r [FPV/r], Indinavir/r [IDV/r], Lopinavir/r [LPV/r], Nelfinavir [NFV], Ritonavir [RTV], Saquinavir/r [SQV/ r], Tipranavir/r [TPV/r].
Behandlingspopulasjon for fenotypisk resistens består av alle deltakere i ITT-E-populasjonen med tilgjengelige fenotypiske resistensdata under behandling, unntatt deltakere som ikke er protokolldefinerte virologiske feil.
|
Frem til uke 324
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent genotypiske mutasjoner assosiert med utvikling av motstand
Tidsramme: Frem til uke 324
|
Plasmaprøver ble samlet inn for testing av medikamentresistens.
Behandlingsfremkommende INI-mutasjoner assosiert med utvikling av resistens mot RAL, ELV, dolutegravir (DTG) eller GSK1265744 og større resistensmutasjoner mot andre klasser (NRTI, NNRTI, PI) som definert av International AIDS Society (IAS) - USA (USA) USA) presenteres.
Behandling med genotypisk resistenspopulasjon bestående av alle deltakere i ITT-E-populasjonen med tilgjengelige genotypiske resistensdata under behandling, unntatt deltakere som ikke er protokolldefinerte virologiske feil.
|
Frem til uke 324
|
|
Antall deltakere med tilslutning til studiebehandling
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 116, 116 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 og 312
|
Antall deltakere med >=90 % tilslutning til studiebehandling basert på antall pille er oppsummert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 116, 116 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 og 312
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 16 og uke 24 ved bruk av MSDF-algoritme-induksjonsfase
Tidsramme: Uke 16 og uke 24
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Prosentandelen av deltakerne med HIV-1 RNA <50 kopier/ml over tid ble bestemt ved hjelp av MSDF-algoritmen basert på den gjeldende amerikanske FDA-definisjonen av Snapshot-algoritmen.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet), samt deltakere som bytter samtidig antiretroviral behandling før besøket av interesse som ikke- respondere.
Virologisk respons innenfor et analysevindu ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen i det vinduet mens deltakeren var under behandling.
MSDF responsrate ble beregnet som antall respondere i analysevinduet delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
|
Uke 16 og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml fra uke 24 til uke 96 ved besøk ved bruk av MSDF Algorithm-Maintenance Phase
Tidsramme: Uke 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA.
Sluttpunktet ble bestemt ved hjelp av MSDF-algoritmen basert på den gjeldende amerikanske FDA-definisjonen av Snapshot-algoritmen.
Denne algoritmen behandler alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøksvinduet), samt deltakere som bytter samtidig antiretroviral behandling før besøket av interesse som ikke- respondere.
Virologisk respons innenfor et analysevindu ble bestemt av den siste tilgjengelige HIV-1 RNA-målingen i det vinduet mens deltakeren var under behandling.
MSDF responsrate ble beregnet som antall respondere i analysevinduet delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
ITT-vedlikeholdseksponert (ME) Populasjon bestående av alle deltakere randomisert til GSK1265744 og som mottok minst én dose undersøkelsesprodukt under vedlikeholdsfasen av studien.
|
Uke 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) - vedlikeholdsfase
Tidsramme: Uke 24 til uke 96
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i uførhet/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; andre medisinske hendelser som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene nevnt før; alle hendelser med mulig legemiddelindusert leverskade med hyperbilirubinemi.
Vedlikeholdssikkerhet Populasjonen besto av alle deltakere randomisert til GSK1265744 og som ble eksponert for undersøkelsesprodukter under vedlikeholdsfasen av studien, med unntak av alle deltakere med dokumentert bevis for ikke å ha konsumert noen mengde undersøkelsesprodukt.
|
Uke 24 til uke 96
|
|
Antall deltakere med maksimal behandlingsfremkommet klinisk kjemitoksisitet-vedlikeholdsfase
Tidsramme: Uke 24 til uke 96
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: alaninaminotranferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), karbondioksid (CO2)/bikarbonat, kolesterol, kreatinkinase (CK), kreatinin , glukose, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, lipase, uorganisk fosfor, kalium, natrium, total bilirubin og triglyserider.
En toksisitet anses som behandlingsoppstått hvis den utviklet seg eller økte i intensitet fra baseline under behandling.
Laboratorietoksisitet ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
|
Uke 24 til uke 96
|
|
Antall deltakere med maksimal behandlingsfremkallende hematologisk toksisitet-vedlikeholdsfase
Tidsramme: Uke 24 til uke 96
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av følgende hematologiske parametere: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), hemoglobin, internasjonalt normalisert forhold (INR), antall blodplater, protrombintid (PT), totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer (WBC).
En toksisitet anses som behandlingsoppstått hvis den utviklet seg eller økte i intensitet fra baseline under behandling.
Laboratorietoksisiteter ble gradert ved å bruke DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
|
Uke 24 til uke 96
|
|
Antall deltakere med AE og SAE over tid
Tidsramme: Frem til uke 324
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i uførhet/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; andre medisinske hendelser som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene nevnt før; alle hendelser med mulig legemiddelindusert leverskade med hyperbilirubinemi.
Sikkerhetspopulasjon består av alle randomiserte deltakere som ble eksponert for undersøkelsesprodukter, med unntak av alle deltakere med dokumenterte bevis for ikke å ha konsumert noen mengde undersøkelsesprodukt.
|
Frem til uke 324
|
|
Antall deltakere med maksimal behandlingsfremkommet klinisk kjemitoksisitet over tid
Tidsramme: Frem til uke 324
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: ALT, albumin, ALP, AST, CO2/bikarbonat, kolesterol, CK, kreatinin, glukose, LDL-kolesterol, lipase, uorganisk fosfor, kalium, natrium, total bilirubin og triglyserider.
Laboratorietoksisiteter ble gradert ved å bruke DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
|
Frem til uke 324
|
|
Antall deltakere med maksimal behandlingsfremkallende hematologisk toksisitet over tid
Tidsramme: Frem til uke 324
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parametere: APTT, hemoglobin, INR, antall blodplater, PT, totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer.
Laboratorietoksisiteter ble gradert ved å bruke DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
|
Frem til uke 324
|
|
Absolutte verdier for ALT, AST, CK under dobbeltblind randomisert behandling frem til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Blodprøver ble samlet for analyse av ALT, AST og CK.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Absolutte verdier for kreatinin og totalt bilirubin under dobbeltblind randomisert behandling frem til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kreatinin og total bilirubin (T.
bilirubin).
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Absolutte verdier for estimert kreatininclearance under dobbeltblind randomisert behandling frem til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 og 96
|
Blodprøver ble samlet for analyse av estimert kreatininclearance.
Estimert kreatininclearance ble beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 og 96
|
|
Absolutte verdier for hemoglobin under dobbeltblind randomisert behandling frem til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hemoglobinnivå.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Absolutte verdier for antall blodplater, totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer under dobbeltblind randomisert behandling frem til uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Blodprøver ble samlet for analyse av antall blodplater, totalt antall nøytrofiler (T.
nøytrofiler) og antall hvite blodlegemer.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Endring fra baseline i ALT, AST og CK over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Blodprøver ble samlet for analyse av ALT, AST og CK.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Endring fra baseline i kreatinin og totalt bilirubin over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kreatinin og total bilirubin.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Endring fra baseline i estimert kreatininclearance over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 og 264
|
Blodprøver ble samlet for analyse av estimert kreatininclearance.
Estimert kreatininclearance ble beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 og 264
|
|
Endring fra baseline i hemoglobinnivå over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hemoglobinnivå.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Endring fra baseline i totalt antall nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodlegemer over tid ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
Blodprøver ble samlet for analyse av totalt antall nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodlegemer.
Utgangsverdi er den siste forbehandlingsverdien som er observert.
Endring fra Baseline beregnes som verdi ved angitt tidspunkt minus Baseline-verdi.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 164, , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 og 324
|
|
Prosentandel av deltakere som avviklet undersøkelsesprodukt på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til uke 324
|
AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering/permanent seponering av undersøkelsesproduktet er presentert.
|
Frem til uke 324
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Frem til uke 324
|
Tolv avlednings-EKG ble utført etter at deltakerne hadde hvilt i halvliggende stilling i minst 5 minutter ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og korrigerte QT (QTc) intervaller.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for verste fall-resultater til enhver tid under behandling presenteres.
|
Frem til uke 324
|
|
Antall deltakere med AE og SAE-induksjonsfase
Tidsramme: Frem til uke 24
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i uførhet/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; andre medisinske hendelser som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene nevnt før; alle hendelser med mulig legemiddelindusert leverskade med hyperbilirubinemi.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med maksimal behandlingsfremkommet klinisk kjemi toksisitet-induksjonsfase
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av følgende kliniske kjemiparametre: ALT, albumin, ALP, AST, CO2/bikarbonat, klorid, kolesterol, CK, kreatinin, glukose, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, LDL-kolesterol, lipase, uorganisk fosfor , kalium, natrium, total bilirubin, triglyserider og urea/blod urea nitrogen (BUN).
En toksisitet ble ansett som behandlingsoppstått hvis den utviklet seg eller økte i intensitet fra baseline under behandling.
Laboratorietoksisiteter ble gradert ved å bruke DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med maksimal behandlingsfremkallende hematologisk toksisitet-induksjonsfase
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av følgende hematologiske parametere: APTT, basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, INR, lymfocytter, gjennomsnittlig blodlegemevolum (MCV), monocytter, antall blodplater, PT, antall røde blodlegemer (RBC), totalt antall nøytrofiler og antall hvite blodlegemer.
En toksisitet ble ansett som behandlingsoppstått hvis den utviklet seg eller økte i intensitet fra baseline under behandling.
Laboratorietoksisiteter ble gradert ved å bruke DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
|
Frem til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av uønskede hendelser – induksjonsfase
Tidsramme: Frem til uke 24
|
AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering/permanent seponering av undersøkelsesproduktet er presentert.
|
Frem til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av uønskede hendelser-vedlikeholdsfasen
Tidsramme: Uke 24 til uke 96
|
AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering/permanent seponering av undersøkelsesproduktet er presentert.
|
Uke 24 til uke 96
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) for GSK1265744 ved uke 2
Tidsramme: før dose, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
|
Blodprøver for farmakokinetisk (PK) analyse ble samlet på de angitte tidspunktene.
PK-parametrene ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
PK sammendragspopulasjonen besto av alle deltakere som mottok GSK1265744 eller med Rilpivirin, gjennomgikk intensiv og/eller begrenset/sparsom PK-prøvetaking under studien, og ga evaluerbare GSK1265744 og Rilpivirin plasmakonsentrasjonsdata
|
før dose, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) for GSK1265744 ved uke 2
Tidsramme: før dose, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
|
Blodprøver for PK-analyse ble samlet på de angitte tidspunktene.
PK-parametrene ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
|
før dose, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose i uke 2
|
|
Konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (Ctau) for GSK1265744 ved uke 2
Tidsramme: før dose, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose ved uke 2
|
Blodprøver for PK-analyse ble samlet på de angitte tidspunktene.
PK-parametrene ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
|
før dose, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose ved uke 2
|
|
AUC(0 til Tau) for rilpivirin
Tidsramme: før dose og 2 til 4 timer etter dose i uke 26 og 36
|
Data ble ikke samlet inn for analyse av rilpivirin PK-parametere.
|
før dose og 2 til 4 timer etter dose i uke 26 og 36
|
|
Cmax for rilpivirin
Tidsramme: før dose og 2 til 4 timer etter dose i uke 26 og 36
|
Data ble ikke samlet inn for analyse av rilpivirin PK-parametere.
|
før dose og 2 til 4 timer etter dose i uke 26 og 36
|
|
Ctau for Rilpivirin
Tidsramme: før dose og 2 til 4 timer etter dose i uke 26 og 36
|
Data ble ikke samlet inn for analyse av rilpivirin PK-parametere.
|
før dose og 2 til 4 timer etter dose i uke 26 og 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mills A, Richmond GJ, Newman C, Osiyemi O, Cade J, Brinson C, De Vente J, Margolis DA, Sutton KC, Wilches V, Hatch S, Roberts J, McCoig C, Garris C, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for HIV-1 suppression: switch to 2-monthly dosing after 5 years of daily oral therapy. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):195-203. doi: 10.1097/QAD.0000000000003085.
- Patel P, Xue Z, King KS, Parham L, Ford S, Lou Y, Bakshi KK, Sutton K, Margolis D, Hughes AR, Spreen WR. Evaluation of the effect of UGT1A1 polymorphisms on the pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir. J Antimicrob Chemother. 2020 Aug 1;75(8):2240-2248. doi: 10.1093/jac/dkaa147.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
10. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2012
Først lagt ut (Anslag)
17. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Lamivudin
- Efavirenz
- Rilpivirin
- Abacavir
- Kabotegravir
Andre studie-ID-numre
- 116482
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .