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Wirkung von Nahrung und Insulin auf das QT/QTC-Intervall des EKG (C11035)

19. August 2014 aktualisiert von: Richmond Pharmacology Limited

Bewertung der Wirkung verschiedener Nahrungsmittel, Kohlenhydratmahlzeiten und einer euglykämischen Insulinklammer auf das QT/QTc-Intervall unter Verwendung einer Einzeldosis Moxifloxacin als Positivkontrolle bei gesunden männlichen und weiblichen, kaukasischen und japanischen Freiwilligen

Moxifloxacin wird routinemäßig als Sonde verwendet, um die Assay-Empfindlichkeit in gründlichen Elektrokardiogramm (EKG)-Studien zu bestätigen. Es wurde gezeigt, dass eine Mahlzeit das QT-Intervall verkürzt, was die Pharmakokinetik (PK) und/oder Pharmakodynamik (PD) des Studienmedikaments beeinflussen kann. Es gibt jedoch keine veröffentlichten Daten, die diese Frage klären. Es gibt auch einen Mangel an Daten, die ethnische Unterschiede bei den Wirkungen von Arzneimitteln auf QTc untersuchen.

Ziel der Studie war es, die Wirkung verschiedener Nahrungsinhaltsstoffe gegenüber Placebo auf die EKG-Veränderungen zu vergleichen und die Wirkung von Insulin, C-Peptid und Glukose auf das EKG aufzuzeigen. Dies geschah durch verschiedene Behandlungen an verschiedenen Tagen, die intravenöses Insulin, ein kohlenhydratreiches Frühstück [>70 %] und ein kalorienreduziertes kohlenhydratarmes amerikanisches FDA-Standardfrühstück umfassten. Moxifloxacin 400 mg wurde als positive Kontrolle verwendet und mit und ohne Nahrung an kaukasische und japanische Freiwillige verabreicht, um Rassenunterschiede zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wurde ursprünglich an 24 gesunden kaukasischen und japanischen Freiwilligen durchgeführt, mit der Option, die Stichprobengröße auf bis zu 54 Freiwillige zu erhöhen. Die Entscheidung, die Stichprobengröße auf 32 zu erhöhen, basierte auf der Standardabweichung der EKG-Intervalle, die bei den ersten 24 Freiwilligen beobachtet wurden. Diese Analyse wurde von einem unabhängigen Statistiker unter verblindeten Bedingungen durchgeführt.

Jeder Freiwillige nahm an 2 Perioden teil. Jeder Zeitraum bestand aus 1 Basislinientag (D-1), gefolgt von 3 Studientagen (D1–D3), an denen die verschiedenen Lebensmitteleffekte und Arzneimittelbehandlungen oder Placebo verabreicht wurden. Alle Freiwilligen erhielten alle Behandlungen. Moxifloxacin wurde immer am Tag 3 verabreicht, um einen Übertragungseffekt zu vermeiden, und es gab eine Auswaschphase von mindestens 3 Tagen zwischen den 2 Perioden.

Wie gut die Behandlungen (Insulin/Glucose, kohlenhydratreiches Frühstück, kalorienreduziertes Frühstück und Moxifloxacin) von den Freiwilligen vertragen wurden, wurde bewertet und etwaige Nebenwirkungen notiert.

Wir verglichen die Wirkungen der verschiedenen Behandlungen zwischen kaukasischen und japanischen Freiwilligen.

Moxifloxacin und Placebo wurden Freiwilligen oral verabreicht, d. h. sie wurden gebeten, sie mit Wasser zu schlucken. Die verschiedenen Arten von Frühstück wurden bereitgestellt, die die Freiwilligen essen sollten. Insulin und Glucose wurden intravenös verabreicht (Insulin/Glucose-Clamp). Daher wurde die Studie als Open-Label-Design durchgeführt.

Diese Studie wurde als Single-Site-Studie an der Richmond Pharmacology/St George's University of London durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunder Mann oder Frau, 20 - 45 Jahre alt
  2. Signiert ICF
  3. Japaner – ein Nachkomme von vier japanischen Großeltern, der einen japanischen Pass besitzt und sich vor dem Screening nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans aufgehalten hat
  4. Der Kaukasier – helle bis braune Hautpigmentierung; glattes bis welliges oder lockiges Haar; in Europa, Nordafrika, Westasien und Indien beheimatet. Die Studie kann auch Kaukasier aus Nordamerika, Australien und Südafrika umfassen
  5. Keine klinischen Befunde bei der körperlichen Untersuchung
  6. Body-Mass-Index (BMI) = 18 - 25 kg/m2, Körpergewicht mindestens 48 kg.
  7. Systolischer Blutdruck 90-145 mmHg, diastolischer Blutdruck 40-90 mmHg und Herzfrequenz 40-90 bpm
  8. Dreifaches 12-Kanal-EKG ohne klinisch relevante Anomalien
  9. 24-Stunden-12-Kanal-Holter-EKG ohne klinisch relevante Anomalien
  10. Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse im Normbereich
  11. Muss zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
  2. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Synkope.
  3. Familiengeschichte des plötzlichen Todes.
  4. Familiengeschichte des vorzeitigen kardiovaskulären Todes.
  5. Familiengeschichte des angeborenen langen QT-Syndroms oder des Brugada-Syndroms.
  6. Vorgeschichte von Arrhythmien und ischämischer Herzkrankheit
  7. Bedingungen, die für Elektrolytstörungen prädisponieren (z. veränderte Ernährungszustände, chronisches Erbrechen, Anorexia nervosa, Bulimia nervosa).
  8. Abnormales EKG im Standard-12-Kanal-EKG und im 24-Stunden-12-Kanal-Holter-EKG

  9. Abnormaler Rhythmus, Überleitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, wie z. B.:

    • Dysfunktion des Sinusknotens.
    • Klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls.
    • Intermittierender AV-Block zweiten oder dritten Grades.
    • Unvollständiger oder vollständiger Schenkelblock.
    • Abnormale T-Wellen-Morphologie.
    • Verlängertes QTcB > 450 ms oder verkürztes QTcB < 350 ms oder langes QT-Syndrom in der Familienanamnese.
  10. Anormales Blutzuckerergebnis (Blutzucker >7,8 mmol/l)
  11. Signifikante Familiengeschichte von Diabetes mellitus.
  12. Deutlich erhöhter Nüchtern-Blutzuckerspiegel
  13. Anzeichen und/oder Symptome einer akuten Erkrankung in den vier Wochen vor dem Screening.
  14. Venen, die für eine intravenöse Punktion oder Kanülierung an beiden Armen ungeeignet sind
  15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen in der Studie verabreichte Arzneimittel.
  16. Behandlung mit verschriebenen Medikamenten während der 2 Wochen vor dem ersten Baseline-Tag.
  17. Behandlung mit rezeptfreien (OTC) Medikamenten während der 2 Wochen vor dem ersten Baseline-Tag.
  18. Behandlung mit Vitaminen und/oder Mineralstoffen innerhalb von 48 Stunden vor dem ersten Baseline-Tag.
  19. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder Teilnahme an mehr als 3 Prüfpräparatstudien innerhalb eines Jahres vor der Dosierung.
  20. Positiver Urin-Drogenscreen (Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Barbiturate und Methadon) oder der Alkohol-Atemtest
  21. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus (regelmäßiger wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten bei Frauen und 21 Einheiten bei Männern) oder Drogenmissbrauch (zwanghafter, wiederholter und/oder chronischer Konsum von Drogen oder anderen Substanzen mit oder ohne Probleme im Zusammenhang mit ihrem Konsum und /oder wenn das Absetzen oder eine Dosisreduktion zu Entzugserscheinungen führt)
  22. Übermäßiger Koffeinkonsum (≥800 mg pro Tag)
  23. Rauchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  24. Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  25. Positive Ergebnisse der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Probanden.
  26. Positive Ergebnisse der HIV-Serologie.
  27. Jegliche Umstände oder Bedingungen, die die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
  28. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Moxifloxacin 400 mg nüchtern
Moxifloxacin 400 mg auf nüchternen Magen wurde an Tag 3 verabreicht. Für Tag 1 und 2 gab es 4 verschiedene Sequenzen: Placebo und Insulinklemme; Insulinklemme und kontinentales Frühstück; Kontinentales Frühstück und FDA-Frühstück; FDA-Frühstück und Placebo. Zusätzlich wurden kaukasische vs. japanische Probanden analysiert.
Arzneimittel: Moxifloxacin 400 mg nüchtern

Subjekte, die das Medikament (400 mg Moxifloxacin) erhielten, nachdem sie über Nacht für 10 Stunden gefastet hatten.

Dies ist die Standardsonde für die Beurteilung der Assay-Sensitivität in Thorough QT (TQT)-Studien.

Andere Namen:
  • Moxifloxacin
Sonstiges: FDA-Frühstück
Kalorienreduziertes FDA-Standardfrühstück (58 % Fett, wenig Kohlenhydrate) – Unter der Annahme, dass erhöhte C-Peptid-Spiegel für die nach einer Mahlzeit beobachtete QTc-Verkürzung verantwortlich sind, sollte eine geringere Wirkung auf das QTc im Vergleich zu einem kohlenhydratreichen Frühstück beobachtet werden.
Sonstiges: Kontinentales Frühstück
Kohlenhydratreiches Frühstück (>70 % Kohlenhydrate) – Unter der Annahme, dass Anstiege der C-Peptid-Spiegel für die nach einer Mahlzeit beobachtete QTc-Verkürzung verantwortlich sind, sollte eine größere Wirkung auf das QTc im Vergleich zu einem kohlenhydratarmen Frühstück (FDA-Standardfrühstück) beobachtet werden .
Verfahren: Insulinklemme
Eine euglykämische/hyperinsulinämische Klemme (DeFronzo, 1979) umfasst das akute Anheben der Plasmainsulinspiegel auf einen stabilen Zustand und das Aufrechterhalten eines Zustands der Euglykämie mit einer Glucoseinfusion, wodurch die endogene Insulin- und C-Peptid-Freisetzung effektiv gestoppt wird. Diese Technik bestätigt, ob Hyperinsulinämie Auswirkungen auf das QT/QTc-Intervall hat.
Arzneimittel: Placebo
Vergleich der Auswirkungen verschiedener Mahlzeiten auf das PK-Profil von Moxifloxacin
Experimental: Moxifloxacin 400 mg gefüttert

Moxifloxacin 400 mg wurde am Tag 3 nach dem kontinentalen Frühstück verabreicht. Für Tag 1 und 2 gab es 4 verschiedene Sequenzen: Placebo und Insulinklemme; Insulinklemme und kontinentales Frühstück; Kontinentales Frühstück und FDA-Frühstück; FDA-Frühstück und Placebo.

Zusätzlich wurden kaukasische vs. japanische Probanden analysiert.
Sonstiges: FDA-Frühstück
Kalorienreduziertes FDA-Standardfrühstück (58 % Fett, wenig Kohlenhydrate) – Unter der Annahme, dass erhöhte C-Peptid-Spiegel für die nach einer Mahlzeit beobachtete QTc-Verkürzung verantwortlich sind, sollte eine geringere Wirkung auf das QTc im Vergleich zu einem kohlenhydratreichen Frühstück beobachtet werden.
Sonstiges: Kontinentales Frühstück
Kohlenhydratreiches Frühstück (>70 % Kohlenhydrate) – Unter der Annahme, dass Anstiege der C-Peptid-Spiegel für die nach einer Mahlzeit beobachtete QTc-Verkürzung verantwortlich sind, sollte eine größere Wirkung auf das QTc im Vergleich zu einem kohlenhydratarmen Frühstück (FDA-Standardfrühstück) beobachtet werden .
Verfahren: Insulinklemme
Eine euglykämische/hyperinsulinämische Klemme (DeFronzo, 1979) umfasst das akute Anheben der Plasmainsulinspiegel auf einen stabilen Zustand und das Aufrechterhalten eines Zustands der Euglykämie mit einer Glucoseinfusion, wodurch die endogene Insulin- und C-Peptid-Freisetzung effektiv gestoppt wird. Diese Technik bestätigt, ob Hyperinsulinämie Auswirkungen auf das QT/QTc-Intervall hat.
Arzneimittel: Placebo
Vergleich der Auswirkungen verschiedener Mahlzeiten auf das PK-Profil von Moxifloxacin
Arzneimittel: Moxifloxacin 400 mg gefüttert
Derzeit liegen keine veröffentlichten Daten vor, die die Auswirkungen einer oralen Einzeldosis von 400 mg Moxifloxacin auf das EKG/QT/QTc nach einer Mahlzeit zeigen.
Andere Namen:
  • Moxifloxacin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung von Nahrung (nüchtern und satt) auf den Grad der durch Moxifloxacin verursachten QT-Verlängerung
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
Die primären Basislinienkorrekturen wurden unter Verwendung von gemittelten QTc-Basislinienwerten (dem Mittelwert aller Medianwerte, die für jeden Zeitpunkt am Basislinientag –1 aufgezeichnet wurden) berechnet. Dieser einzelne Wert (QTcbaselineAV) wurde verwendet, um ΔQTc für jeden Studienzeitraum zu berechnen.
0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Lebensmitteleffekte (kalorienreduziertes FDA-Frühstück und kohlenhydratreiches kontinentales Frühstück) auf QTcF
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis

Scott et al. (2002) zeigten bei einigen gesunden Probanden nach der Einnahme einer Kohlenhydratmahlzeit einen Anstieg der Herzfrequenz um 10 bpm. Es gab eine signifikante Korrelation zwischen der resultierenden Hyperinsulinämie und einer Zunahme des Blutflusses der Skelettmuskulatur und der sympathischen Aktivität mit einer Verringerung des Gefäßwiderstands.

Wenn die postprandiale Insulinämie einen signifikanten Einfluss auf das QT-Intervall hat, dann ist zu erwarten, dass kohlenhydratreiche Mahlzeiten eine größere Wirkung zeigen. Um dies zu erkunden, erhalten die Probanden daher an zwei verschiedenen Tagen der Studie eine von zwei verschiedenen Frühstücksarten:

  1. Ein Frühstück mit hohem Kohlenhydratgehalt (>70 % Kohlenhydrate)
  2. Ein kalorienreduziertes FDA-Standardfrühstück (58 % Fett, niedriger Kohlenhydratgehalt), um die Wirkung auf das QT-Intervall zu bestimmen.
0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
Moxifloxacin 400 mg (Einzeldosis) im Vergleich zu Placebo im mittleren QT/QTc-Intervall.
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
Die Gruppe „Moxifloxacin 400 mg auf nüchternen Magen“ berichtet über die maximale Veränderung des QT/QTc-Intervalls gegenüber der Placebo-Behandlung.
0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
Auswirkungen von Insulin, Glukose und C-Peptid auf das QT/QTc-Intervall
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
Die Wirkung auf QTc wurde unter Verwendung von linearen Mixed-Effect-Modellen mit Placebo-korrigiertem QTcF (Veränderung gegenüber dem durchschnittlichen Ausgangswert) als abhängige Variable und Insulin, Glukose und C-Peptid (Placebo-korrigiert) als Kovariaten für die Daten untersucht, die sowohl unter der euglykämischen Klemme als auch erhalten wurden für alle unter der Schelle erhobenen Daten und die beiden Frühstücksarten.
0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
Das QTcF-Profil von oralem Moxifloxacin (400 mg) bei gesunden japanischen versus kaukasischen Probanden
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis
0 (vor der Dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 und 6 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Richmond Pharmacology Limited

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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