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Effet des aliments et de l'insuline sur l'intervalle QT/QTC de l'ECG (C11035)

19 août 2014 mis à jour par: Richmond Pharmacology Limited

Évaluation de l'effet de différents aliments, d'un repas glucidique et d'un clamp euglycémique à insuline sur l'intervalle QT/QTc à l'aide d'une dose unique de moxifloxacine comme témoin positif chez des volontaires sains masculins et féminins, caucasiens et japonais

La moxifloxacine est couramment utilisée comme sonde pour confirmer la sensibilité du test dans des études électrocardiographiques (ECG) approfondies. Il a été démontré qu'un repas raccourcit l'intervalle QT, ce qui peut affecter la pharmacocinétique (PK) et/ou la pharmacodynamique (PD) du médicament à l'étude. Cependant, il n'y a pas de données publiées clarifiant cette question. Il existe également un manque de données sur les différences ethniques concernant les effets des médicaments sur l'intervalle QTc.

Les objectifs de l'étude étaient de comparer l'effet de différents contenus alimentaires au placebo sur les modifications de l'ECG et de démontrer l'effet de l'insuline, du peptide C et du glucose sur l'ECG. Cela a été fait en donnant différents traitements à des jours différents, qui comprenaient de l'insuline intraveineuse, un petit-déjeuner riche en glucides [> 70%] et un petit-déjeuner standard à faible teneur en glucides et à faible teneur en glucides. La moxifloxacine 400 mg a été utilisée comme contrôle positif et a été administrée avec et sans nourriture à des volontaires caucasiens et japonais pour étudier les différences raciales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été initialement réalisée sur 24 volontaires sains de race blanche et japonaise avec une option pour augmenter la taille de l'échantillon jusqu'à 54 volontaires. La décision d'augmenter la taille de l'échantillon à 32 était basée sur l'écart type des intervalles ECG observés chez les 24 premiers volontaires. Cette analyse a été réalisée par un statisticien indépendant en aveugle.

Chaque volontaire a participé à 2 périodes. Chaque période consistait en 1 jour de référence (J-1) suivi de 3 jours d'étude (J1 - J3) où les différents effets alimentaires et traitements médicamenteux ou placebo étaient administrés. Tous les volontaires ont reçu tous les traitements. La moxifloxacine était toujours administrée à J3 pour éviter tout effet résiduel et il y avait une période minimale de sevrage de 3 jours entre les 2 périodes.

Dans quelle mesure les traitements (insuline/glucose, petit-déjeuner riche en glucides, petit-déjeuner hypocalorique et moxifloxacine) ont été tolérés par les volontaires ont été évalués et tous les effets secondaires ont été notés.

Nous avons comparé les effets des différents traitements entre des volontaires caucasiens et japonais.

La moxifloxacine et le placebo ont été administrés aux volontaires par voie orale, c'est-à-dire qu'on leur a demandé de les avaler avec de l'eau. Les différents types de petit-déjeuner ont été fournis et les volontaires ont été invités à manger. L'insuline et le glucose ont été administrés par voie intraveineuse (pince insuline/glucose). Par conséquent, l'étude a été réalisée en mode ouvert.

Cette étude a été menée en tant qu'étude à site unique à Richmond Pharmacology / St George's University of London.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Tooting
      • London, Tooting, Royaume-Uni, SW17 0RE
        • Richmond Pharmacology Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme en bonne santé, 20 - 45 ans
  2. ICF signé
  3. Japonais - un descendant de quatre grands-parents japonais, porteur d'un passeport japonais et n'a pas été en dehors du Japon depuis plus de 5 ans avant le dépistage
  4. Le Caucasien - pigmentation de la peau claire à brune; cheveux raides à ondulés ou bouclés; indigène d'Europe, d'Afrique du Nord, d'Asie occidentale et d'Inde. L'étude peut également inclure des Caucasiens d'Amérique du Nord, d'Australie et d'Afrique du Sud
  5. Aucun signe clinique à l'examen physique
  6. Indice de masse corporelle (IMC) = 18 - 25 kg/m2, poids corporel d'au moins 48 kg.
  7. Pression artérielle systolique 90-145 mmHg, pression artérielle diastolique 40-90 mmHg et fréquence cardiaque 40-90 bpm
  8. ECG à 12 dérivations en triple sans anomalies cliniquement pertinentes
  9. ECG Holter 24 heures 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes
  10. Hématologie, biochimie et analyse d'urine dans la fourchette normale
  11. Doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
  2. Antécédents de syncope cliniquement significative.
  3. Antécédents familiaux de mort subite.
  4. Antécédents familiaux de décès cardiovasculaire prématuré.
  5. Antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital ou syndrome de Brugada.
  6. Antécédents d'arythmie et de cardiopathie ischémique
  7. Conditions prédisposant aux déséquilibres électrolytiques (par ex. états nutritionnels altérés, vomissements chroniques, anorexie mentale, boulimie nerveuse).
  8. ECG anormal dans l'ECG standard à 12 dérivations et l'ECG Holter à 12 dérivations sur 24 heures

  9. Rythme, conduction ou morphologie anormaux de l'ECG au repos, tels que :

    • Dysfonctionnement du nœud sinusal.
    • Allongement cliniquement significatif de l'intervalle PR (PQ).
    • Bloc AV intermittent du deuxième ou du troisième degré.
    • Bloc de branche incomplet ou complet.
    • Morphologie anormale de l'onde T.
    • QTcB prolongé > 450 msec ou QTcB raccourci < 350 msec ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
  10. Résultat de glycémie anormal (glycémie > 7,8 mmol/l)
  11. Antécédents familiaux importants de diabète sucré.
  12. Glycémie à jeun significativement élevée
  13. Signes et/ou symptômes de maladie aiguë au cours de la période de quatre semaines précédant le dépistage.
  14. Veines inadaptées à la ponction intraveineuse ou à la canulation sur l'un ou l'autre bras
  15. Hypersensibilité connue à tout médicament administré au cours de l'essai.
  16. Traitement avec tout médicament prescrit au cours des 2 semaines précédant le premier jour de référence.
  17. Traitement avec tout médicament en vente libre (OTC) pendant les 2 semaines précédant le premier jour de référence.
  18. Traitement avec des vitamines et/ou des minéraux dans les 48 heures précédant le premier jour de référence.
  19. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration ou ayant participé à plus de 3 études de médicaments expérimentaux dans l'année précédant l'administration.
  20. Test urinaire positif de dépistage de drogues (amphétamines, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés, barbituriques et méthadone) ou alcootest
  21. Antécédents ou signes cliniques d'alcoolisme (consommation hebdomadaire régulière d'alcool de plus de 14 unités si la femme et de 21 unités si l'homme) ou de toxicomanie (usage compulsif, répétitif et/ou chronique de drogues ou d'autres substances avec ou sans problèmes liés à leur consommation et /ou lorsque l'arrêt ou une réduction de la dose entraînera des symptômes de sevrage)
  22. Consommation excessive de caféine (≥800 mg par jour)
  23. Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage
  24. Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
  25. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés.
  26. Résultats positifs de la sérologie VIH.
  27. Toute circonstance ou condition pouvant affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
  28. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Moxifloxacine 400 mg à jeun
La moxifloxacine 400 mg à jeun a été administrée le jour 3. Pour les jours 1 et 2, il y avait 4 séquences différentes : Placebo et Insulin Clamp ; Pince à insuline et petit-déjeuner continental ; Petit-déjeuner continental et petit-déjeuner FDA ; Petit-déjeuner FDA et placebo. De plus, les sujets caucasiens et japonais ont été analysés.
Médicament: Moxifloxacine 400 mg à jeun

Sujets recevant le médicament (400 mg de moxifloxacine), ayant jeûné pendant une nuit pendant 10 heures.

Il s'agit de la sonde standard pour l'évaluation de la sensibilité du dosage dans les études Thorough QT (TQT).

Autres noms:
  • Moxifloxacine
Autre: Petit-déjeuner de la FDA
Petit-déjeuner standard FDA à teneur réduite en calories (58 % de matières grasses, faible en glucides) - En supposant que l'augmentation des niveaux de peptide C est responsable du raccourcissement de l'intervalle QTc observé après un repas, un effet moindre sur l'intervalle QTc par rapport à un petit-déjeuner riche en glucides devrait être observé.
Autre: Petit déjeuner continental
Petit-déjeuner riche en glucides (> 70 % de glucides) - Dans l'hypothèse où l'augmentation des taux de peptide C est responsable du raccourcissement de l'intervalle QTc observé après un repas, un effet plus important sur l'intervalle QTc par rapport à un petit-déjeuner pauvre en glucides (petit-déjeuner standard FDA) devrait être observé. .
Procédure: Pince à insuline
Un clamp euglycémique / hyperinsulinémique (DeFronzo, 1979) consiste à élever de manière aiguë les taux d'insuline plasmatique à un état stable et à maintenir un état d'euglycémie avec une perfusion de glucose, arrêtant ainsi efficacement la libération endogène d'insuline et de peptide C. Cette technique confirmera si l'hyperinsulinémie a un effet sur l'intervalle QT/QTc.
Médicament: Placebo
Comparaison de l'effet de différents repas sur le profil pharmacocinétique de la moxifloxacine
Expérimental: Moxifloxacine 400 mg nourri

La moxifloxacine 400 mg a été administrée le jour 3 après le petit-déjeuner continental. Pour les jours 1 et 2, il y avait 4 séquences différentes : Placebo et Insulin Clamp ; Pince à insuline et petit-déjeuner continental ; Petit-déjeuner continental et petit-déjeuner FDA ; Petit-déjeuner FDA et placebo.

De plus, les sujets caucasiens et japonais ont été analysés.
Autre: Petit-déjeuner de la FDA
Petit-déjeuner standard FDA à teneur réduite en calories (58 % de matières grasses, faible en glucides) - En supposant que l'augmentation des niveaux de peptide C est responsable du raccourcissement de l'intervalle QTc observé après un repas, un effet moindre sur l'intervalle QTc par rapport à un petit-déjeuner riche en glucides devrait être observé.
Autre: Petit déjeuner continental
Petit-déjeuner riche en glucides (> 70 % de glucides) - Dans l'hypothèse où l'augmentation des taux de peptide C est responsable du raccourcissement de l'intervalle QTc observé après un repas, un effet plus important sur l'intervalle QTc par rapport à un petit-déjeuner pauvre en glucides (petit-déjeuner standard FDA) devrait être observé. .
Procédure: Pince à insuline
Un clamp euglycémique / hyperinsulinémique (DeFronzo, 1979) consiste à élever de manière aiguë les taux d'insuline plasmatique à un état stable et à maintenir un état d'euglycémie avec une perfusion de glucose, arrêtant ainsi efficacement la libération endogène d'insuline et de peptide C. Cette technique confirmera si l'hyperinsulinémie a un effet sur l'intervalle QT/QTc.
Médicament: Placebo
Comparaison de l'effet de différents repas sur le profil pharmacocinétique de la moxifloxacine
Médicament: Moxifloxacine 400 mg nourri
Actuellement, il n'existe aucune donnée publiée montrant les effets d'une dose orale unique de 400 mg de moxifloxacine sur l'ECG/QT/QTc après un repas.
Autres noms:
  • Moxifloxacine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet de la nourriture (à jeun et à jeun) sur le degré d'allongement de l'intervalle QT causé par la moxifloxacine
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
Les corrections de la ligne de base primaire ont été calculées à l'aide des valeurs de ligne de base QTc moyennes (la moyenne de toutes les lectures médianes enregistrées pour chaque point temporel du jour de référence -1). Cette valeur unique (QTcbaselineAV) a été utilisée pour calculer le ΔQTc pour chaque période d'étude.
0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les effets des aliments (petit-déjeuner FDA à teneur réduite en calories et style continental riche en glucides) sur QTcF
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose

Scott et al (2002) ont démontré une augmentation de la fréquence cardiaque de 10bpm chez certains sujets sains suite à l'ingestion d'un repas glucidique. Il y avait une corrélation significative entre l'hyperinsulinémie résultante et une augmentation du débit sanguin des muscles squelettiques et de l'activité sympathique, avec une réduction de la résistance vasculaire.

Si l'insulinémie postprandiale a une influence significative sur l'intervalle QT, on s'attendrait à ce que les repas riches en glucides aient un effet plus important. Par conséquent, pour explorer cela sur deux jours distincts de l'étude, les sujets recevront l'un des deux types de petit-déjeuner différents :

  1. Un petit-déjeuner riche en glucides (>70 % de glucides)
  2. Un petit-déjeuner standard à teneur réduite en calories de la FDA (58 % de matières grasses, faible teneur en glucides) pour déterminer l'effet sur l'intervalle QT.
0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
Comparaison de la moxifloxacine à 400 mg (dose unique) avec un placebo sur l'intervalle QT/QTc moyen.
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
Le groupe « Moxifloxacine 400 mg à jeun » rapporte la variation maximale de l'intervalle QT/QTc par rapport au traitement par placebo.
0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
Effets de l'insuline, du glucose et du peptide C sur l'intervalle QT/QTc
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
L'effet sur QTc a été étudié à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes avec QTcF corrigé par placebo (changement par rapport à la ligne de base moyenne) comme variable dépendante et l'insuline, le glucose et le peptide C (corrigé par placebo) comme covariables pour les données obtenues sous le clamp euglycémique ainsi que pour l'ensemble des données obtenues sous la pince et les deux types de petit-déjeuner.
0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
Le profil QTcF de la moxifloxacine orale (400 mg) chez des sujets sains japonais versus caucasiens
Délai: 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose
0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 et 6 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Richmond Pharmacology Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2012

Première publication (Estimation)

17 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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