Исследование диапазона доз GSK1265744 плюс нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы для индукции вирусологического подавления вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) с последующим поддержанием вирусологического подавления с помощью GSK1265744 плюс рилпивирин
21 января 2020 г. обновлено: ViiV Healthcare
Фаза IIb, исследование диапазона доз перорального GSK1265744 в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы для индукции вирусологической супрессии вируса иммунодефицита человека -1 (ВИЧ-1) с последующей оценкой поддержания вирусологической супрессии при пероральном приеме GSK1265744 в сочетании с пероральным рилпивирином в ВИЧ-1 инфицированные, не получавшие ранее антиретровирусную терапию взрослые субъекты
Исследование предназначено для выбора дозы GSK1265744 в первую очередь на основе противовирусной активности и переносимости у ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусные препараты.
Это исследование состоит из двух частей:
Индукционная фаза: приблизительно 200 субъектов будут рандомизированы (по 50 субъектов в каждой из 4 лечебных групп). Индукционная фаза состоит из 24-недельной оценки диапазона доз GSK1265744 в слепых дозах 10 мг, 30 мг и 60 мг один раз в день и контрольной группы открытого исследования эфавиренца (EFV) 600 мг один раз в день. Базовой антиретровирусной терапией (АРТ) с двойным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) для всех групп будет либо абакавир/ламивудин (ABC/3TC), либо тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC) по выбору исследователя. Субъекты, рандомизированные в группу, содержащую GSK1265744, которые успешно завершили 24 недели исследования и демонстрируют вирусологическую супрессию (определяемую как наличие рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВИЧ-1 в плазме <50 копий на миллилитр [к/мл] до 24 недели, без признаков вирусологического рикошета) получат право на участие в поддерживающей фазе этого исследования.
Поддерживающая фаза: фоновые НИОТ будут прекращены, и субъекты будут продолжать получать рандомизированную дозу GSK1265744 в комбинации с рилпивирином (RPV) 25 мг один раз в день в течение дополнительных 72 недель. На этапе поддерживающей терапии будет оцениваться способность этой двухкомпонентной схемы АРТ поддерживать вирусологическую супрессию в течение 48-й, 72-й и 96-й недель. Субъекты, рандомизированные в группу EFV, продолжат следовать своему рандомизированному режиму до 96-й недели.
После завершения поддерживающей фазы субъекты могли записаться на открытую фазу для продолжения лечения GSK1265744 + RPV до тех пор, пока они продолжают получать клиническую пользу и до тех пор, пока оно не будет одобрено на местном уровне и коммерчески доступно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
244
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1K2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M4T 3A7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1T1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85015
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72207
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
- GSK Investigational Site
-
Oakland Park, Florida, Соединенные Штаты, 33309
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30339
- GSK Investigational Site
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Соединенные Штаты, 08844
- GSK Investigational Site
-
Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12209
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78751
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфицированные лица мужского или женского пола >= 18 лет
- Скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме >=1000 копий/мл
- Количество клеток CD4+ >=200 клеток/мм (мм)^3
- АРТ-наивные, определяемые как получавшие менее 10 дней предшествующей терапии любым антиретровирусным препаратом после постановки диагноза ВИЧ-1.
- Женщины-субъекты детородного возраста имеют право участвовать, если они не беременны и желают использовать указанные в протоколе методы контрацепции для предотвращения беременности во время исследования.
Критерий исключения:
- Любые доказательства при скрининге активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) категории C.
- Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга
- История продолжающегося или клинически значимого гепатита в течение предыдущих 6 месяцев, а также субъекты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью будут исключены.
- Женщины, кормящие грудью
- Субъект, который, по мнению следователя, представляет значительный риск самоубийства
- Любые клинически значимые результаты скрининга или исходной электрокардиографии (ЭКГ)
- Наличие каких-либо специфических лабораторных отклонений при скрининге
- История болезни сердца
- Клинически значимый панкреатит
- Субъекты, которые вряд ли завершат график дозирования из-за ранее существовавшего физического или психического состояния.
- Любое состояние, которое ухудшает всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого продукта.
- Любые доказательства первичной резистентности, основанные на наличии основной мутации, связанной с резистентностью, в скрининговом генотипе ВИЧ или любом историческом генотипе.
- Лечение любым исключенным лекарством, указанным в протоколе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1 GSK1265744 10 мг
В индукционной фазе субъекты будут получать пероральные таблетки GSK1265744 по 10 мг + соответствующее плацебо + выбранные исследователем фоновые НИОТ (абакавир/ламивудин или тенофовир/эмтрицитабин) один раз в день с 1-го дня до 24-й недели.
Субъекты, продолжающие поддерживающую фазу, будут получать пероральные таблетки GSK1265744 10 мг + соответствующее плацебо + рилпивирин 25 мг один раз в день с 24 по 96 неделю.
|
GSK1265744 10 мг будет вводиться перорально один раз в день в сочетании с выбранными исследователем фоновыми НИОТ на индукционной фазе исследования и в комбинации с рилпивирином 25 мг на поддерживающей фазе исследования.
Рилпивирин 25 мг будет вводиться перорально один раз в день в комбинации с GSK1265744 10 мг, 30 мг и 60 мг на поддерживающей фазе исследования.
Плацебо, соответствующее GSK1265744, будет вводиться вместе с GSK1265744 в дозах 10 и 30 мг на индукционной и поддерживающей фазах исследования.
Базовая двойная терапия НИОТ для всех групп в индукционной фазе и эфавиренза 600 мг в поддерживающей фазе будет состоять из абакавира 600 мг + ламивудина 300 мг (ABC/3TC) или тенофовира 300 мг + эмтрицитабина 200 мг (TDF/FTC). выбранный следователем.
|
|
Экспериментальный: Рука 2 GSK1265744 30 мг
В индукционной фазе субъекты будут получать пероральные таблетки GSK1265744 по 30 мг + соответствующее плацебо + выбранные исследователем фоновые НИОТ (абакавир/ламивудин или тенофовир/эмтрицитабин) один раз в день с 1-го дня до 24-й недели.
Субъекты, продолжающие поддерживающую фазу, будут получать пероральные таблетки GSK1265744 30 мг + соответствующее плацебо + рилпивирин 25 мг один раз в день с 24 по 96 неделю.
|
Рилпивирин 25 мг будет вводиться перорально один раз в день в комбинации с GSK1265744 10 мг, 30 мг и 60 мг на поддерживающей фазе исследования.
Плацебо, соответствующее GSK1265744, будет вводиться вместе с GSK1265744 в дозах 10 и 30 мг на индукционной и поддерживающей фазах исследования.
Базовая двойная терапия НИОТ для всех групп в индукционной фазе и эфавиренза 600 мг в поддерживающей фазе будет состоять из абакавира 600 мг + ламивудина 300 мг (ABC/3TC) или тенофовира 300 мг + эмтрицитабина 200 мг (TDF/FTC). выбранный следователем.
GSK1265744 30 мг будет вводиться перорально один раз в день в сочетании с выбранными исследователем фоновыми НИОТ на индукционной фазе исследования и в комбинации с рилпивирином 25 мг на поддерживающей фазе исследования.
|
|
Экспериментальный: Рука 3 GSK1265744 60 мг
В индукционной фазе субъекты будут получать пероральные таблетки GSK1265744 60 мг + фоновые НИОТ, выбранные исследователем (либо абакавир/ламивудин, либо тенофовир/эмтрицитабин) один раз в день с 1-го дня до 24-й недели.
Субъекты, продолжающие поддерживающую фазу, будут получать пероральные таблетки GSK1265744 60 мг + рилпивирин 25 мг один раз в день с 24-й по 96-ю неделю.
|
Рилпивирин 25 мг будет вводиться перорально один раз в день в комбинации с GSK1265744 10 мг, 30 мг и 60 мг на поддерживающей фазе исследования.
Базовая двойная терапия НИОТ для всех групп в индукционной фазе и эфавиренза 600 мг в поддерживающей фазе будет состоять из абакавира 600 мг + ламивудина 300 мг (ABC/3TC) или тенофовира 300 мг + эмтрицитабина 200 мг (TDF/FTC). выбранный следователем.
GSK1265744 60 мг будет вводиться перорально один раз в день в сочетании с выбранными исследователем фоновыми НИОТ на индукционной фазе исследования и в комбинации с рилпивирином 25 мг на поддерживающей фазе исследования.
|
|
Активный компаратор: Arm 4 Эфавиренз 600 мг
В фазе индукции и фазе поддержания субъекты будут получать пероральные таблетки эфавиренца 600 мг + фоновые НИОТ, выбранные исследователем (либо абакавир/ламивудин, либо тенофовир/эмтрицитабин).
|
Базовая двойная терапия НИОТ для всех групп в индукционной фазе и эфавиренза 600 мг в поддерживающей фазе будет состоять из абакавира 600 мг + ламивудина 300 мг (ABC/3TC) или тенофовира 300 мг + эмтрицитабина 200 мг (TDF/FTC). выбранный следователем.
Эфавиренз в дозе 600 мг будет вводиться перорально один раз в день в сочетании с выбранными исследователем фоновыми НИОТ на индукционной и поддерживающей фазах исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/миллилитр (мл) на 48-й неделе с использованием алгоритма отсутствия, переключения, прекращения равносильно отказу (MSDF)
Временное ограничение: Неделя 48
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 48 был определен с использованием алгоритма MSDF, основанного на текущем определении алгоритма Snapshot Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Этот алгоритм рассматривает всех участников, не имеющих данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), а также участников, сменивших сопутствующую антиретровирусную терапию до интересующего визита, как не- ответчики.
Вирусологический ответ в окне анализа определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 в этом окне, пока участник находился на лечении.
Частота ответов MSDF рассчитывалась как число респондентов в окне анализа, деленное на количество участников в анализируемой популяции.
Популяция ITT-E включала всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого продукта.
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл до 96-й недели с использованием алгоритма MSDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл с течением времени определялся с использованием алгоритма MSDF, основанного на текущем определении алгоритма Snapshot, принятом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Этот алгоритм рассматривает всех участников, не имеющих данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), а также участников, сменивших сопутствующую антиретровирусную терапию до интересующего визита, как не- ответчики.
Вирусологический ответ в окне анализа определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 в этом окне, пока участник находился на лечении.
Частота ответов MSDF рассчитывалась как число респондентов в окне анализа, деленное на количество участников в анализируемой популяции.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл до 96-й недели с использованием анализа наблюдаемых случаев
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл с течением времени определялся с использованием анализа наблюдаемых случаев, который не учитывал каких-либо отсутствующих оценок.
Частота наблюдаемых случаев ответа была рассчитана как количество участников с положительным ответом в момент времени, когда участник находится на рандомизированной терапии, деленное на количество участников в анализируемой популяции с оценкой в запланированное окно посещения в течение рандомизированного периода.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл с течением времени при посещении с использованием алгоритма MSDF
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 и 312
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл с течением времени определялся с использованием алгоритма MSDF, основанного на текущем определении алгоритма моментального снимка FDA США.
Этот алгоритм рассматривает всех участников, не имеющих данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), а также участников, сменивших сопутствующую антиретровирусную терапию до интересующего визита, как не- ответчики.
Вирусологический ответ в окне анализа определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 в этом окне, пока участник находился на лечении.
Частота ответов MSDF рассчитывалась как число респондентов в окне анализа, деленное на количество участников в анализируемой популяции.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168 , 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 и 312
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл с течением времени на визите с использованием анализа наблюдаемых случаев
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл с течением времени определялся с использованием анализа наблюдаемых случаев, который не учитывал каких-либо отсутствующих оценок.
Частота наблюдаемых случаев ответа была рассчитана как количество участников с положительным ответом на момент времени, когда участник находится на терапии, деленное на количество участников в анализируемой популяции с оценкой в окне запланированных посещений в течение рандомизированного периода или открытого периода. этап маркировки.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Абсолютные значения логарифма плазмы по основанию 10 (log10) РНК ВИЧ-1 с течением времени на визитах
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Образцы плазмы для количественного анализа РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме log10 РНК ВИЧ-1 с течением времени на посещение
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Образцы плазмы для количественного анализа РНК ВИЧ-1 собирали в указанные моменты времени.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Количество участников с состояниями, связанными с ВИЧ-1 после исходного уровня Прогрессирование заболевания
Временное ограничение: До 324 недели
|
Состояния, связанные с ВИЧ-1, оценивались в соответствии с пересмотренной системой классификации ВИЧ-инфекции у взрослых Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 1993 года.
Клинические категории ВИЧ-инфекции в соответствии с системой CDC: класс A = бессимптомная ВИЧ-инфекция, лимфаденопатия или острая ВИЧ-инфекция; класс B = симптоматические состояния синдрома неприобретенного иммунодефицита (СПИД) и класс C = индикаторные состояния СПИДа.
Представлено количество участников, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, где прогрессирование заболевания определяется как прогрессирование от исходного состояния ВИЧ-инфекции следующим образом: класс CDC A на исходном уровне до события CDC класса C; CDC класса B на исходном уровне до события CDC класса C; CDC класса C от исходного уровня до нового события CDC класса C; и класс CDC A, B или C от исходного уровня до смерти.
|
До 324 недели
|
|
Абсолютные значения числа клеток кластера дифференцировки 4+ (CD4+) во время двойного слепого рандомизированного лечения до 96-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Количество клеток CD4+ оценивали с помощью проточной цитометрии.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ с течением времени на посещение
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Количество клеток CD4+ оценивали с помощью проточной цитометрии.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Количество участников с эмерджентной фенотипической резистентностью к лечению
Временное ограничение: До 324 недели
|
Образцы плазмы были собраны для тестирования лекарственной устойчивости.
Для участников с подтвержденной вирусологической неудачей представлены данные о фенотипической резистентности к следующим препаратам под действием ингибитора интегразы (INI), ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (NNRTI), NRTI и ингибитора протеасомы: GSK1265744, ралтегравир [RAL], делавирдин [DLV] , эфавиренз [EFV], этравирин [ETR], невирапин (NVP), RPV, 3TC, ABC, FTC, TDF, зидовудин [ZDV], ставудин [d4T], диданозин [ddI], атазанавир/ритонавир [ATV/r], Дарунавир (DRV)/r, фосампренавир/r [FPV/r], индинавир/r [IDV/r], лопинавир/r [LPV/r], нелфинавир [NFV], ритонавир [RTV], саквинавир/r [SQV/ r], типранавир/r [TPV/r].
Популяция фенотипической резистентности во время лечения, состоящая из всех участников популяции ITT-E с доступными данными о фенотипической резистентности во время лечения, за исключением участников, у которых вирусологическая неудача не определена протоколом.
|
До 324 недели
|
|
Количество участников с возникающими при лечении генотипическими мутациями, связанными с развитием резистентности
Временное ограничение: До 324 недели
|
Образцы плазмы были собраны для тестирования лекарственной устойчивости.
Возникающие при лечении мутации INI, связанные с развитием устойчивости к RAL, ELV, долутегравиру (DTG) или GSK1265744, и основные мутации устойчивости к другим классам (NRTI, NNRTI, PI) согласно определению Международного общества по СПИДу (IAS) — Соединенные Штаты Америки ( США).
Популяция с генотипической резистентностью во время лечения, состоящая из всех участников популяции ITT-E с доступными данными о генотипической резистентности во время лечения, за исключением участников, у которых вирусологическая неудача не определена протоколом.
|
До 324 недели
|
|
Количество участников, соблюдающих режим исследуемого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 и 312
|
Суммируется количество участников с >=90% приверженностью исследуемому лечению на основе количества таблеток.
|
Исходный уровень (день 1), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180 , 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300 и 312
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 16-й и 24-й неделе с использованием фазы индукции алгоритма MSDF
Временное ограничение: Неделя 16 и неделя 24
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл с течением времени определялся с использованием алгоритма MSDF, основанного на текущем определении алгоритма моментального снимка FDA США.
Этот алгоритм рассматривает всех участников, не имеющих данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), а также участников, сменивших сопутствующую антиретровирусную терапию до интересующего визита, как не- ответчики.
Вирусологический ответ в окне анализа определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 в этом окне, пока участник находился на лечении.
Частота ответов MSDF рассчитывалась как число респондентов в окне анализа, деленное на количество участников в анализируемой популяции.
|
Неделя 16 и неделя 24
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл с недели 24 по неделю 96 при посещении с использованием алгоритма MSDF — фаза обслуживания
Временное ограничение: Недели 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Конечная точка была определена с использованием алгоритма MSDF, основанного на текущем определении алгоритма моментального снимка FDA США.
Этот алгоритм рассматривает всех участников, не имеющих данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до начала визита), а также участников, сменивших сопутствующую антиретровирусную терапию до интересующего визита, как не- ответчики.
Вирусологический ответ в окне анализа определяли по последнему доступному измерению РНК ВИЧ-1 в этом окне, пока участник находился на лечении.
Частота ответов MSDF рассчитывалась как число респондентов в окне анализа, деленное на количество участников в анализируемой популяции.
Популяция ITT-поддерживающего воздействия (ME) состояла из всех участников, рандомизированных в GSK1265744 и получивших по крайней мере одну дозу исследуемого продукта на поддерживающей фазе исследования.
|
Недели 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) — этап поддерживающей терапии
Временное ограничение: С 24 по 96 неделю
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другие медицинские события, которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, упомянутых ранее; все случаи возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемией.
Популяция, связанная с безопасностью обслуживания, состоит из всех участников, рандомизированных по GSK1265744 и подвергавшихся воздействию исследуемых продуктов на этапе поддерживающей терапии, за исключением тех участников, у которых есть документальные доказательства того, что они не употребляли какое-либо количество исследуемого продукта.
|
С 24 по 96 неделю
|
|
Количество участников с максимальной клинической токсичностью, возникающей при лечении, - поддерживающая фаза
Временное ограничение: С 24 по 96 неделю
|
Образцы крови были собраны для анализа следующих параметров клинической химии: аланинаминотрансфераза (ALT), альбумин, щелочная фосфатаза (ALP), аспартатаминотрансфераза (AST), диоксид углерода (CO2)/бикарбонат, холестерин, креатинкиназа (CK), креатинин , глюкоза, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липаза, неорганический фосфор, калий, натрий, общий билирубин и триглицериды.
Токсичность считается возникшей после лечения, если во время лечения она развилась или усилилась по сравнению с исходным уровнем.
Лабораторная токсичность оценивалась с использованием таблицы Отдела СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
|
С 24 по 96 неделю
|
|
Количество участников с максимальным уровнем гематологической токсичности при лечении — этап поддерживающей терапии
Временное ограничение: С 24 по 96 неделю
|
Образцы крови собирали для анализа следующих гематологических параметров: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), гемоглобин, международное нормализованное отношение (МНО), количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ), общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов (лейкоцитов).
Токсичность считается возникшей после лечения, если во время лечения она развилась или усилилась по сравнению с исходным уровнем.
Лабораторная токсичность оценивалась с использованием таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
|
С 24 по 96 неделю
|
|
Количество участников с AE и SAE с течением времени
Временное ограничение: До 324 недели
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другие медицинские события, которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, упомянутых ранее; все случаи возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемией.
Группа безопасности включала всех рандомизированных участников, подвергшихся воздействию исследуемых продуктов, за исключением участников с документально подтвержденным отсутствием потребления исследуемого продукта.
|
До 324 недели
|
|
Количество участников с максимальной клинической химической токсичностью, возникающей во время лечения, с течением времени
Временное ограничение: До 324 недели
|
Образцы крови были собраны для анализа следующих параметров клинической химии: АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, СО2/бикарбонат, холестерин, CK, креатинин, глюкоза, холестерин ЛПНП, липаза, неорганический фосфор, калий, натрий, общий билирубин и триглицериды.
Лабораторная токсичность оценивалась с использованием таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
|
До 324 недели
|
|
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью, возникшей во время лечения, с течением времени
Временное ограничение: До 324 недели
|
Образцы крови собирали для анализа следующих гематологических параметров: АЧТВ, гемоглобин, МНО, количество тромбоцитов, ПВ, общее количество нейтрофилов и количество лейкоцитов.
Лабораторная токсичность оценивалась с использованием таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
|
До 324 недели
|
|
Абсолютные значения АЛТ, АСТ, КФК во время двойного слепого рандомизированного лечения до 96-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Были взяты образцы крови для анализа АЛТ, АСТ и КК.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Абсолютные значения креатинина и общего билирубина во время двойного слепого рандомизированного лечения до 96-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Образцы крови были взяты для анализа креатинина и общего билирубина (Т.
билирубин).
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Абсолютные значения расчетного клиренса креатинина во время двойного слепого рандомизированного лечения до 96-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 и 96
|
Образцы крови были собраны для анализа предполагаемого клиренса креатинина.
Расчетный клиренс креатинина рассчитывали по формуле Кокрофта-Голта.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60 и 96
|
|
Абсолютные значения гемоглобина во время двойного слепого рандомизированного лечения до 96-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Были взяты образцы крови для анализа уровня гемоглобина.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Абсолютные значения числа тромбоцитов, общего числа нейтрофилов и числа лейкоцитов во время двойного слепого рандомизированного лечения до 96-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Образцы крови были взяты для анализа количества тромбоцитов, общего количества нейтрофилов (Т.
нейтрофилов) и количество лейкоцитов.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
|
Исходный уровень (день 1), недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Изменение показателей ALT, AST и CK по сравнению с исходным уровнем с течением времени в зависимости от визита
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Были взяты образцы крови для анализа АЛТ, АСТ и КК.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина и общего билирубина с течением времени на посещение
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Были взяты образцы крови для анализа креатинина и общего билирубина.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Изменение расчетного клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем с течением времени на посещение
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 и 264
|
Образцы крови были собраны для анализа предполагаемого клиренса креатинина.
Расчетный клиренс креатинина рассчитывали по формуле Кокрофта-Голта.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 16, 20, 24, 26, 40, 48, 60, 96, 180, 204, 252 и 264
|
|
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем с течением времени на посещение
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Были взяты образцы крови для анализа уровня гемоглобина.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего числа нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов с течением времени на визите
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
Образцы крови собирали для анализа общего числа нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов.
Исходное значение представляет собой последнее наблюдаемое значение до лечения.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывается как значение в указанный момент времени минус базовое значение.
|
Исходный уровень (день 1) и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 , 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 и 324
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого продукта из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: До 324 недели
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Представлен процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к отмене/постоянному прекращению приема исследуемого продукта.
|
До 324 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 324 недели
|
ЭКГ в двенадцати отведениях была выполнена после того, как участники отдохнули в полулежачем положении не менее 5 минут с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и скорректированный QT (QTc).
Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
Представлены данные для наихудших результатов в любое время лечения.
|
До 324 недели
|
|
Количество участников с НЯ и SAE-индукционная фаза
Временное ограничение: До 24 недели
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другие медицинские события, которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, упомянутых ранее; все случаи возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемией.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников с фазой индукции токсичности и индукции токсичности максимальной клинической химии, возникающей при лечении
Временное ограничение: До 24 недели
|
Образцы крови были собраны для анализа следующих параметров клинической химии: АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, СО2/бикарбонат, хлориды, холестерин, КФК, креатинин, глюкоза, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерин ЛПНП, липаза, неорганический фосфор. , калий, натрий, общий билирубин, триглицериды и азот мочевины/мочевины крови (АМК).
Токсичность считалась возникшей после лечения, если она развивалась или усиливалась по сравнению с исходным уровнем во время лечения.
Лабораторная токсичность оценивалась с использованием таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью в связи с началом лечения - фаза индукции
Временное ограничение: До 24 недели
|
Образцы крови собирали для анализа следующих гематологических параметров: АЧТВ, базофилы, эозинофилы, гематокрит, гемоглобин, МНО, лимфоциты, средний объем тельца (MCV), моноциты, количество тромбоцитов, ПВ, количество эритроцитов, общее количество нейтрофилов. и количество лейкоцитов.
Токсичность считалась возникшей после лечения, если она развивалась или усиливалась по сравнению с исходным уровнем во время лечения.
Лабораторная токсичность оценивалась с использованием таблицы DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
|
До 24 недели
|
|
Процент участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений — фаза индукции
Временное ограничение: До 24 недели
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Представлен процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к отмене/постоянному прекращению приема исследуемого продукта.
|
До 24 недели
|
|
Процент участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений — поддерживающая фаза
Временное ограничение: С 24 по 96 неделю
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Представлен процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к отмене/постоянному прекращению приема исследуемого продукта.
|
С 24 по 96 неделю
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]) для GSK1265744 на неделе 2
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
Образцы крови для фармакокинетического (ФК) анализа собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью стандартного некомпартментального анализа.
Сводная информация о фармакокинетике. Популяция, состоящая из всех участников, получавших GSK1265744 или рилпивирин, подвергшихся интенсивному и/или ограниченному/разреженному отбору проб фармакокинетики во время исследования и предоставивших поддающиеся оценке данные о концентрации GSK1265744 и рилпивирина в плазме.
|
до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) для GSK1265744 на неделе 2
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью стандартного некомпартментального анализа.
|
до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
|
Концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) для GSK1265744 на неделе 2
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью стандартного некомпартментального анализа.
|
до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
|
AUC (от 0 до тау) для рилпивирина
Временное ограничение: до введения дозы и через 2–4 часа после ее введения на 26-й и 36-й неделях
|
Данные для анализа фармакокинетических параметров рилпивирина не собирались.
|
до введения дозы и через 2–4 часа после ее введения на 26-й и 36-й неделях
|
|
Cmax рилпивирина
Временное ограничение: до введения дозы и через 2–4 часа после ее введения на 26-й и 36-й неделях
|
Данные для анализа фармакокинетических параметров рилпивирина не собирались.
|
до введения дозы и через 2–4 часа после ее введения на 26-й и 36-й неделях
|
|
Ctau для рилпивирина
Временное ограничение: до введения дозы и через 2–4 часа после ее введения на 26-й и 36-й неделях
|
Данные для анализа фармакокинетических параметров рилпивирина не собирались.
|
до введения дозы и через 2–4 часа после ее введения на 26-й и 36-й неделях
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mills A, Richmond GJ, Newman C, Osiyemi O, Cade J, Brinson C, De Vente J, Margolis DA, Sutton KC, Wilches V, Hatch S, Roberts J, McCoig C, Garris C, Vandermeulen K, Spreen WR. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for HIV-1 suppression: switch to 2-monthly dosing after 5 years of daily oral therapy. AIDS. 2022 Feb 1;36(2):195-203. doi: 10.1097/QAD.0000000000003085.
- Patel P, Xue Z, King KS, Parham L, Ford S, Lou Y, Bakshi KK, Sutton K, Margolis D, Hughes AR, Spreen WR. Evaluation of the effect of UGT1A1 polymorphisms on the pharmacokinetics of oral and long-acting injectable cabotegravir. J Antimicrob Chemother. 2020 Aug 1;75(8):2240-2248. doi: 10.1093/jac/dkaa147.
- Margolis DA, Brinson CC, Smith GHR, de Vente J, Hagins DP, Eron JJ, Griffith SK, Clair MHS, Stevens MC, Williams PE, Ford SL, Stancil BS, Bomar MM, Hudson KJ, Smith KY, Spreen WR; LAI116482 Study Team. Cabotegravir plus rilpivirine, once a day, after induction with cabotegravir plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (LATTE): a randomised, phase 2b, dose-ranging trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1145-1155. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00152-8. Epub 2015 Jul 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 августа 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Атрибуты болезни
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Ламивудин
- Эфавиренц
- Рилпивирин
- Абакавир
- Каботегравир
Другие идентификационные номера исследования
- 116482
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .