Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv potravy a inzulínu na QT/QTC interval EKG (C11035)

19. srpna 2014 aktualizováno: Richmond Pharmacology Limited

Hodnocení účinku různých potravin, sacharidového jídla a euglykemické inzulínové svorky na QT/QTc interval s použitím jedné dávky moxifloxacinu jako pozitivní kontroly u zdravých mužů a žen, bělochů a japonských dobrovolníků

Moxifloxacin se rutinně používá jako sonda k potvrzení citlivosti testu v důkladných studiích elektrokardiogramu (EKG). Bylo prokázáno, že jídlo zkracuje QT interval, což může ovlivnit farmakokinetiku (PK) a/nebo farmakodynamiku (PD) studovaného léku. Neexistují však žádné publikované údaje, které by tuto problematiku objasňovaly. Existuje také nedostatek údajů zkoumajících etnické rozdíly účinků léků na QTc.

Cílem studie bylo porovnat vliv různého obsahu potravy s placebem na změny EKG a prokázat vliv inzulinu, C-peptidu a glukózy na EKG. To bylo provedeno podáváním různých léčebných postupů v jednotlivých dnech, které zahrnovaly intravenózní inzulín, snídani s vysokým obsahem sacharidů [>70 %] a standardní snídani amerického FDA s nízkým obsahem kalorií. Moxifloxacin 400 mg byl použit jako pozitivní kontrola a byl podáván s jídlem a bez jídla kavkazským a japonským dobrovolníkům za účelem prozkoumání rasových rozdílů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla původně provedena na 24 zdravých bělošských a japonských dobrovolnících s možností zvýšit velikost vzorku až na 54 dobrovolníků. Rozhodnutí zvýšit velikost vzorku na 32 bylo založeno na standardní odchylce EKG intervalů pozorovaných u prvních 24 dobrovolníků. Tato analýza byla provedena nezávislým statistikem za zaslepených podmínek.

Každý dobrovolník se účastnil 2 období. Každé období sestávalo z 1 základního dne (D-1), po kterém následovaly 3 dny studie (D1 - D3), kdy byly podávány různé efekty potravy a léčby léky nebo placebo. Všichni dobrovolníci podstoupili všechna ošetření. Moxifloxacin byl vždy podáván v D3, aby se zabránilo jakémukoli přenosu efektu, a mezi těmito 2 obdobími byla minimální doba vymývání 3 dny.

Bylo hodnoceno, jak dobře byla léčba (inzulín/glukóza, snídaně s vysokým obsahem sacharidů, snídaně se sníženým obsahem kalorií a moxifloxacin) tolerována dobrovolníky a byly zaznamenány jakékoli vedlejší účinky.

Porovnali jsme účinky různých léčebných postupů mezi kavkazskými a japonskými dobrovolníky.

Moxifloxacin a placebo byly podávány dobrovolníkům ústy, tj. byli požádáni, aby je spolkli s vodou. Byly poskytnuty různé typy snídaní, které měli dobrovolníci sníst. Inzulín a glukóza byly podávány intravenózně (inzulin/glukóza clamp). Proto byla studie provedena jako otevřený design.

Tato studie byla provedena jako studie na jednom místě na Richmond Pharmacology/St George's University of London.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Tooting
      • London, Tooting, Spojené království, SW17 0RE
        • Richmond Pharmacology Ltd

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdravý muž nebo žena, 20 - 45 let
  2. Podepsáno ICF
  3. Japonec – potomek čtyř japonských prarodičů, má japonský pas a před screeningem nebyl mimo Japonsko déle než 5 let
  4. Kavkazská - světlá až hnědá pigmentace kůže; rovné až vlnité nebo kudrnaté vlasy; pocházející z Evropy, severní Afriky, západní Asie a Indie. Studie může zahrnovat také bělochy ze Severní Ameriky, Austrálie a Jižní Afriky
  5. Žádné klinické nálezy při fyzikálním vyšetření
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) = 18 - 25 kg/m2, tělesná hmotnost minimálně 48 kg.
  7. Systolický krevní tlak 90-145 mmHg, diastolický krevní tlak 40-90 mmHg a srdeční frekvence 40-90 tepů za minutu
  8. Triplikujte 12svodové EKG bez klinicky významných abnormalit
  9. 24hodinové 12svodové Holterovo EKG bez klinicky významných abnormalit
  10. Hematologie, biochemie a analýza moči v normálním rozmezí
  11. Musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku
  2. Anamnéza klinicky významné synkopy.
  3. Rodinná anamnéza náhlé smrti.
  4. Rodinná anamnéza předčasné kardiovaskulární smrti.
  5. Rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo Brugadova syndromu.
  6. Anamnéza arytmií a ischemické choroby srdeční
  7. Stavy predisponující k nerovnováze elektrolytů (např. změněné stavy výživy, chronické zvracení, mentální anorexie, mentální bulimie).
  8. Abnormální EKG ve standardním 12svodovém EKG a 24hodinovém 12svodovém Holterově EKG

  9. Abnormální rytmus, vedení nebo morfologie klidového EKG, jako například:

    • Dysfunkce sinusového uzlu.
    • Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ).
    • Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně.
    • Neúplný nebo úplný blok svazku.
    • Abnormální morfologie T vlny.
    • Prodloužený QTcB > 450 ms nebo zkrácený QTcB < 350 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
  10. Abnormální výsledek glykémie (glykémie >7,8 mmol/l)
  11. Významná rodinná anamnéza diabetes mellitus.
  12. Výrazně zvýšená hladina glukózy v krvi nalačno
  13. Známky a/nebo příznaky akutního onemocnění v období čtyř týdnů před screeningem.
  14. Žíly nevhodné pro intravenózní punkci nebo kanylaci na obou pažích
  15. Známá přecitlivělost na jakékoli léky podávané ve studii.
  16. Léčba jakýmkoli předepsaným lékem během 2 týdnů před prvním výchozím dnem.
  17. Léčba jakýmikoli volně prodejnými (OTC) léky během 2 týdnů před prvním výchozím dnem.
  18. Léčba vitamíny a/nebo minerály do 48 hodin před prvním základním dnem.
  19. Léčba jiným hodnoceným lékem během 4 týdnů před podáním nebo účast na více než 3 výzkumných studiích léku během jednoho roku před podáním dávky.
  20. Pozitivní test na přítomnost drog v moči (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo dechová zkouška na alkohol
  21. Anamnéza nebo klinické známky alkoholismu (pravidelný týdenní příjem alkoholu více než 14 jednotek u žen a 21 jednotek u mužů) nebo zneužívání drog (kompulzivní, opakované a/nebo chronické užívání drog nebo jiných látek s problémy nebo bez problémů souvisejících s jejich užíváním a /nebo kde zastavení nebo snížení dávky povede k abstinenčním příznakům)
  22. Nadměrná konzumace kofeinu (≥ 800 mg denně)
  23. Kouření do 3 měsíců před screeningem
  24. Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem.
  25. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, kromě očkovaných jedinců.
  26. Pozitivní výsledky sérologie HIV.
  27. Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
  28. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Moxifloxacin 400 mg nalačno
Moxifloxacin 400 mg nalačno byl podán 3. den. Pro den 1 a 2 byly 4 různé sekvence: Placebo a inzulínová svorka; Inzulínová svorka a kontinentální snídaně; Kontinentální snídaně a snídaně FDA; Snídaně FDA a placebo. Kromě toho byly analyzovány bělošské vs. japonské subjekty.
Lék: Moxifloxacin 400 mg nalačno

Subjekty, které dostávaly lék (400 mg moxifloxacinu), hladověly přes noc po dobu 10 hodin.

Toto je standardní sonda pro hodnocení citlivosti testu ve studiích důkladného QT (TQT).

Ostatní jména:
  • Moxifloxacin
Jiný: Snídaně FDA
Standardní snídaně FDA se sníženým obsahem kalorií (58 % tuku, nízký obsah sacharidů) – Za předpokladu, že zvýšení hladin C-peptidu je zodpovědné za zkrácení QTc pozorované po jídle, měl by být pozorován menší účinek na QTc ve srovnání se snídaní bohatou na sacharidy.
Jiný: Kontinentální snídaně
Snídaně s vysokým obsahem sacharidů (>70 % sacharidů) – Za předpokladu, že zvýšení hladin C-peptidu je zodpovědné za zkrácení QTc pozorované po jídle, měl by být pozorován větší účinek na QTc ve srovnání se snídaní s nízkým obsahem sacharidů (standardní snídaně FDA). .
Postup: Inzulínová svorka
Euglykemická/hyperinzulinemická svorka (DeFronzo, 1979) zahrnuje akutní zvýšení hladin inzulínu v plazmě na ustálený stav a udržování stavu euglykémie pomocí infuze glukózy, čímž se účinně zastaví uvolňování endogenního inzulínu a C-peptidu. Tato technika potvrdí, zda má hyperinzulinémie nějaký vliv na interval QT/QTc.
Lék: Placebo
Porovnání účinku různých jídel na PK profil moxifloxacinu
Experimentální: Moxifloxacin 400 mg živ

Moxifloxacin 400 mg po jídle byl podáván 3. den po kontinentální snídani. Pro den 1 a 2 byly 4 různé sekvence: Placebo a inzulínová svorka; Inzulínová svorka a kontinentální snídaně; Kontinentální snídaně a snídaně FDA; Snídaně FDA a placebo.

Kromě toho byly analyzovány bělošské vs. japonské subjekty.
Jiný: Snídaně FDA
Standardní snídaně FDA se sníženým obsahem kalorií (58 % tuku, nízký obsah sacharidů) – Za předpokladu, že zvýšení hladin C-peptidu je zodpovědné za zkrácení QTc pozorované po jídle, měl by být pozorován menší účinek na QTc ve srovnání se snídaní bohatou na sacharidy.
Jiný: Kontinentální snídaně
Snídaně s vysokým obsahem sacharidů (>70 % sacharidů) – Za předpokladu, že zvýšení hladin C-peptidu je zodpovědné za zkrácení QTc pozorované po jídle, měl by být pozorován větší účinek na QTc ve srovnání se snídaní s nízkým obsahem sacharidů (standardní snídaně FDA). .
Postup: Inzulínová svorka
Euglykemická/hyperinzulinemická svorka (DeFronzo, 1979) zahrnuje akutní zvýšení hladin inzulínu v plazmě na ustálený stav a udržování stavu euglykémie pomocí infuze glukózy, čímž se účinně zastaví uvolňování endogenního inzulínu a C-peptidu. Tato technika potvrdí, zda má hyperinzulinémie nějaký vliv na interval QT/QTc.
Lék: Placebo
Porovnání účinku různých jídel na PK profil moxifloxacinu
Lék: Moxifloxacin 400 mg živ
V současné době nejsou k dispozici žádné publikované údaje ukazující účinky jednotlivé 400mg perorální dávky moxifloxacinu na EKG/QT/QTc po jídle.
Ostatní jména:
  • Moxifloxacin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv jídla (na lačno a po jídle) na stupeň prodloužení QT intervalu způsobeného moxifloxacinem
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
Primární korekce základní linie byly vypočteny pomocí průměrných hodnot QTc základní linie (průměr všech středních hodnot zaznamenaných pro každý časový bod ve výchozím dni -1). Tato jediná hodnota (QTcbaselineAV) byla použita k výpočtu ΔQTc pro každé období studie.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Food Effects (FDA snídaně se sníženým obsahem kalorií a kontinentální styl bohatý na sacharidy) na QTcF
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce

Scott et al (2002) prokázali zvýšení srdeční frekvence o 10 tepů/min u některých zdravých subjektů po požití sacharidového jídla. Existovala významná korelace mezi výslednou hyperinzulinémií a zvýšením průtoku krve kosterním svalstvem a aktivitou sympatiku se snížením vaskulární rezistence.

Pokud má postprandiální inzulinémie významný vliv na QT interval, očekává se, že jídla bohatá na sacharidy budou mít větší účinek. Proto, abychom to prozkoumali ve dvou samostatných dnech studie, dostanou subjekty jeden ze dvou různých typů snídaně:

  1. Snídaně s vysokým obsahem sacharidů (>70 % sacharidů)
  2. Standardní snídaně FDA se sníženým obsahem kalorií (58 % tuku, nízký obsah sacharidů) ke stanovení účinku na QT interval.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
Moxifloxacin 400 mg (jednotlivá dávka) ve srovnání s placebem na průměrném QT/QTc intervalu.
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
Skupina "moxifloxacin 400 mg nalačno" hlásí maximální změnu intervalu QT/QTc oproti léčbě placebem.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
Účinky inzulínu, glukózy a C-peptidu na interval QT/QTc
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
Účinek na QTc byl zkoumán pomocí lineárních modelů se smíšeným účinkem s QTcF korigovaným na placebo (změna od průměrné výchozí hodnoty) jako závislou proměnnou a inzulínem, glukózou a C-peptidem (korigováno placebem) jako kovariáty pro data získaná v rámci euglykemického clampu a rovněž pro všechna data získaná v rámci svorky a dvou typů snídaní.
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
Profil QTcF perorálního moxifloxacinu (400 mg) u zdravých japonských versus kavkazských subjektů
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce
0 (před dávkou), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 a 6 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Richmond Pharmacology Limited

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Moxifloxacin 400 mg nalačno

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit