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Effetto del cibo e dell'insulina sull'intervallo QT/QTC dell'ECG (C11035)

19 agosto 2014 aggiornato da: Richmond Pharmacology Limited

Valutazione dell'effetto di diversi alimenti, farina di carboidrati e un clamp di insulina euglicemico sull'intervallo QT/QTc utilizzando una singola dose di moxifloxacina come controllo positivo in volontari sani maschi e femmine, caucasici e giapponesi

La moxifloxacina viene abitualmente utilizzata come sonda per confermare la sensibilità del test in studi approfonditi sull'elettrocardiogramma (ECG). È stato dimostrato che un pasto accorcia l'intervallo QT, che può influenzare la farmacocinetica (PK) e/o la farmacodinamica (PD) del farmaco in studio. Tuttavia, non ci sono dati pubblicati che chiariscano questo problema. C'è anche una scarsità di dati che indagano le differenze etniche degli effetti dei farmaci sul QTc.

Gli obiettivi dello studio erano confrontare l'effetto di diversi contenuti alimentari rispetto al placebo sui cambiamenti nell'ECG e dimostrare l'effetto dell'insulina, del peptide C e del glucosio sull'ECG. Ciò è stato fatto somministrando diversi trattamenti in giorni separati, che includevano insulina per via endovenosa, una colazione ad alto contenuto di carboidrati [> 70%] e una colazione standard della FDA americana a basso contenuto calorico e basso contenuto di carboidrati. La moxifloxacina 400 mg è stata utilizzata come controllo positivo ed è stata somministrata con e senza cibo a volontari caucasici e giapponesi per indagare sulle differenze razziali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato inizialmente eseguito su 24 volontari sani caucasici e giapponesi con un'opzione per aumentare la dimensione del campione fino a un massimo di 54 volontari. La decisione di aumentare la dimensione del campione a 32 è stata basata sulla deviazione standard degli intervalli ECG osservati nei primi 24 volontari. Questa analisi è stata eseguita da uno statistico indipendente in condizioni di cieco.

Ogni volontario ha partecipato a 2 periodi. Ogni periodo consisteva in 1 giorno basale (D-1) seguito da 3 giorni di studio (D1 - D3) in cui venivano somministrati i vari effetti del cibo e i trattamenti farmacologici o il placebo. Tutti i volontari hanno ricevuto tutti i trattamenti. La moxifloxacina è stata sempre somministrata su D3 per prevenire qualsiasi effetto di trascinamento e c'era un periodo minimo di washout di 3 giorni tra i 2 periodi.

È stato valutato quanto bene i trattamenti (insulina/glucosio, colazione ricca di carboidrati, colazione ipocalorica e moxifloxacina) sono stati tollerati dai volontari e sono stati annotati eventuali effetti collaterali.

Abbiamo confrontato gli effetti dei vari trattamenti tra volontari caucasici e giapponesi.

La moxifloxacina e il placebo sono stati somministrati ai volontari per via orale, ovvero è stato chiesto loro di inghiottirli con acqua. Sono stati forniti i diversi tipi di colazione che i volontari sono stati invitati a consumare. L'insulina e il glucosio sono stati somministrati per via endovenosa (morsetto per insulina/glucosio). Pertanto, lo studio è stato eseguito come progetto in aperto.

Questo studio è stato condotto come studio a sito singolo presso la Richmond Pharmacology/ St George's University di Londra.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Tooting
      • London, Tooting, Regno Unito, SW17 0RE
        • Richmond Pharmacology Ltd

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina sano, 20 - 45 anni
  2. Firmato ICF
  3. Giapponese - un discendente di quattro nonni giapponesi, con passaporto giapponese e non è stato fuori dal Giappone per più di 5 anni prima dello screening
  4. Il caucasico - pigmentazione della pelle da chiara a marrone; capelli da lisci a mossi o ricci; originario dell'Europa, dell'Africa settentrionale, dell'Asia occidentale e dell'India. Lo studio può includere anche caucasici del Nord America, Australia e Sud Africa
  5. Nessun riscontro clinico all'esame obiettivo
  6. Indice di massa corporea (BMI) = 18 - 25 kg/m2, peso corporeo almeno 48 kg.
  7. Pressione arteriosa sistolica 90-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica 40-90 mmHg e frequenza cardiaca 40-90 bpm
  8. ECG triplicato a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti
  9. ECG Holter 24 ore su 24 a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti
  10. Ematologia, biochimica e analisi delle urine nella norma
  11. Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

  1. Storia o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio
  2. Storia di sincope clinicamente significativa.
  3. Storia familiare di morte improvvisa.
  4. Storia familiare di morte cardiovascolare prematura.
  5. Storia familiare di sindrome congenita del QT lungo o sindrome di Brugada.
  6. Storia di aritmie e cardiopatia ischemica
  7. Condizioni che predispongono a squilibri elettrolitici (ad es. stati nutrizionali alterati, vomito cronico, anoressia nervosa, bulimia nervosa).
  8. ECG anomalo nell'ECG standard a 12 derivazioni e nell'ECG Holter a 12 derivazioni delle 24 ore

  9. Ritmo, conduzione o morfologia anormali dell'ECG a riposo, come:

    • Disfunzione del nodo del seno.
    • Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo.
    • Blocco AV intermittente di secondo o terzo grado.
    • Blocco di branca incompleto o completo.
    • Morfologia anormale dell'onda T.
    • QTcB prolungato >450 msec o QTcB accorciato <350 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo.
  10. Risultato glicemico anomalo (glicemia >7,8mmol/l)
  11. Storia familiare significativa di diabete mellito.
  12. Livello di glicemia a digiuno significativamente elevato
  13. Segni e/o sintomi di malattia acuta nelle quattro settimane precedenti lo screening.
  14. Vene non idonee alla puntura endovenosa o alla cannulazione su entrambi i bracci
  15. Ipersensibilità nota a qualsiasi medicinale somministrato nello studio.
  16. Trattamento con qualsiasi farmaco prescritto durante le 2 settimane precedenti il ​​primo giorno basale.
  17. Trattamento con qualsiasi farmaco da banco (OTC) durante le 2 settimane precedenti il ​​primo giorno di riferimento.
  18. Trattamento con vitamine e/o minerali entro 48 ore prima del primo giorno basale.
  19. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione o aver partecipato a più di 3 studi sui farmaci sperimentali entro un anno prima della somministrazione.
  20. Screening tossicologico delle urine positivo (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici e metadone) o test dell'alcool
  21. Anamnesi o evidenza clinica di alcolismo (assunzione settimanale regolare di alcol superiore a 14 unità se femmine e 21 unità se maschi) o abuso di droghe (uso compulsivo, ripetitivo e/o cronico di droghe o altre sostanze con o senza problemi legati al loro uso e /o in cui l'interruzione o la riduzione della dose porteranno a sintomi di astinenza)
  22. Consumo eccessivo di caffeina (≥800 mg al giorno)
  23. Fumare entro 3 mesi prima dello screening
  24. Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
  25. Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati.
  26. Risultati positivi dalla sierologia dell'HIV.
  27. Qualsiasi circostanza o condizione che possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
  28. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Moxifloxacina 400 mg a digiuno
La moxifloxacina 400 mg a digiuno è stata somministrata il giorno 3. Per i giorni 1 e 2, c'erano 4 diverse sequenze: Placebo e Insulin Clamp; Morsetto per insulina e colazione continentale; Colazione continentale e colazione FDA; Colazione FDA e Placebo. Inoltre, sono stati analizzati soggetti caucasici vs giapponesi.
Droga: Moxifloxacina 400 mg a digiuno

Soggetti che hanno ricevuto il farmaco (400 mg di moxifloxacina), dopo aver digiunato durante la notte per 10 ore.

Questa è la sonda standard per la valutazione della sensibilità del test negli studi Thorough QT (TQT).

Altri nomi:
  • Moxifloxacina
Altro: Colazione FDA
Colazione standard FDA a ridotto contenuto calorico (58% di grassi, basso contenuto di carboidrati)- Partendo dal presupposto che gli aumenti dei livelli di peptide C siano responsabili dell'accorciamento del QTc osservato dopo un pasto, si dovrebbe osservare un effetto minore sul QTc rispetto a una colazione ricca di carboidrati.
Altro: Colazione continentale
Colazione ricca di carboidrati (>70% di carboidrati)- Partendo dal presupposto che gli aumenti dei livelli di peptide C siano responsabili dell'accorciamento del QTc osservato dopo un pasto, si dovrebbe osservare un effetto maggiore sul QTc rispetto a una colazione a basso contenuto di carboidrati (colazione standard FDA) .
Procedura: Morsetto per insulina
Un clamp euglicemico/iperinsulinemico (DeFronzo, 1979) comporta un aumento acuto dei livelli plasmatici di insulina a uno stato stazionario e il mantenimento di uno stato di euglicemia con un'infusione di glucosio, bloccando così efficacemente l'insulina endogena e il rilascio del peptide C. Questa tecnica confermerà se l'iperinsulinemia ha qualche effetto sull'intervallo QT/QTc.
Droga: Placebo
Confronto dell'effetto di diversi pasti sul profilo farmacocinetico della moxifloxacina
Sperimentale: Moxifloxacina 400 mg per somministrazione

La moxifloxacina 400 mg a stomaco pieno è stata somministrata il giorno 3 dopo la colazione continentale. Per i giorni 1 e 2, c'erano 4 diverse sequenze: Placebo e Insulin Clamp; Morsetto per insulina e colazione continentale; Colazione continentale e colazione FDA; Colazione FDA e Placebo.

Inoltre, sono stati analizzati soggetti caucasici vs giapponesi.
Altro: Colazione FDA
Colazione standard FDA a ridotto contenuto calorico (58% di grassi, basso contenuto di carboidrati)- Partendo dal presupposto che gli aumenti dei livelli di peptide C siano responsabili dell'accorciamento del QTc osservato dopo un pasto, si dovrebbe osservare un effetto minore sul QTc rispetto a una colazione ricca di carboidrati.
Altro: Colazione continentale
Colazione ricca di carboidrati (>70% di carboidrati)- Partendo dal presupposto che gli aumenti dei livelli di peptide C siano responsabili dell'accorciamento del QTc osservato dopo un pasto, si dovrebbe osservare un effetto maggiore sul QTc rispetto a una colazione a basso contenuto di carboidrati (colazione standard FDA) .
Procedura: Morsetto per insulina
Un clamp euglicemico/iperinsulinemico (DeFronzo, 1979) comporta un aumento acuto dei livelli plasmatici di insulina a uno stato stazionario e il mantenimento di uno stato di euglicemia con un'infusione di glucosio, bloccando così efficacemente l'insulina endogena e il rilascio del peptide C. Questa tecnica confermerà se l'iperinsulinemia ha qualche effetto sull'intervallo QT/QTc.
Droga: Placebo
Confronto dell'effetto di diversi pasti sul profilo farmacocinetico della moxifloxacina
Droga: Moxifloxacina 400 mg per somministrazione
Attualmente, non ci sono dati pubblicati che mostrino gli effetti di una singola dose orale di 400 mg di moxifloxacina sull'ECG/QT/QTc dopo il cibo.
Altri nomi:
  • Moxifloxacina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto del cibo (a digiuno e a stomaco pieno) sul grado di prolungamento dell'intervallo QT causato dalla moxifloxacina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
Le correzioni della linea di base primaria sono state calcolate utilizzando i valori di base del QTc medi (la media di tutte le letture mediane registrate per ciascun punto temporale nel giorno di riferimento -1). Questo singolo valore (QTcbaselineAV) è stato utilizzato per calcolare ΔQTc per ciascun periodo di studio.
0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gli effetti del cibo (colazione FDA a ridotto contenuto calorico e stile continentale ricco di carboidrati) sul QTcF
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose

Scott et al (2002) hanno dimostrato un aumento della frequenza cardiaca di 10 bpm in alcuni soggetti sani dopo l'ingestione di un pasto a base di carboidrati. C'era una correlazione significativa tra l'iperinsulinemia risultante e un aumento del flusso sanguigno del muscolo scheletrico e dell'attività simpatica, con una riduzione della resistenza vascolare.

Se l'insulinemia postprandiale ha un'influenza significativa sull'intervallo QT, allora ci si aspetterebbe che i pasti ricchi di carboidrati mostrino un effetto maggiore. Pertanto, per esplorare questo in due giorni separati dei soggetti di studio verrà dato uno dei due diversi tipi di colazione:

  1. Una colazione ad alto contenuto di carboidrati (>70% di carboidrati)
  2. Una colazione standard FDA a ridotto contenuto calorico (58% di grassi, basso contenuto di carboidrati) per determinare l'effetto sull'intervallo QT.
0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
Moxifloxacina 400 mg (dose singola) rispetto al placebo sull'intervallo medio QT/QTc.
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
Il gruppo "Moxifloxacina 400 mg a digiuno" riporta la variazione massima dell'intervallo QT/QTc rispetto al trattamento con placebo.
0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
Effetti dell'insulina, del glucosio e del peptide C sull'intervallo QT/QTc
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
L'effetto sul QTc è stato studiato utilizzando modelli lineari a effetti misti con QTcF corretto per placebo (variazione rispetto al valore basale medio) come variabile dipendente e insulina, glucosio e peptide C (corretto per placebo) come covariate per i dati ottenuti con il clamp euglicemico così come per tutti i dati ottenuti sotto il morsetto e i due tipi di colazione.
0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
Il profilo QTcF della moxifloxacina orale (400 mg) in soggetti giapponesi sani rispetto a soggetti caucasici
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose
0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 e 6 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Richmond Pharmacology Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Moxifloxacina 400 mg a digiuno

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