Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruoan ja insuliinin vaikutus EKG:n QT/QTC-väliin (C11035)

tiistai 19. elokuuta 2014 päivittänyt: Richmond Pharmacology Limited

Erilaisten ruokien, hiilihydraattiaterioiden ja euglykeemisen insuliinipuristimen vaikutuksen arviointi QT/QTc-väliin käyttämällä kerta-annosta moksifloksasiinia positiivisena kontrollina terveillä miehillä ja naisilla, valkoihoisilla ja japanilaisilla vapaaehtoisilla

Moksifloksasiinia käytetään rutiininomaisesti koettimena määrityksen herkkyyden vahvistamiseksi perusteellisissa EKG-tutkimuksissa. On osoitettu, että ateria lyhentää QT-aikaa, mikä voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaan (PK) ja/tai farmakodynamiikkaan (PD). Asiaa selventäviä julkaistuja tietoja ei kuitenkaan ole. Lääkkeiden QTc-aikaan kohdistuvien vaikutusten etnisistä eroista on myös vähän tietoa.

Tutkimuksen tavoitteena oli verrata eri ruokasisältöjen vaikutusta lumelääkkeeseen EKG:n muutoksiin sekä osoittaa insuliinin, C-peptidin ja glukoosin vaikutus EKG:hen. Tämä tehtiin antamalla erilaisia ​​​​hoitoja eri päivinä, joihin sisältyi suonensisäinen insuliini, runsaasti hiilihydraattia sisältävä aamiainen [>70 %] ja vähähiilihydraattinen amerikkalainen FDA:n standardiaamiainen. Moksifloksasiinia 400 mg käytettiin positiivisena kontrollina, ja sitä annettiin ruuan kanssa ja ilman sitä valkoihoisille ja japanilaisille vapaaehtoisille rodullisten erojen tutkimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritettiin alun perin 24 terveellä valkoihoisella ja japanilaisella vapaaehtoisella, ja otoskokoa oli mahdollisuus kasvattaa 54 vapaaehtoiseen. Päätös nostaa otoskoko 32:een perustui ensimmäisten 24 vapaaehtoisen EKG-välien keskihajontaan. Tämän analyysin suoritti riippumaton tilastotieteilijä sokeissa olosuhteissa.

Jokainen vapaaehtoinen osallistui 2 jaksoon. Kukin jakso koostui yhdestä lähtötasopäivästä (D-1), jota seurasi 3 tutkimuspäivää (D1 - D3), jolloin annettiin erilaisia ​​ravinnon vaikutus- ja lääkehoitoja tai lumelääkettä. Kaikki vapaaehtoiset saivat kaikki hoidot. Moksifloksasiinia annettiin aina päivällä 3, jotta estetään siirtymävaikutus, ja kahden jakson välillä oli vähintään 3 päivän huuhtelujakso.

Kuinka hyvin hoidot (insuliini/glukoosi, runsaasti hiilihydraattia sisältävä aamiainen, vähäkalorinen aamiainen ja moksifloksasiini) siedivät vapaaehtoiset, arvioitiin ja mahdolliset sivuvaikutukset havaittiin.

Vertailimme eri hoitojen vaikutuksia valkoihoisten ja japanilaisten vapaaehtoisten välillä.

Moksifloksasiinia ja lumelääkettä annettiin vapaaehtoisille suun kautta, eli heitä pyydettiin nielemään ne veden kanssa. Tarjolla oli erilaisia ​​aamiaisia, jotka vapaaehtoisia pyydettiin syömään. Insuliinia ja glukoosia annettiin suonensisäisesti (insuliini/glukoosipuristin). Tästä syystä tutkimus suoritettiin avoimena suunnitteluna.

Tämä tutkimus tehtiin yhden paikan tutkimuksena Richmond Pharmacology / St George's University of Londonissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terve mies tai nainen, 20-45 vuotta vanha
  2. Allekirjoitettu ICF
  3. Japanilainen - neljän japanilaisen isovanhemman jälkeläinen, jolla on japanilainen passi ja joka ei ole ollut Japanin ulkopuolella yli 5 vuoteen ennen seulontaa
  4. Kaukasialainen - vaaleasta ruskeaan ihon pigmentaatio; suorat tai aaltoilevat tai kiharat hiukset; Alkuperäiskansat Euroopassa, Pohjois-Afrikassa, Länsi-Aasiassa ja Intiassa. Tutkimukseen voi osallistua myös valkoihoisia Pohjois-Amerikasta, Australiasta ja Etelä-Afrikasta
  5. Ei kliinisiä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa
  6. Painoindeksi (BMI) = 18-25 kg/m2, paino vähintään 48 kg.
  7. Systolinen verenpaine 90-145 mmHg, diastolinen verenpaine 40-90 mmHg ja syke 40-90 bpm
  8. Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  9. 24 tunnin 12-kytkentäinen Holter-EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  10. Hematologia, biokemia ja virtsan analyysi normaaleissa rajoissa
  11. On suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
  2. Kliinisesti merkittävä pyörtyminen historiassa.
  3. Suvussa äkillinen kuolema.
  4. Suvussa ennenaikaista sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa.
  5. Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä.
  6. Anamneesi rytmihäiriöt ja iskeeminen sydänsairaus
  7. Olosuhteet, jotka altistavat elektrolyyttitasapainohäiriöille (esim. ravitsemustilat, krooninen oksentelu, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
  8. Epänormaali EKG tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja 24 tunnin 12-kytkentäisessä Holter-EKG:ssä

  9. Lepo-EKG:n epänormaali rytmi, johtuminen tai morfologia, kuten:

    • Sinussolmun toimintahäiriö.
    • Kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen.
    • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos.
    • Epätäydellinen tai täydellinen nippuhaaralohko.
    • Epänormaali T-aallon morfologia.
    • Pitkittynyt QTcB > 450 ms tai lyhentynyt QTcB < 350 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
  10. Epänormaali verensokeritulos (verensokeri > 7,8 mmol/l)
  11. Suvussa merkittävä diabetes mellitus.
  12. Merkittävästi kohonnut paastoveren glukoositaso
  13. Akuutin sairauden merkit ja/tai oireet seulontaa edeltäneiden neljän viikon aikana.
  14. Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen punktointiin tai kanylointiin kummassakaan käsivarressa
  15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa annetuille lääkkeille.
  16. Hoito millä tahansa määrätyllä lääkkeellä 2 viikkoa ennen ensimmäistä lähtöpäivää.
  17. Hoito millä tahansa käsikauppalääkkeellä (OTC) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä lähtöpäivää.
  18. Hoito vitamiineilla ja/tai kivennäisaineilla 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä peruspäivää.
  19. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen annostelua tai osallistuminen yli kolmeen lääketutkimukseen vuoden aikana ennen annostelua.
  20. Positiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit, barbituraatit ja metadoni) tai alkoholin hengitystesti
  21. Aiempi tai kliininen näyttö alkoholismista (säännöllinen viikoittainen alkoholin saanti yli 14 yksikköä, jos nainen ja 21 yksikköä, jos mies) tai huumeiden väärinkäytöstä (huumeiden tai muiden aineiden pakko-oireinen, toistuva ja/tai krooninen käyttö, johon liittyy tai ei ole ongelmia niiden käyttöön ja / tai jos lopettaminen tai annoksen pienentäminen johtaa vieroitusoireisiin)
  22. Liiallinen kofeiinin kulutus (≥ 800 mg päivässä)
  23. Tupakointi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  24. 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  25. Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, paitsi rokotetuilla henkilöillä.
  26. Positiiviset tulokset HIV-serologiasta.
  27. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai protokollan noudattamiseen.
  28. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Moksifloksasiini 400 mg paaston aikana
Moksifloksasiinia 400 mg annettiin paastona päivänä 3. Päivänä 1 ja 2 oli 4 erilaista sekvenssiä: lumelääke ja insuliinipuristin; Insuliinipuristin ja mannermainen aamiainen; Mannermainen aamiainen ja FDA:n aamiainen; FDA:n aamiainen ja placebo. Lisäksi analysoitiin valkoihoisia vs. japanilaisia ​​koehenkilöitä.
Lääke: Moksifloksasiini 400 mg paaston aikana

Lääkettä (400 mg moksifloksasiinia) saaneet kohteet, jotka ovat paastonneet yön yli 10 tuntia.

Tämä on standardi koetin määrityksen herkkyyden arvioimiseksi Thorough QT (TQT) -tutkimuksissa.

Muut nimet:
  • Moksifloksasiini
Muut: FDA:n aamiainen
FDA:n standardiaamiainen (58 % rasvaa, vähän hiilihydraatteja) - Jos oletetaan, että C-peptidipitoisuuden nousu on vastuussa aterian jälkeen havaitusta QTc:n lyhenemisestä, QTc:hen tulisi olla pienempi vaikutus verrattuna hiilihydraattipitoiseen aamiaiseen.
Muut: Mannermainen aamiainen
Hiilihydraattinen aamiainen (>70 % hiilihydraatteja) - Olettaen, että C-peptidipitoisuuden nousu on vastuussa aterian jälkeen havaitusta QTc:n lyhenemisestä, pitäisi havaita suurempi vaikutus QTc:hen verrattuna vähähiilihydraattiseen aamiaiseen (FDA:n standardiaamiainen). .
Menettely: Insuliinipuristin
Euglykeeminen/hyperinsulineminen puristin (DeFronzo, 1979) käsittää plasman insuliinitasojen akuutin nostamisen vakaaseen tilaan ja euglykemiatilan ylläpitämisen glukoosi-infuusiolla, mikä pysäyttää tehokkaasti endogeenisen insuliinin ja C-peptidin vapautumisen. Tämä tekniikka varmistaa, onko hyperinsulinaemialla vaikutusta QT/QTc-väliin.
Lääke: Plasebo
Eri aterioiden vaikutusten vertailu moksifloksasiinin PK-profiiliin
Kokeellinen: Moksifloksasiini 400 mg ruokintana

Moksifloksasiinia 400 mg ruokittuina annettiin päivänä 3 mannermaisen aamiaisen jälkeen. Päivänä 1 ja 2 oli 4 erilaista sekvenssiä: lumelääke ja insuliinipuristin; Insuliinipuristin ja mannermainen aamiainen; Mannermainen aamiainen ja FDA:n aamiainen; FDA:n aamiainen ja placebo.

Lisäksi analysoitiin valkoihoisia vs. japanilaisia ​​koehenkilöitä.
Muut: FDA:n aamiainen
FDA:n standardiaamiainen (58 % rasvaa, vähän hiilihydraatteja) - Jos oletetaan, että C-peptidipitoisuuden nousu on vastuussa aterian jälkeen havaitusta QTc:n lyhenemisestä, QTc:hen tulisi olla pienempi vaikutus verrattuna hiilihydraattipitoiseen aamiaiseen.
Muut: Mannermainen aamiainen
Hiilihydraattinen aamiainen (>70 % hiilihydraatteja) - Olettaen, että C-peptidipitoisuuden nousu on vastuussa aterian jälkeen havaitusta QTc:n lyhenemisestä, pitäisi havaita suurempi vaikutus QTc:hen verrattuna vähähiilihydraattiseen aamiaiseen (FDA:n standardiaamiainen). .
Menettely: Insuliinipuristin
Euglykeeminen/hyperinsulineminen puristin (DeFronzo, 1979) käsittää plasman insuliinitasojen akuutin nostamisen vakaaseen tilaan ja euglykemiatilan ylläpitämisen glukoosi-infuusiolla, mikä pysäyttää tehokkaasti endogeenisen insuliinin ja C-peptidin vapautumisen. Tämä tekniikka varmistaa, onko hyperinsulinaemialla vaikutusta QT/QTc-väliin.
Lääke: Plasebo
Eri aterioiden vaikutusten vertailu moksifloksasiinin PK-profiiliin
Lääke: Moksifloksasiini 400 mg ruokintana
Tällä hetkellä ei ole julkaistu tietoja, jotka osoittaisivat yhden 400 mg:n suun kautta otettavan moksifloksasiiniannoksen vaikutuksia EKG:hen/QT/QTc:hen ruoan jälkeen.
Muut nimet:
  • Moksifloksasiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ruoan (paaston ja syömisen) vaikutus moksifloksasiinin aiheuttamaan QT-ajan pidentymiseen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Ensisijaiset lähtötason korjaukset laskettiin käyttämällä keskimääräisiä QTc-perustason arvoja (kaikkien mediaanilukemien keskiarvo, jotka on kirjattu kullekin aikapisteelle lähtöviivan päivänä -1). Tätä yksittäistä arvoa (QTcbaselineAV) käytettiin laskettaessa ΔQTc jokaiselle tutkimusjaksolle.
0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ruoan vaikutukset (vähennetty FDA:n aamiainen ja hiilihydraattirikas mannermainen tyyli) QTcF:ssä
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen

Scott et al (2002) osoittivat sydämen sykkeen nousun 10 lyöntiä minuutissa joillakin terveillä koehenkilöillä hiilihydraattiaterian nauttimisen jälkeen. Tuloksena olevan hyperinsulinemian ja luustolihasten verenvirtauksen lisääntymisen ja sympaattisen aktiivisuuden välillä oli merkittävä korrelaatio verisuonten vastuksen vähenemisen kanssa.

Jos aterian jälkeinen insulinemia vaikuttaa merkittävästi QT-aikaan, hiilihydraattipitoisten aterioiden odotetaan vaikuttavan enemmän. Siksi tutkiakseen tätä kahtena erillisenä päivänä tutkimushenkilöt saavat toisen kahdesta erilaisesta aamiaisesta:

  1. Runsashiilihydraattinen aamiainen (>70% hiilihydraattia)
  2. Vähäkalorinen FDA:n standardiaamiainen (58 % rasvaa, alhainen hiilihydraattipitoisuus) QT-ajan vaikutuksen määrittämiseksi.
0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Moksifloksasiini 400 mg (kerta-annos) verrattuna lumelääkkeeseen keskimääräisellä QT/QTc-välillä.
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
"Moxifloxacin 400mg Fasted" -ryhmä raportoi suurimman muutoksen QT/QTc-välissä lumelääkkeestä.
0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Insuliinin, glukoosin ja C-peptidin vaikutukset QT/QTc-väliin
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Vaikutus QTc:hen tutkittiin käyttämällä lineaarisia sekavaikutusmalleja, joissa plasebokorjattu QTcF (muutos keskimääräisestä lähtötasosta) riippuvaisena muuttujana ja insuliini, glukoosi ja C-peptidi (plasebokorjattu) kovariaatteina euglykeemisellä puristimella saaduille tiedoille sekä kaikille puristimen ja kahden tyyppisen aamiaisen alla saaduille tiedoille.
0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Suun kautta otettavan moksifloksasiinin (400 mg) QTcF-profiili terveillä japanilaisilla vs. valkoihoisilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
0 (ennen annosta), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Richmond Pharmacology Limited

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 20. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. elokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa