Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Élelmiszer és inzulin hatása az EKG QT/QTC intervallumára (C11035)

2014. augusztus 19. frissítette: Richmond Pharmacology Limited

Különböző élelmiszerek, szénhidráttartalmú étkezés és euglikémiás inzulinbilincs hatásának értékelése a QT/QTc intervallumra egyetlen adag moxifloxacin pozitív kontrollként egészséges férfiak és nők, kaukázusi és japán önkénteseknél

A moxifloxacint rutinszerűen használják szondaként a vizsgálat érzékenységének megerősítésére alapos elektrokardiogram (EKG) vizsgálatok során. Kimutatták, hogy az étkezés lerövidíti a QT-intervallumot, ami befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját (PK) és/vagy farmakodinamikáját (PD). Nincs azonban publikált adat, amely tisztázza ezt a kérdést. Szintén kevés adat áll rendelkezésre a gyógyszerek QTc-re gyakorolt ​​hatásának etnikai különbségeinek vizsgálatára.

A vizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa a különböző élelmiszer-tartalmak és a placebó hatását az EKG változásaira, valamint az inzulin, a C-peptid és a glükóz EKG-ra gyakorolt ​​hatását. Ez úgy történt, hogy különböző napokon különböző kezeléseket adtak, amelyek magukban foglalták az intravénás inzulint, a magas szénhidráttartalmú reggelit [>70%] és a csökkentett kalóriatartalmú, alacsony szénhidráttartalmú amerikai FDA szabványos reggelit. Pozitív kontrollként 400 mg moxifloxacint használtak, és étellel vagy anélkül adták kaukázusi és japán önkénteseknek a faji különbségek vizsgálata céljából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot kezdetben 24 egészséges kaukázusi és japán önkéntesen végezték, és lehetőség nyílt a minta méretének 54 önkéntesre történő növelésére. A minta méretének 32-re növelésére vonatkozó döntés az első 24 önkéntesnél megfigyelt EKG-intervallumok szórása alapján történt. Ezt az elemzést egy független statisztikus végezte vak körülmények között.

Minden önkéntes 2 periódusban vett részt. Mindegyik periódus 1 kiindulási napból (D-1), majd 3 vizsgálati napból (D1-D3) állt, amikor a különböző táplálékhatású és gyógyszeres kezeléseket vagy placebót adták be. Minden önkéntes megkapta az összes kezelést. A moxifloxacint mindig a D3-on adták be, hogy megakadályozzák az átvivő hatást, és a 2 időszak között legalább 3 nap volt a kimosódási időszak.

Felmérték, hogy az önkéntesek mennyire tolerálták a kezeléseket (inzulin/glükóz, magas szénhidráttartalmú reggeli, kalóriaszegény reggeli és moxifloxacin), és feljegyezték az esetleges mellékhatásokat.

Összehasonlítottuk a különböző kezelések hatását kaukázusi és japán önkéntesek között.

A moxifloxacint és a placebót szájon át adták az önkénteseknek, vagyis arra kérték őket, hogy vízzel nyeljék le őket. Különböző típusú reggeliket biztosítottak, amelyeket az önkénteseknek meg kellett enniük. Az inzulint és a glükózt intravénásan adtuk be (inzulin/glükóz kapocs). Ezért a vizsgálatot nyílt elrendezésben végeztük.

Ezt a vizsgálatot egyetlen helyszínen végezték a Richmond Pharmacology/St George's University of Londonban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Tooting
      • London, Tooting, Egyesült Királyság, SW17 0RE
        • Richmond Pharmacology Ltd

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges férfi vagy nő, 20-45 éves
  2. Aláírt ICF
  3. Japán – négy japán nagyszülő leszármazottja, aki japán útlevéllel rendelkezik, és a szűrés előtt több mint 5 évig nem tartózkodott Japánon kívül
  4. A kaukázusi - világos vagy barna bőrpigmentáció; egyenes vagy hullámos vagy göndör haj; Európában, Észak-Afrikában, Nyugat-Ázsiában és Indiában őshonos. A tanulmányban Észak-Amerikából, Ausztráliából és Dél-Afrikából származó kaukázusiak is részt vehetnek
  5. A fizikális vizsgálat során nincs klinikai lelet
  6. Testtömegindex (BMI) = 18-25 kg/m2, testtömeg legalább 48 kg.
  7. A szisztolés vérnyomás 90-145 Hgmm, a diasztolés vérnyomás 40-90 Hgmm, a pulzusszám 40-90 Hgmm
  8. Háromszoros 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül
  9. 24 órás 12 elvezetéses Holter EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül
  10. Hematológia, biokémia és vizeletvizsgálat a normál tartományon belül
  11. El kell fogadnia az elfogadható fogamzásgátlási módszereket

Kizárási kritériumok:

  1. Bármely betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
  2. Klinikailag jelentős syncope anamnézisében.
  3. Hirtelen haláleset a családban.
  4. Korai szív- és érrendszeri halálozás a családban.
  5. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy Brugada-szindróma a családban.
  6. Szívritmuszavarok és ischaemiás szívbetegség anamnézisében
  7. Elektrolit-egyensúlyzavarra hajlamosító állapotok (pl. megváltozott táplálkozási állapotok, krónikus hányás, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
  8. Rendellenes EKG a standard 12 elvezetéses EKG-ban és 24 órás 12 elvezetéses Holter EKG-ban

  9. A nyugalmi EKG rendellenes ritmusa, vezetése vagy morfológiája, mint például:

    • A sinus csomópont diszfunkciója.
    • Klinikailag jelentős PR (PQ) intervallum megnyúlás.
    • Időszakos második vagy harmadik fokú AV-blokk.
    • Hiányos vagy teljes köteg-elágazás blokk.
    • Rendellenes T-hullám morfológia.
    • Megnyúlt QTcB > 450 msec vagy rövidült QTcB < 350 msec, vagy a családban előfordult hosszú QT szindróma.
  10. Rendellenes vércukorszint (vércukorszint >7,8 mmol/l)
  11. A családban jelentős diabetes mellitus szerepel.
  12. Jelentősen emelkedett éhomi vércukorszint
  13. Akut betegség jelei és/vagy tünetei a szűrést megelőző négy hétben.
  14. Intravénás punkcióra vagy kanülozásra alkalmatlan vénák egyik karon
  15. A vizsgálat során alkalmazott bármely gyógyszerrel szembeni ismert túlérzékenység.
  16. Kezelés bármely felírt gyógyszerrel az első kiindulási napot megelőző 2 héten belül.
  17. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszeres kezelés az első kiindulási napot megelőző 2 héten belül.
  18. Kezelés vitaminokkal és/vagy ásványi anyagokkal az első kiindulási napot megelőző 48 órán belül.
  19. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az adagolást megelőző 4 héten belül, vagy az adagolást megelőző egy éven belül több mint 3 vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel.
  20. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés (amfetaminok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok, barbiturátok és metadon) vagy alkohol kilégzési teszt
  21. Alkoholizmus anamnézisében vagy klinikai jelei (rendszeres heti alkoholfogyasztás több mint 14 egység, ha nő, és 21 egység, ha férfi) vagy kábítószerrel való visszaélés (kényszeres, ismétlődő és/vagy krónikus kábítószer- vagy egyéb szerek használata a használatukkal kapcsolatos problémákkal vagy anélkül, /vagy ahol a leállítás vagy az adag csökkentése elvonási tünetekhez vezet)
  22. Túlzott koffeinfogyasztás (≥800 mg naponta)
  23. Dohányzás a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  24. 250 ml vagy több vér elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  25. Pozitív eredmények a hepatitis szerológiából, kivéve a beoltott alanyokat.
  26. Pozitív eredmények a HIV szerológiából.
  27. Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.
  28. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Moxifloxacin 400 mg éhgyomorra
400 mg moxifloxacint éhgyomorra adtunk be a 3. napon. Az 1. és 2. napon 4 különböző szekvencia volt: Placebo és Insulin Clamp; Insulin Clamp és kontinentális reggeli; Kontinentális reggeli és FDA reggeli; FDA reggeli és placebo. Ezenkívül elemezték a kaukázusi és japán alanyokat.
Drog: Moxifloxacin 400 mg éhgyomorra

Gyógyszert (400 mg moxifloxacint) kapó alanyok, akik egy éjszakán át éheztek 10 órán át.

Ez a standard próba a vizsgálati érzékenység értékeléséhez az alapos QT (TQT) vizsgálatokban.

Más nevek:
  • Moxifloxacin
Egyéb: FDA reggeli
Csökkentett kalóriatartalmú FDA standard reggeli (58% zsír, alacsony szénhidrát) – Feltételezve, hogy a C-peptid szint emelkedése felelős az étkezés után megfigyelhető QTc lerövidülésért, a QTc-re kisebb hatást kell megfigyelni, mint egy szénhidrátban gazdag reggelinél.
Egyéb: Kontinentális reggeli
Magas szénhidráttartalmú reggeli (>70% szénhidrát) – Feltételezve, hogy a C-peptidszint emelkedése felelős az étkezés után megfigyelhető QTc-rövidülésért, nagyobb hatást kell elérni a QTc-re, mint az alacsony szénhidráttartalmú reggelinél (FDA standard reggeli). .
Eljárás: Inzulinbilincs
Az euglikémiás/hyperinsulinaemiás kapocs (DeFronzo, 1979) magában foglalja a plazma inzulinszintjének akut emelését az egyensúlyi állapotba, és az euglikémiás állapot fenntartását glükóz infúzióval, ezáltal hatékonyan leállítja az endogén inzulin és C-peptid felszabadulását. Ez a technika megerősíti, hogy a hyperinsulinaemia hatással van-e a QT/QTc intervallumra.
Drog: Placebo
A különböző étkezések hatásának összehasonlítása a Moxifloxacin PK profiljára
Kísérleti: Moxifloxacin 400 mg táplálva

A 400 mg moxifloxacint a kontinentális reggeli után a 3. napon adták be. Az 1. és 2. napon 4 különböző szekvencia volt: Placebo és Insulin Clamp; Insulin Clamp és kontinentális reggeli; Kontinentális reggeli és FDA reggeli; FDA reggeli és placebo.

Ezenkívül elemezték a kaukázusi és japán alanyokat.
Egyéb: FDA reggeli
Csökkentett kalóriatartalmú FDA standard reggeli (58% zsír, alacsony szénhidrát) – Feltételezve, hogy a C-peptid szint emelkedése felelős az étkezés után megfigyelhető QTc lerövidülésért, a QTc-re kisebb hatást kell megfigyelni, mint egy szénhidrátban gazdag reggelinél.
Egyéb: Kontinentális reggeli
Magas szénhidráttartalmú reggeli (>70% szénhidrát) – Feltételezve, hogy a C-peptidszint emelkedése felelős az étkezés után megfigyelhető QTc-rövidülésért, nagyobb hatást kell elérni a QTc-re, mint az alacsony szénhidráttartalmú reggelinél (FDA standard reggeli). .
Eljárás: Inzulinbilincs
Az euglikémiás/hyperinsulinaemiás kapocs (DeFronzo, 1979) magában foglalja a plazma inzulinszintjének akut emelését az egyensúlyi állapotba, és az euglikémiás állapot fenntartását glükóz infúzióval, ezáltal hatékonyan leállítja az endogén inzulin és C-peptid felszabadulását. Ez a technika megerősíti, hogy a hyperinsulinaemia hatással van-e a QT/QTc intervallumra.
Drog: Placebo
A különböző étkezések hatásának összehasonlítása a Moxifloxacin PK profiljára
Drog: Moxifloxacin 400 mg táplálva
Jelenleg nincs olyan publikált adat, amely kimutatná egyetlen 400 mg-os orális moxifloxacin adag étkezés utáni EKG/QT/QTc-re gyakorolt ​​hatását.
Más nevek:
  • Moxifloxacin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az étkezés hatása (éhezett és evett állapotban) a moxifloxacin által okozott QT-megnyúlás mértékére
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
Az elsődleges kiindulási korrekciókat az átlagolt QTc kiindulási értékek alapján számítottuk ki (az alapvonal -1. napon minden egyes időpontra rögzített összes medián leolvasás átlaga). Ezt az egyetlen értéket (QTcbaselineAV) használtuk a ΔQTc kiszámításához minden vizsgálati időszakra.
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az élelmiszerek hatásai (Csökkentett kalóriatartalmú FDA reggeli és szénhidrátban gazdag kontinentális stílus) a QTcF-re
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után

Scott és munkatársai (2002) néhány egészséges alanynál 10 ütés/perc pulzusszám-növekedést mutattak ki szénhidráttartalmú étel elfogyasztása után. Szignifikáns korreláció volt az ebből eredő hyperinsulinaemia és a vázizomzat véráramlásának növekedése, valamint a szimpatikus aktivitás között az érrendszeri ellenállás csökkenésével.

Ha a posztprandiális inzulinaemia jelentősen befolyásolja a QT-intervallumot, akkor a szénhidrátban gazdag étkezések várhatóan nagyobb hatást fejtenek ki. Ezért ennek feltárásához két különböző napon a vizsgálati alanyok két különböző típusú reggelit kapnak:

  1. Magas szénhidráttartalmú reggeli (>70% szénhidrát)
  2. Csökkentett kalóriatartalmú FDA standard reggeli (58% zsír, alacsony szénhidráttartalom) a QT-intervallumra gyakorolt ​​hatás meghatározására.
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
Moxifloxacin 400 mg (egyszeri adag) a placebóhoz képest az átlagos QT/QTc intervallumon.
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
A "Moxifloxacin 400mg Fasted" csoport a QT/QTc intervallum maximális változásáról számolt be a placebo-kezeléshez képest.
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
Az inzulin, a glükóz és a C-peptid hatásai a QT/QTc intervallumra
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
A QTc-re gyakorolt ​​hatást lineáris vegyes hatású modellekkel vizsgálták, placebóval korrigált QTcF-rel (az átlagos kiindulási értékhez képest változás) függő változóként, valamint inzulin, glükóz és C-peptid (placebóval korrigált) kovariánsai az euglikémiás kapocs során kapott adatokhoz, valamint a szorító és a kétféle reggeli alatt kapott összes adatra.
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
Az orális moxifloxacin (400 mg) QTcF profilja egészséges japán versus kaukázusi alanyokban
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után
0 (adagolás előtt), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 és 6 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Richmond Pharmacology Limited

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 13.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2014. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel