Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mat og insulineffekt på QT/QTC-intervall av EKG (C11035)

19. august 2014 oppdatert av: Richmond Pharmacology Limited

Evaluering av effekten av forskjellige matvarer, karbohydratmåltid og en euglykemisk insulinklemme på QT/QTc-intervallet ved å bruke en enkelt dose moksifloksacin som en positiv kontroll hos friske mannlige og kvinnelige, kaukasiske og japanske frivillige

Moxifloxacin brukes rutinemessig som en sonde for å bekrefte analysesensitivitet i grundige elektrokardiogram (EKG) studier. Det har vist seg at et måltid forkorter QT-intervallet, noe som kan påvirke farmakokinetikken (PK) og/eller farmakodynamikken (PD) til studiemedikamentet. Det er imidlertid ingen publiserte data som avklarer dette problemet. Det er også mangel på data som undersøker etniske forskjeller i effekten av medisiner på QTc.

Målet med studien var å sammenligne effekten av ulike matinnhold med placebo på endringene i EKG og å demonstrere effekten av insulin, C-peptid og glukose på EKG. Dette ble gjort ved å gi ulike behandlinger på separate dager, som inkluderte intravenøs insulin, en frokost med høyt karbohydrater [>70 %] og en kaloriredusert lavkarbo-amerikansk FDA-standardfrokost. Moxifloxacin 400 mg ble brukt som en positiv kontroll og ble gitt med og uten mat til kaukasiske og japanske frivillige for å undersøke raseforskjeller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble opprinnelig utført på 24 friske kaukasiske og japanske frivillige med mulighet for å øke prøvestørrelsen til opptil 54 frivillige. Beslutningen om å øke prøvestørrelsen til 32 var basert på standardavviket til EKG-intervallene observert hos de første 24 frivillige. Denne analysen ble utført av en uavhengig statistiker under blindede forhold.

Hver frivillig deltok i 2 perioder. Hver periode besto av 1 baseline-dag (D-1) etterfulgt av 3 studiedager (D1 - D3) da de ulike mateffektene og medikamentelle behandlinger eller placebo ble administrert. Alle frivillige fikk alle behandlinger. Moxifloxacin ble alltid gitt på D3 for å forhindre overførselseffekt, og det var en minimum utvaskingsperiode på 3 dager mellom de 2 periodene.

Hvor godt behandlingene (insulin/glukose, frokost med høy karbohydrat, kaloriredusert frokost og moksifloksacin) ble tolerert av de frivillige ble vurdert og eventuelle bivirkninger notert.

Vi sammenlignet effekten av de ulike behandlingene mellom kaukasiske og japanske frivillige.

Moxifloxacin og placebo ble gitt til frivillige gjennom munnen, dvs. de ble bedt om å svelge dem med vann. De forskjellige typene frokost ble levert som frivillige ble bedt om å spise. Insulin og glukose ble administrert intravenøst ​​(insulin/glukoseklemme). Derfor ble studien utført som et åpent design.

Denne studien ble utført som en enkeltstedsstudie ved Richmond Pharmacology/St George's University of London.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Tooting
      • London, Tooting, Storbritannia, SW17 0RE
        • Richmond Pharmacology Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frisk mann eller kvinne, 20 - 45 år
  2. Signert ICF
  3. Japansk - en etterkommer av fire japanske besteforeldre, med japansk pass og har ikke vært utenfor Japan på mer enn 5 år før screening
  4. Den kaukasiske - lys til brun hudpigmentering; rett til bølget eller krøllete hår; urfolk i Europa, Nord-Afrika, Vest-Asia og India. Studien kan også omfatte kaukasiere fra Nord-Amerika, Australia og Sør-Afrika
  5. Ingen kliniske funn på den fysiske undersøkelsen
  6. Kroppsmasseindeks (BMI) = 18 - 25 kg/m2, kroppsvekt minst 48 kg.
  7. Systolisk blodtrykk 90-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 40-90 mmHg, og hjertefrekvens 40-90 bpm
  8. Treplikat 12 avlednings-EKG uten klinisk relevante abnormiteter
  9. 24 timers 12 avlednings Holter EKG uten klinisk relevante abnormiteter
  10. Hematologi, biokjemi og urinanalyse innenfor normalområdet
  11. Må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet
  2. Historie med klinisk signifikant synkope.
  3. Familiehistorie med plutselig død.
  4. Familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær død.
  5. Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller Brugadas syndrom.
  6. Historie med arytmier og iskemisk hjertesykdom
  7. Tilstander som disponerer for elektrolyttubalanser (f. endrede ernæringstilstander, kroniske oppkast, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
  8. Unormalt EKG i standard 12-avlednings-EKG og 24-timers 12-avlednings Holter-EKG

  9. Unormal rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, slik som:

    • Sinus node dysfunksjon.
    • Klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse.
    • Intermitterende andre eller tredje grads AV-blokk.
    • Ufullstendig eller komplett grenblokk.
    • Unormal T-bølgemorfologi.
    • Forlenget QTcB >450 msek eller forkortet QTcB < 350 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  10. Unormalt blodsukkerresultat (blodsukker >7,8 mmol/l)
  11. Betydelig familiehistorie med diabetes mellitus.
  12. Betydelig forhøyet fastende blodsukkernivå
  13. Tegn og/eller symptomer på akutt sykdom i fire uker før screening.
  14. Vener som er uegnet for intravenøs punktering eller kanylering på begge armene
  15. Kjent overfølsomhet overfor alle legemidler som ble gitt i forsøket.
  16. Behandling med foreskrevet medisin i løpet av 2 uker før første baseline-dag.
  17. Behandling med eventuelle reseptfrie (OTC) medisiner i løpet av de 2 ukene før første baseline-dag.
  18. Behandling med vitaminer og/eller mineraler innen 48 timer før første baseline-dag.
  19. Behandling med et annet legemiddel innen 4 uker før dosering eller etter å ha deltatt i mer enn 3 legemiddelstudier innen et år før dosering.
  20. Positiv urin narkotikascreening (amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller alkoholpusteprøven
  21. Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme (vanlig ukentlig alkoholinntak på mer enn 14 enheter hvis kvinner og 21 enheter hvis menn) eller narkotikamisbruk (tvangsmessig, repeterende og/eller kronisk bruk av narkotika eller andre stoffer med eller uten problemer knyttet til bruken og /eller hvor stopp eller reduksjon i dose vil føre til abstinenssymptomer)
  22. Overdreven koffeinforbruk (≥800 mg per dag)
  23. Røyking innen 3 måneder før screening
  24. Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.
  25. Positive resultater fra hepatittserologien, bortsett fra vaksinerte personer.
  26. Positive resultater fra HIV-serologien.
  27. Eventuelle omstendigheter eller forhold som kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
  28. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Moxifloxacin 400 mg fastet
Moxifloxacin 400 mg fastende ble administrert på dag 3. For dag 1 og 2 var det 4 forskjellige sekvenser: Placebo og insulinklemme; Insulinklemme og kontinental frokost; Kontinental frokost og FDA frokost; FDA frokost og placebo. I tillegg ble kaukasiske vs japanske forsøkspersoner analysert.
Legemiddel: Moxifloxacin 400 mg fastet

Personer som fikk medikament (400 mg moxifloxacin), har fastet over natten i 10 timer.

Dette er standardproben for vurdering av analysesensitivitet i grundige QT-studier (TQT).

Andre navn:
  • Moxifloxacin
Annen: FDA frokost
Kaloriredusert FDA-standardfrokost (58 % fett, lite karbohydrater)- Med antagelsen om at økninger i C-peptidnivåer er ansvarlige for QTc-forkortelsen observert etter et måltid, bør en mindre effekt på QTc sammenlignet med en karbohydratrik frokost observeres.
Annen: Kontinental frokost
Høy karbohydrat frokost (> 70 % karbohydrater)- Med antagelsen om at økninger i C-peptidnivåer er ansvarlige for QTc-forkortelsen observert etter et måltid, bør det observeres en større effekt på QTc sammenlignet med en lavkarbo-frokost (FDA standard frokost) .
Fremgangsmåte: Insulinklemme
En euglykemisk/hyperinsulinemisk klemme (DeFronzo, 1979) innebærer akutt heving av plasmainsulinnivåene til en stabil tilstand og opprettholdelse av en tilstand av eglykemi med en glukoseinfusjon, og dermed effektivt stoppe frigjøring av endogen insulin og C-peptid. Denne teknikken vil bekrefte om hyperinsulinemi har noen effekt på QT/QTc-intervallet.
Legemiddel: Placebo
Sammenligning av ulike måltiders effekt på Moxifloxacin PK-profil
Eksperimentell: Moxifloxacin 400 mg matet

Moxifloxacin 400 mg matet ble administrert på dag 3 etter kontinental frokost. For dag 1 og 2 var det 4 forskjellige sekvenser: Placebo og insulinklemme; Insulinklemme og kontinental frokost; Kontinental frokost og FDA frokost; FDA frokost og placebo.

I tillegg ble kaukasiske vs japanske forsøkspersoner analysert.
Annen: FDA frokost
Kaloriredusert FDA-standardfrokost (58 % fett, lite karbohydrater)- Med antagelsen om at økninger i C-peptidnivåer er ansvarlige for QTc-forkortelsen observert etter et måltid, bør en mindre effekt på QTc sammenlignet med en karbohydratrik frokost observeres.
Annen: Kontinental frokost
Høy karbohydrat frokost (> 70 % karbohydrater)- Med antagelsen om at økninger i C-peptidnivåer er ansvarlige for QTc-forkortelsen observert etter et måltid, bør det observeres en større effekt på QTc sammenlignet med en lavkarbo-frokost (FDA standard frokost) .
Fremgangsmåte: Insulinklemme
En euglykemisk/hyperinsulinemisk klemme (DeFronzo, 1979) innebærer akutt heving av plasmainsulinnivåene til en stabil tilstand og opprettholdelse av en tilstand av eglykemi med en glukoseinfusjon, og dermed effektivt stoppe frigjøring av endogen insulin og C-peptid. Denne teknikken vil bekrefte om hyperinsulinemi har noen effekt på QT/QTc-intervallet.
Legemiddel: Placebo
Sammenligning av ulike måltiders effekt på Moxifloxacin PK-profil
Legemiddel: Moxifloxacin 400 mg matet
Foreløpig er det ingen publiserte data som viser effekten av en enkelt 400 mg oral dose moxifloxacin på EKG/QT/QTc etter mat.
Andre navn:
  • Moxifloxacin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av mat (fast og matstat) på graden av QT-forlengelse forårsaket av Moxifloxacin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
De primære grunnlinjekorreksjonene ble beregnet ved å bruke gjennomsnittlige QTc-grunnlinjeverdier (gjennomsnittet av alle medianavlesninger registrert for hvert tidspunkt på basislinjedagen -1). Denne enkeltverdien (QTcbaselineAV) ble brukt til å beregne ΔQTc for hver studieperiode.
0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mateffektene (kaloriredusert FDA-frokost og karbohydratrik kontinental stil) på QTcF
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose

Scott et al (2002) viste en økning i hjertefrekvensen på 10bpm hos noen friske personer etter inntak av et karbohydratmåltid. Det var signifikant korrelasjon mellom den resulterende hyperinsulinemien og en økning i skjelettmuskelblodstrøm og sympatisk aktivitet, med en reduksjon i vaskulær motstand.

Hvis postprandial insulinemi har en betydelig innvirkning på QT-intervallet, vil karbohydratrike måltider forventes å vise større effekt. Derfor, for å utforske dette på to separate dager av studiet vil fagene få en av to forskjellige typer frokost:

  1. En frokost med høyt karbohydratinnhold, (>70 % karbohydrat)
  2. En FDA standard frokost med redusert kaloriinnhold (58 % fett, lavt karbohydratinnhold) for å bestemme effekten på QT-intervallet.
0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
Moxifloxacin 400 mg (enkeltdose) sammenlignet med placebo på gjennomsnittlig QT/QTc-intervall.
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
"Moxifloxacin 400mg fasted"-gruppen rapporterer maksimal endring i QT/QTc-intervall fra placebobehandling.
0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
Effekter på insulin, glukose og C-peptid på QT/QTc-intervallet
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
Effekten på QTc ble undersøkt ved bruk av lineære blandingseffektmodeller med placebokorrigert QTcF (endring fra gjennomsnittlig baseline) som en avhengig variabel og insulin, glukose og C-peptid (placebokorrigert) som kovariater for dataene oppnådd under den euglykemiske klemmen samt for alle data innhentet under klemmen og de to typene frokost.
0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
QTcF-profilen til oral moksifloksacin (400 mg) hos friske japanske versus kaukasiske personer
Tidsramme: 0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose
0 (førdose), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Richmond Pharmacology Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

17. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere