Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ pokarmu i insuliny na odstęp QT/QTC w EKG (C11035)

19 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: Richmond Pharmacology Limited

Ocena wpływu różnych pokarmów, posiłku węglowodanowego i euglikemicznego zacisku insuliny na odstęp QT/QTc przy użyciu pojedynczej dawki moksyfloksacyny jako kontroli pozytywnej u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej rasy kaukaskiej i japońskiej

Moksyfloksacyna jest rutynowo stosowana jako sonda w celu potwierdzenia czułości testu w dokładnych badaniach elektrokardiogramu (EKG). Wykazano, że posiłek skraca odstęp QT, co może wpływać na farmakokinetykę (PK) i/lub farmakodynamikę (PD) badanego leku. Nie ma jednak opublikowanych danych wyjaśniających tę kwestię. Istnieje również niedostatek danych dotyczących różnic etnicznych dotyczących wpływu leków na odstęp QTc.

Celem pracy było porównanie wpływu różnych składów pokarmu z placebo na zmiany w EKG oraz wykazanie wpływu insuliny, C-peptydu i glukozy na EKG. Osiągnięto to, podając różne zabiegi w osobne dni, które obejmowały dożylne podanie insuliny, śniadanie o wysokiej zawartości węglowodanów [>70%] oraz niskokaloryczne, standardowe amerykańskie śniadanie FDA o obniżonej zawartości węglowodanów. Moksyfloksacyna w dawce 400 mg była stosowana jako kontrola pozytywna i była podawana z jedzeniem i bez jedzenia ochotnikom rasy kaukaskiej i japońskiej w celu zbadania różnic rasowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostało początkowo przeprowadzone na 24 zdrowych ochotnikach rasy kaukaskiej i japońskiej z opcją zwiększenia wielkości próby do 54 ochotników. Decyzja o zwiększeniu wielkości próby do 32 była oparta na odchyleniu standardowym odstępów EKG obserwowanych u pierwszych 24 ochotników. Ta analiza została przeprowadzona przez niezależnego statystyka w zaślepionych warunkach.

Każdy wolontariusz uczestniczył w 2 turnusach. Każdy okres składał się z 1 dnia linii bazowej (D-1), po którym następowały 3 dni badania (D1 - D3), w których podawano różne efekty pokarmowe i terapie lekowe lub placebo. Wszyscy ochotnicy otrzymali wszystkie zabiegi. Moksyfloksacynę zawsze podawano w dniu 3, aby zapobiec efektowi przenoszenia, a minimalny okres wypłukiwania wynosił 3 dni pomiędzy tymi dwoma okresami.

Oceniono, jak dobrze terapie (insulina/glukoza, śniadanie wysokowęglowodanowe, śniadanie o obniżonej kaloryczności i moksyfloksacyna) były tolerowane przez ochotników i odnotowano wszelkie skutki uboczne.

Porównaliśmy efekty różnych terapii między ochotnikami rasy kaukaskiej i japońskiej.

Moksyfloksacynę i placebo podawano ochotnikom doustnie, tj. proszono ich o połknięcie ich, popijając wodą. Zapewniono różne rodzaje śniadań, o które poproszono wolontariuszy. Insulinę i glukozę podawano dożylnie (klamra insulina/glukoza). Dlatego badanie przeprowadzono jako projekt otwarty.

Niniejsze badanie przeprowadzono w jednym ośrodku w Richmond Pharmacology/St George's University of London.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta, 20 - 45 lat
  2. Podpisany ICF
  3. Japończyk - potomek czterech japońskich dziadków, posiadający japoński paszport i nie przebywający poza Japonią dłużej niż 5 lat przed badaniem przesiewowym
  4. rasy kaukaskiej – pigmentacja skóry od jasnej do brązowej; proste do falowanych lub kręconych włosów; rodzime dla Europy, północnej Afryki, zachodniej Azji i Indii. Badanie może również obejmować osoby rasy kaukaskiej z Ameryki Północnej, Australii i Republiki Południowej Afryki
  5. Brak objawów klinicznych w badaniu przedmiotowym
  6. Wskaźnik masy ciała (BMI) = 18 - 25 kg/m2, masa ciała co najmniej 48 kg.
  7. Skurczowe ciśnienie krwi 90-145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi 40-90 mmHg, a tętno 40-90 uderzeń na minutę
  8. Potrójne 12-odprowadzeniowe EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości
  9. 24-godzinne 12-odprowadzeniowe EKG Holtera bez istotnych klinicznie nieprawidłowości
  10. Hematologia, biochemia i analiza moczu w normie
  11. Musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku
  2. Historia klinicznie istotnych omdleń.
  3. Rodzinna historia nagłej śmierci.
  4. Wywiad rodzinny dotyczący przedwczesnej śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych.
  5. Historia rodzinna wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub zespołu Brugadów.
  6. Historia arytmii i choroby niedokrwiennej serca
  7. Stany predysponujące do zaburzeń równowagi elektrolitowej (np. odmienne stany odżywienia, przewlekłe wymioty, jadłowstręt psychiczny, bulimia psychiczna).
  8. Nieprawidłowe EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG i 24-godzinnym 12-odprowadzeniowym EKG Holtera

  9. Nieprawidłowy rytm, przewodzenie lub morfologia spoczynkowego EKG, takie jak:

    • Dysfunkcja węzła zatokowego.
    • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ).
    • Przerywany blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
    • Niekompletny lub kompletny blok odnogi pęczka Hisa.
    • Nieprawidłowa morfologia załamka T.
    • Wydłużony QTcB >450 ms lub skrócony QTcB < 350 ms lub zespół długiego QT w rodzinie.
  10. Nieprawidłowy wynik pomiaru stężenia glukozy we krwi (stężenie glukozy we krwi >7,8 mmol/l)
  11. Znaczący wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy.
  12. Znacznie podwyższony poziom glukozy we krwi na czczo
  13. Oznaki i/lub objawy ostrej choroby w okresie czterech tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
  14. Żyły nieodpowiednie do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na obu ramionach
  15. Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki podawane w badaniu.
  16. Leczenie dowolnym przepisanym lekiem w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem wyjściowym.
  17. Leczenie dowolnymi lekami dostępnymi bez recepty (OTC) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem wyjściowym.
  18. Leczenie witaminami i/lub minerałami w ciągu 48 godzin przed pierwszym dniem wyjściowym.
  19. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem lub udział w więcej niż 3 badaniach leków eksperymentalnych w ciągu roku przed dawkowaniem.
  20. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty, barbiturany i metadon) lub alkoholowy test wydychanego powietrza
  21. Historia lub objawy kliniczne alkoholizmu (regularne tygodniowe spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek w przypadku kobiet i 21 jednostek w przypadku mężczyzn) lub nadużywania narkotyków (kompulsywne, powtarzające się i/lub chroniczne używanie narkotyków lub innych substancji z problemami lub bez problemów związanych z ich używaniem i /lub gdy przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki doprowadzi do wystąpienia objawów odstawiennych)
  22. Nadmierne spożycie kofeiny (≥800 mg dziennie)
  23. Palenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  24. Utrata 250 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  25. Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem osób zaszczepionych.
  26. Pozytywne wyniki serologii HIV.
  27. Wszelkie okoliczności lub warunki, które mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
  28. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Moksyfloksacyna 400 mg na czczo
Moksyfloksacynę w dawce 400 mg na czczo podano w dniu 3. Dla Dnia 1 i 2 były 4 różne sekwencje: Placebo i Zacisk Insulinowy; Zacisk insulinowy i śniadanie kontynentalne; śniadanie kontynentalne i śniadanie FDA; Śniadanie FDA i placebo. Dodatkowo przeanalizowano osoby rasy kaukaskiej i japońskiej.
Lek: Moksyfloksacyna 400 mg na czczo

Pacjenci otrzymujący lek (400 mg moksyfloksacyny), pościli przez noc przez 10 godzin.

Jest to standardowa sonda do oceny czułości testu w badaniach dokładnego odstępu QT (TQT).

Inne nazwy:
  • Moksyfloksacyna
Inny: Śniadanie FDA
Standardowe śniadanie FDA o obniżonej kaloryczności (58% tłuszczu, mało węglowodanów) – Zakładając, że wzrost poziomu peptydu C jest odpowiedzialny za obserwowane po posiłku skrócenie odstępu QTc, należy zaobserwować mniejszy wpływ na odstęp QTc w porównaniu ze śniadaniem bogatym w węglowodany.
Inny: Śniadanie kontynentalne
Śniadanie bogate w węglowodany (>70% węglowodanów) – Zakładając, że wzrost poziomu peptydu C jest odpowiedzialny za obserwowane po posiłku skrócenie odstępu QTc, należy zaobserwować większy wpływ na odstęp QTc w porównaniu ze śniadaniem o niskiej zawartości węglowodanów (standardowe śniadanie FDA) .
Procedura: Zacisk insuliny
Zacisk euglikemiczny/hiperinsulinemiczny (DeFronzo, 1979) polega na ostrym podniesieniu poziomu insuliny w osoczu do stanu ustalonego i utrzymaniu stanu euglikemii za pomocą wlewu glukozy, tym samym skutecznie zatrzymując uwalnianie endogennej insuliny i C-peptydu. Ta technika potwierdzi, czy hiperinsulinemia ma jakikolwiek wpływ na odstęp QT/QTc.
Lek: Placebo
Porównanie wpływu różnych posiłków na profil PK moksyfloksacyny
Eksperymentalny: Moksyfloksacyna 400 mg nakarmiona

Moksyfloksacynę w dawce 400 mg podawano w dniu 3 po śniadaniu kontynentalnym. Dla Dnia 1 i 2 były 4 różne sekwencje: Placebo i Zacisk Insulinowy; Zacisk insulinowy i śniadanie kontynentalne; śniadanie kontynentalne i śniadanie FDA; Śniadanie FDA i placebo.

Dodatkowo przeanalizowano osoby rasy kaukaskiej i japońskiej.
Inny: Śniadanie FDA
Standardowe śniadanie FDA o obniżonej kaloryczności (58% tłuszczu, mało węglowodanów) – Zakładając, że wzrost poziomu peptydu C jest odpowiedzialny za obserwowane po posiłku skrócenie odstępu QTc, należy zaobserwować mniejszy wpływ na odstęp QTc w porównaniu ze śniadaniem bogatym w węglowodany.
Inny: Śniadanie kontynentalne
Śniadanie bogate w węglowodany (>70% węglowodanów) – Zakładając, że wzrost poziomu peptydu C jest odpowiedzialny za obserwowane po posiłku skrócenie odstępu QTc, należy zaobserwować większy wpływ na odstęp QTc w porównaniu ze śniadaniem o niskiej zawartości węglowodanów (standardowe śniadanie FDA) .
Procedura: Zacisk insuliny
Zacisk euglikemiczny/hiperinsulinemiczny (DeFronzo, 1979) polega na ostrym podniesieniu poziomu insuliny w osoczu do stanu ustalonego i utrzymaniu stanu euglikemii za pomocą wlewu glukozy, tym samym skutecznie zatrzymując uwalnianie endogennej insuliny i C-peptydu. Ta technika potwierdzi, czy hiperinsulinemia ma jakikolwiek wpływ na odstęp QT/QTc.
Lek: Placebo
Porównanie wpływu różnych posiłków na profil PK moksyfloksacyny
Lek: Moksyfloksacyna 400 mg nakarmiona
Obecnie nie ma opublikowanych danych wykazujących wpływ pojedynczej dawki doustnej 400 mg moksyfloksacyny na EKG/QT/QTc po posiłku.
Inne nazwy:
  • Moksyfloksacyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ pokarmu (na czczo i po posiłku) na stopień wydłużenia odstępu QT spowodowanego przez moksyfloksacynę
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
Korekty pierwotnej linii podstawowej obliczono przy użyciu uśrednionych wartości QTc linii podstawowej (średnia wszystkich median odczytów zarejestrowanych dla każdego punktu czasowego w dniu wyjściowym -1). Ta pojedyncza wartość (QTcbaselineAV) została wykorzystana do obliczenia ΔQTc dla każdego okresu badania.
0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ żywności (śniadanie FDA o obniżonej kaloryczności i bogaty w węglowodany styl kontynentalny) na QTcF
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu

Scott i wsp. (2002) wykazali wzrost częstości akcji serca o 10 uderzeń na minutę u niektórych zdrowych osób po spożyciu posiłku zawierającego węglowodany. Istniała istotna korelacja między wynikającą z tego hiperinsulinemią a wzrostem przepływu krwi w mięśniach szkieletowych i aktywnością układu współczulnego ze zmniejszeniem oporu naczyniowego.

Jeśli insulinemia poposiłkowa ma znaczący wpływ na odstęp QT, można oczekiwać, że posiłki bogate w węglowodany wykażą większy efekt. Dlatego też, aby zbadać to w dwa oddzielne dni, badani otrzymają jeden z dwóch różnych rodzajów śniadania:

  1. Śniadanie o wysokiej zawartości węglowodanów (>70% węglowodanów)
  2. Standardowe śniadanie FDA o obniżonej kaloryczności (58% tłuszczu, niska zawartość węglowodanów) w celu określenia wpływu na odstęp QT.
0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
Moksyfloksacyna 400 mg (dawka pojedyncza) w porównaniu z placebo pod względem średniego odstępu QT/QTc.
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
Grupa „moksyfloksacyna 400 mg na czczo” zgłasza maksymalną zmianę odstępu QT/QTc w porównaniu z placebo.
0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
Wpływ insuliny, glukozy i peptydu C na odstęp QT/QTc
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
Wpływ na odstęp QTc badano przy użyciu liniowych modeli efektów mieszanych, w których QTcF skorygowany o placebo (zmiana od średniej wartości wyjściowej) był zmienną zależną, a insulina, glukoza i peptyd C (skorygowany o placebo) jako współzmienne dla danych uzyskanych w ramach klamry euglikemicznej, jak również dla wszystkich danych uzyskanych pod zaciskiem i dwoma rodzajami śniadań.
0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
Profil QTcF doustnej moksyfloksacyny (400 mg) u zdrowych Japończyków w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu
0 (przed podaniem), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 i 6 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Richmond Pharmacology Limited

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Moksyfloksacyna 400 mg na czczo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj