Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fødevarer og insulineffekt på QT/QTC-interval af EKG (C11035)

19. august 2014 opdateret af: Richmond Pharmacology Limited

Evaluering af effekten af ​​forskellige fødevarer, kulhydratmåltid og en euglykæmisk insulinklemme på QT/QTc-intervallet ved brug af en enkelt dosis moxifloxacin som en positiv kontrol hos raske mandlige og kvindelige, kaukasiske og japanske frivillige

Moxifloxacin bruges rutinemæssigt som en probe til at bekræfte assayfølsomhed i grundige elektrokardiogram (EKG) undersøgelser. Det har vist sig, at et måltid forkorter QT-intervallet, hvilket kan påvirke farmakokinetikken (PK) og/eller farmakodynamikken (PD) af studielægemidlet. Der er dog ingen offentliggjorte data, der afklarer dette problem. Der er også en mangel på data, der undersøger etniske forskelle i lægemidlers virkning på QTc.

Formålet med undersøgelsen var at sammenligne effekten af ​​forskellige fødevareindhold med placebo på ændringerne i EKG og at påvise effekten af ​​insulin, C-peptid og glucose på EKG. Dette blev gjort ved at give forskellige behandlinger på separate dage, som omfattede intravenøs insulin, en morgenmad med højt kulhydratindhold [>70 %] og en kaloriereduceret amerikansk FDA-standardmorgenmad med lavt kulhydratindhold. Moxifloxacin 400 mg blev brugt som en positiv kontrol og blev givet med og uden mad til kaukasiske og japanske frivillige for at undersøge raceforskelle.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev oprindeligt udført i 24 raske kaukasiske og japanske frivillige med en mulighed for at øge prøvestørrelsen til op til 54 frivillige. Beslutningen om at øge prøvestørrelsen til 32 var baseret på standardafvigelsen af ​​EKG-intervallerne observeret hos de første 24 frivillige. Denne analyse blev udført af en uafhængig statistiker under blindede forhold.

Hver frivillig deltog i 2 perioder. Hver periode bestod af 1 baseline-dag (D-1) efterfulgt af 3 undersøgelsesdage (D1 - D3), hvor de forskellige fødevareeffekter og lægemiddelbehandlinger eller placebo blev administreret. Alle frivillige modtog alle behandlinger. Moxifloxacin blev altid givet på D3 for at forhindre enhver overførselseffekt, og der var en minimumsudvaskningsperiode på 3 dage mellem de 2 perioder.

Hvor godt behandlingerne (insulin/glukose, morgenmad med højt kulhydratindhold, kaloriereduceret morgenmad og moxifloxacin) blev tolereret af de frivillige blev vurderet og eventuelle bivirkninger noteret.

Vi sammenlignede virkningerne af de forskellige behandlinger mellem kaukasiske og japanske frivillige.

Moxifloxacin og placebo blev givet til frivillige gennem munden, dvs. de blev bedt om at sluge dem med vand. Der blev leveret de forskellige typer morgenmad, som frivillige blev bedt om at spise. Insulin og glucose blev administreret intravenøst ​​(insulin/glukoseklemme). Derfor blev undersøgelsen udført som et åbent-label design.

Denne undersøgelse blev udført som et enkeltstedsstudie ved Richmond Pharmacology/St George's University of London.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sund mand eller kvinde, 20 - 45 år
  2. Signeret ICF
  3. Japansk - en efterkommer af fire japanske bedsteforældre, med et japansk pas og ikke har været uden for Japan i mere end 5 år før screeningen
  4. Den kaukasiske - lys til brun hudpigmentering; lige til bølget eller krøllet hår; hjemmehørende i Europa, det nordlige Afrika, det vestlige Asien og Indien. Undersøgelsen kan også omfatte kaukasiere fra Nordamerika, Australien og Sydafrika
  5. Ingen kliniske fund på den fysiske undersøgelse
  6. Body mass index (BMI) = 18 - 25 kg/m2, kropsvægt mindst 48 kg.
  7. Systolisk blodtryk 90-145 mmHg, diastolisk blodtryk 40-90 mmHg og hjertefrekvens 40-90 slag/min.
  8. Tredobbelt 12 aflednings-EKG uden klinisk relevante abnormiteter
  9. 24 timers 12 aflednings Holter EKG uden klinisk relevante abnormiteter
  10. Hæmatologi, biokemi og urinanalyse inden for normalområdet
  11. Skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
  2. Anamnese med klinisk signifikant synkope.
  3. Familiehistorie med pludselig død.
  4. Familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær død.
  5. Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller Brugadas syndrom.
  6. Historie om arytmier og iskæmisk hjertesygdom
  7. Tilstande, der disponerer for elektrolyt-ubalancer (f. ændrede ernæringstilstande, kroniske opkastninger, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
  8. Unormalt EKG i standard 12-aflednings-EKG og 24-timers 12-aflednings Holter-EKG

  9. Unormal rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, såsom:

    • Sinusknudedysfunktion.
    • Klinisk signifikant forlængelse af PR (PQ) interval.
    • Intermitterende anden eller tredje grads AV-blok.
    • Ufuldstændig eller komplet grenblok.
    • Unormal T-bølgemorfologi.
    • Forlænget QTcB >450 msek eller forkortet QTcB < 350 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  10. Unormalt blodsukkerresultat (blodsukker >7,8 mmol/l)
  11. Betydelig familiehistorie med diabetes mellitus.
  12. Betydeligt forhøjet fastende blodsukkerniveau
  13. Tegn og/eller symptomer på akut sygdom i de fire uger før screening.
  14. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme
  15. Kendt overfølsomhed over for medicin givet i forsøget.
  16. Behandling med enhver ordineret medicin i løbet af de 2 uger før den første baseline-dag.
  17. Behandling med håndkøbsmedicin (OTC) i løbet af de 2 uger før den første baseline-dag.
  18. Behandling med vitaminer og/eller mineraler inden for 48 timer før den første baseline-dag.
  19. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dosering eller har deltaget i mere end 3 forsøgslægemiddelstudier inden for et år før dosering.
  20. Positiv urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller alkoholudåndingsprøven
  21. Anamnese eller kliniske tegn på alkoholisme (regelmæssigt ugentligt alkoholindtag på mere end 14 enheder, hvis kvinder og 21 enheder, hvis mænd) eller stofmisbrug (kompulsiv, gentagen og/eller kronisk brug af stoffer eller andre stoffer med eller uden problemer relateret til deres brug og /eller hvor standsning eller reduktion af dosis vil føre til abstinenssymptomer)
  22. Overdreven koffeinforbrug (≥800 mg pr. dag)
  23. Rygning inden for 3 måneder før screening
  24. Tab af 250 ml eller mere blod inden for 3 måneder før screening.
  25. Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner.
  26. Positive resultater fra HIV-serologien.
  27. Eventuelle omstændigheder eller forhold, som kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
  28. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Moxifloxacin 400 mg fastende
Moxifloxacin 400 mg fastende blev administreret på dag 3. For dag 1 og 2 var der 4 forskellige sekvenser: Placebo og insulinklemme; Insulinklemme og kontinental morgenmad; Kontinental morgenmad og FDA morgenmad; FDA morgenmad og placebo. Derudover blev kaukasiske vs japanske forsøgspersoner analyseret.
Medicin: Moxifloxacin 400 mg fastende

Forsøgspersoner, der fik lægemiddel (400 mg moxifloxacin), har fastet natten over i 10 timer.

Dette er standardproben til vurdering af assayfølsomhed i grundige QT (TQT) undersøgelser.

Andre navne:
  • Moxifloxacin
Andet: FDA morgenmad
Kaloriereduceret FDA-standardmorgenmad (58 % fedt, lavt kulhydratindhold) - Ud fra den antagelse, at stigninger i C-peptidniveauer er ansvarlige for QTc-forkortelsen, der observeres efter et måltid, bør en mindre effekt på QTc sammenlignes med en kulhydratrig morgenmad observeres.
Andet: Kontinental morgenmad
Morgenmad med højt kulhydratindhold (>70 % kulhydrater) - Ud fra den antagelse, at stigninger i C-peptidniveauer er ansvarlige for QTc-forkortelsen, der observeres efter et måltid, bør der observeres en større effekt på QTc sammenlignet med morgenmad med lavt kulhydrat (FDA standard morgenmad) .
Procedure: Insulinklemme
En euglykæmisk/hyperinsulinæmisk klemme (DeFronzo, 1979) involverer akut hævning af plasmainsulinniveauerne til en steady state og opretholdelse af en tilstand af eglykæmi med en glucoseinfusion, hvorved frigivelsen af ​​endogen insulin og C-peptid effektivt standses. Denne teknik vil bekræfte, om hyperinsulinæmi har nogen effekt på QT/QTc-intervallet.
Medicin: Placebo
Sammenligning af forskellige måltiders effekt på Moxifloxacin PK-profil
Eksperimentel: Moxifloxacin 400 mg fodret

Moxifloxacin 400 mg fodret blev administreret på dag 3 efter kontinental morgenmad. For dag 1 og 2 var der 4 forskellige sekvenser: Placebo og insulinklemme; Insulinklemme og kontinental morgenmad; Kontinental morgenmad og FDA morgenmad; FDA morgenmad og placebo.

Derudover blev kaukasiske vs japanske forsøgspersoner analyseret.
Andet: FDA morgenmad
Kaloriereduceret FDA-standardmorgenmad (58 % fedt, lavt kulhydratindhold) - Ud fra den antagelse, at stigninger i C-peptidniveauer er ansvarlige for QTc-forkortelsen, der observeres efter et måltid, bør en mindre effekt på QTc sammenlignes med en kulhydratrig morgenmad observeres.
Andet: Kontinental morgenmad
Morgenmad med højt kulhydratindhold (>70 % kulhydrater) - Ud fra den antagelse, at stigninger i C-peptidniveauer er ansvarlige for QTc-forkortelsen, der observeres efter et måltid, bør der observeres en større effekt på QTc sammenlignet med morgenmad med lavt kulhydrat (FDA standard morgenmad) .
Procedure: Insulinklemme
En euglykæmisk/hyperinsulinæmisk klemme (DeFronzo, 1979) involverer akut hævning af plasmainsulinniveauerne til en steady state og opretholdelse af en tilstand af eglykæmi med en glucoseinfusion, hvorved frigivelsen af ​​endogen insulin og C-peptid effektivt standses. Denne teknik vil bekræfte, om hyperinsulinæmi har nogen effekt på QT/QTc-intervallet.
Medicin: Placebo
Sammenligning af forskellige måltiders effekt på Moxifloxacin PK-profil
Medicin: Moxifloxacin 400 mg fodret
I øjeblikket er der ingen offentliggjorte data, der viser virkningerne af en enkelt 400 mg oral dosis af moxifloxacin på EKG/QT/QTc efter mad.
Andre navne:
  • Moxifloxacin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​mad (faste og fødestater) på graden af ​​QT-forlængelse forårsaget af Moxifloxacin
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
De primære baseline-korrektioner blev beregnet ved hjælp af gennemsnitlige QTc-basislinjeværdier (middelværdien af ​​alle medianaflæsninger registreret for hvert tidspunkt på basislinjedagen -1). Denne enkeltværdi (QTcbaselineAV) blev brugt til at beregne ΔQTc for hver undersøgelsesperiode.
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fødevareeffekterne (kaloriereduceret FDA-morgenmad og kulhydratrig kontinental stil) på QTcF
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis

Scott et al (2002) påviste en stigning i hjertefrekvensen på 10bpm hos nogle raske forsøgspersoner efter indtagelse af et kulhydratmåltid. Der var signifikant sammenhæng mellem den resulterende hyperinsulinæmi og en stigning i skeletmuskulaturens blodgennemstrømning og sympatisk aktivitet med en reduktion i vaskulær modstand.

Hvis postprandial insulinæmi har en væsentlig indflydelse på QT-intervallet, forventes kulhydratrige måltider at vise større effekt. Derfor, for at udforske dette på to separate dage af undersøgelsen vil emnerne blive givet en af ​​to forskellige typer morgenmad:

  1. En morgenmad med højt kulhydratindhold (>70 % kulhydrat)
  2. En FDA standard morgenmad med reduceret kalorieindhold (58 % fedt, lavt kulhydratindhold) for at bestemme effekten på QT-intervallet.
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
Moxifloxacin 400 mg (enkeltdosis) sammenlignet med placebo på det gennemsnitlige QT/QTc-interval.
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
"Moxifloxacin 400mg fasted"-gruppen rapporterer den maksimale ændring i QT/QTc-intervallet fra placebobehandling.
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
Insulin-, glukose- og C-peptideffekter på QT/QTc-intervallet
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
Effekten på QTc blev undersøgt ved brug af lineære mixed effect-modeller med placebokorrigeret QTcF (ændring fra gennemsnitlig baseline) som en afhængig variabel og insulin, glucose og C-peptid (placebokorrigeret) som kovariater for data opnået under den euglykæmiske klemme samt for alle data opnået under klemmen og de to typer morgenmad.
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
QTcF-profilen for oral moxifloxacin (400 mg) hos raske japanske versus kaukasiske forsøgspersoner
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis
0 (før-dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 og 6 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Richmond Pharmacology Limited

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2012

Først opslået (Skøn)

17. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Moxifloxacin 400 mg fastende

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner