Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние пищи и инсулина на интервал QT/QTC на ЭКГ (C11035)

19 августа 2014 г. обновлено: Richmond Pharmacology Limited

Оценка влияния различных пищевых продуктов, углеводной пищи и эугликемического инсулинового зажима на интервал QT/QTc с использованием однократной дозы моксифлоксацина в качестве положительного контроля у здоровых мужчин и женщин, добровольцев европеоидной расы и Японии

Моксифлоксацин обычно используется в качестве пробы для подтверждения чувствительности анализа при тщательном исследовании электрокардиограммы (ЭКГ). Было показано, что прием пищи укорачивает интервал QT, что может влиять на фармакокинетику (ФК) и/или фармакодинамику (ФД) исследуемого препарата. Однако опубликованных данных, проясняющих этот вопрос, нет. Также мало данных, исследующих этнические различия в эффектах лекарств на QTc.

Цель исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние различного состава пищи с плацебо на изменения ЭКГ и продемонстрировать влияние инсулина, С-пептида и глюкозы на ЭКГ. Это было сделано путем проведения различных процедур в отдельные дни, которые включали внутривенное введение инсулина, завтрак с высоким содержанием углеводов [> 70%] и стандартный завтрак с низким содержанием углеводов по американскому стандарту FDA. Моксифлоксацин 400 мг использовали в качестве положительного контроля и давали с пищей и без еды добровольцам из европеоидной расы и Японии для изучения расовых различий.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначально это исследование было проведено на 24 здоровых добровольцах европеоидной и японской национальности с возможностью увеличения размера выборки до 54 добровольцев. Решение увеличить размер выборки до 32 было основано на стандартном отклонении интервалов ЭКГ, наблюдаемом у первых 24 добровольцев. Этот анализ был выполнен независимым статистиком в слепых условиях.

Каждый волонтер участвовал в 2 периодах. Каждый период состоял из 1 исходного дня (D-1), за которым следовали 3 дня исследования (D1-D3), когда вводили различные пищевые эффекты и медикаментозное лечение или плацебо. Все добровольцы получали все виды лечения. Моксифлоксацин всегда назначался на D3, чтобы предотвратить какой-либо эффект переноса, и между двумя периодами был минимальный период вымывания 3 дня.

Оценивали, насколько хорошо лечение (инсулин/глюкоза, завтрак с высоким содержанием углеводов, завтрак с пониженным содержанием калорий и моксифлоксацин) переносились добровольцами, и отмечались любые побочные эффекты.

Мы сравнили эффекты различных видов лечения у белых и японских добровольцев.

Моксифлоксацин и плацебо давали добровольцам перорально, т.е. их просили запивать водой. Были предоставлены различные виды завтраков, которые добровольцы просили съесть. Инсулин и глюкозу вводили внутривенно (инсулин/глюкозный зажим). Таким образом, исследование было проведено как открытый дизайн.

Это исследование было проведено как одноцентровое исследование в Ричмондской фармакологии/Лондонском университете Святого Георгия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровый мужчина или женщина, 20-45 лет
  2. Подписанная МКФ
  3. Японец - потомок четырех японских бабушек и дедушек, имеющих японский паспорт и не был за пределами Японии более 5 лет до скрининга.
  4. европеоид - пигментация кожи от светлой до коричневой; прямые до волнистых или кудрявых волос; коренные жители Европы, Северной Африки, Западной Азии и Индии. В исследование также могут быть включены представители европеоидной расы из Северной Америки, Австралии и Южной Африки.
  5. Отсутствие клинических данных при физикальном обследовании
  6. Индекс массы тела (ИМТ) = 18 - 25 кг/м2, масса тела не менее 48 кг.
  7. Систолическое артериальное давление 90-145 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление 40-90 мм рт.ст., частота сердечных сокращений 40-90 ударов в минуту.
  8. Три повтора ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений
  9. Холтеровская ЭКГ в 12 отведениях за 24 часа без клинически значимых отклонений
  10. Гематология, биохимия и анализ мочи в пределах нормы
  11. Должен согласиться на использование приемлемых методов контрацепции

Критерий исключения:

  1. История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
  2. Клинически значимый обморок в анамнезе.
  3. Семейный анамнез внезапной смерти.
  4. Семейный анамнез преждевременной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
  5. Семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или синдрома Бругада.
  6. Аритмии и ишемическая болезнь сердца в анамнезе
  7. Состояния, предрасполагающие к дисбалансу электролитов (например, нарушение питания, хроническая рвота, нервная анорексия, нервная булимия).
  8. Аномальная ЭКГ на стандартной ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовой холтеровской ЭКГ в 12 отведениях

  9. Аномальный ритм, проводимость или морфология ЭКГ покоя, такие как:

    • Дисфункция синусового узла.
    • Клинически значимое удлинение интервала PR (PQ).
    • Перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени.
    • Неполная или полная блокада ножек пучка Гиса.
    • Аномальная морфология зубца Т.
    • Удлиненный QTcB > 450 мс или укороченный QTcB < 350 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  10. Аномальный результат измерения уровня глюкозы в крови (глюкоза крови> 7,8 ммоль/л)
  11. Отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету.
  12. Значительно повышенный уровень глюкозы в крови натощак
  13. Признаки и/или симптомы острого заболевания за четыре недели до скрининга.
  14. Вены, непригодные для внутривенной пункции или катетеризации на любой руке
  15. Известная гиперчувствительность к любым лекарственным средствам, применяемым в исследовании.
  16. Лечение любым назначенным лекарством в течение 2 недель до первого исходного дня.
  17. Лечение любыми безрецептурными препаратами в течение 2 недель до первого исходного дня.
  18. Лечение витаминами и/или минералами в течение 48 часов до первого исходного дня.
  19. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до дозирования или участие в более чем 3 исследованиях исследуемых препаратов в течение года до дозирования.
  20. Положительный анализ мочи на наркотики (амфетамины, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты, барбитураты и метадон) или дыхательный тест на алкоголь
  21. Анамнез или клинические признаки алкоголизма (регулярное еженедельное потребление алкоголя более 14 единиц для женщин и 21 единицы для мужчин) или злоупотребления наркотиками (компульсивное, повторяющееся и/или хроническое употребление наркотиков или других веществ с проблемами или без проблем, связанных с их употреблением и употреблением). /или когда прекращение или снижение дозы приведет к симптомам отмены)
  22. Чрезмерное потребление кофеина (≥800 мг в день)
  23. Курение в течение 3 месяцев до скрининга
  24. Потеря 250 мл или более крови в течение 3 месяцев до скрининга.
  25. Положительные результаты серологического исследования гепатита, за исключением вакцинированных субъектов.
  26. Положительные результаты серологического исследования на ВИЧ.
  27. Любые обстоятельства или условия, которые могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
  28. Недееспособность или ограниченная дееспособность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Моксифлоксацин 400 мг натощак
Моксифлоксацин 400 мг натощак вводили на 3-й день. На 1-й и 2-й день было 4 различных последовательности: плацебо и инсулиновый зажим; инсулиновый зажим и континентальный завтрак; Континентальный завтрак и завтрак FDA; Завтрак FDA и плацебо. Кроме того, были проанализированы европейские и японские испытуемые.
Лекарство: Моксифлоксацин 400 мг натощак

Субъекты, получавшие препарат (400 мг моксифлоксацина), голодали в течение ночи в течение 10 часов.

Это стандартный зонд для оценки чувствительности анализа в исследованиях полного интервала QT (TQT).

Другие имена:
  • Моксифлоксацин
Другой: Завтрак FDA
Стандартный завтрак FDA со сниженной калорийностью (58% жира, низкое содержание углеводов). Если исходить из того, что повышение уровня С-пептида отвечает за укорочение интервала QTc, наблюдаемое после еды, следует наблюдать меньший эффект на QTc по сравнению с завтраком, богатым углеводами.
Другой: Континентальный завтрак
Завтрак с высоким содержанием углеводов (> 70% углеводов). Если исходить из того, что увеличение уровня С-пептида отвечает за укорочение интервала QTc, наблюдаемое после еды, следует наблюдать большее влияние на интервал QTc по сравнению с завтраком с низким содержанием углеводов (стандартный завтрак FDA). .
Процедура: Инсулиновый зажим
Эугликемический/гиперинсулинемический клэмп (DeFronzo, 1979) включает резкое повышение уровня инсулина в плазме до стабильного состояния и поддержание состояния эугликемии с помощью инфузии глюкозы, тем самым эффективно останавливая высвобождение эндогенного инсулина и С-пептида. Этот метод подтвердит, влияет ли гиперинсулинемия на интервал QT/QTc.
Лекарство: Плацебо
Сравнение влияния различных приемов пищи на фармакокинетический профиль моксифлоксацина
Экспериментальный: Моксифлоксацин 400 мг после еды

Моксифлоксацин в дозе 400 мг с пищей вводили на 3-й день после континентального завтрака. На 1-й и 2-й день было 4 различных последовательности: плацебо и инсулиновый зажим; инсулиновый зажим и континентальный завтрак; Континентальный завтрак и завтрак FDA; Завтрак FDA и плацебо.

Кроме того, были проанализированы европейские и японские испытуемые.
Другой: Завтрак FDA
Стандартный завтрак FDA со сниженной калорийностью (58% жира, низкое содержание углеводов). Если исходить из того, что повышение уровня С-пептида отвечает за укорочение интервала QTc, наблюдаемое после еды, следует наблюдать меньший эффект на QTc по сравнению с завтраком, богатым углеводами.
Другой: Континентальный завтрак
Завтрак с высоким содержанием углеводов (> 70% углеводов). Если исходить из того, что увеличение уровня С-пептида отвечает за укорочение интервала QTc, наблюдаемое после еды, следует наблюдать большее влияние на интервал QTc по сравнению с завтраком с низким содержанием углеводов (стандартный завтрак FDA). .
Процедура: Инсулиновый зажим
Эугликемический/гиперинсулинемический клэмп (DeFronzo, 1979) включает резкое повышение уровня инсулина в плазме до стабильного состояния и поддержание состояния эугликемии с помощью инфузии глюкозы, тем самым эффективно останавливая высвобождение эндогенного инсулина и С-пептида. Этот метод подтвердит, влияет ли гиперинсулинемия на интервал QT/QTc.
Лекарство: Плацебо
Сравнение влияния различных приемов пищи на фармакокинетический профиль моксифлоксацина
Лекарство: Моксифлоксацин 400 мг после еды
В настоящее время нет опубликованных данных, свидетельствующих о влиянии однократной пероральной дозы 400 мг моксифлоксацина на ЭКГ/QT/QTc после еды.
Другие имена:
  • Моксифлоксацин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние пищи (состояние голодания и сытости) на степень удлинения интервала QT, вызванного моксифлоксацином
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
Первичные коррекции базового уровня рассчитывали с использованием усредненных базовых значений QTc (среднее значение всех медианных показаний, записанных для каждой временной точки в исходный день -1). Это единственное значение (QTcbaselineAV) использовалось для расчета ΔQTc для каждого периода исследования.
0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние пищевых продуктов (завтрак с пониженным содержанием калорий FDA и богатый углеводами континентальный стиль) на QTcF
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема

Скотт и коллеги (2002) продемонстрировали увеличение частоты сердечных сокращений на 10 ударов в минуту у некоторых здоровых людей после приема углеводной пищи. Выявлена ​​достоверная корреляция между результирующей гиперинсулинемией и увеличением кровотока в скелетных мышцах и симпатической активности при снижении сосудистого сопротивления.

Если постпрандиальная инсулинемия оказывает значительное влияние на интервал QT, то следует ожидать, что пища, богатая углеводами, будет оказывать большее влияние. Поэтому для изучения этого в два отдельных дня исследования испытуемым будет предоставлен один из двух разных типов завтрака:

  1. Завтрак с высоким содержанием углеводов (> 70% углеводов)
  2. Стандартный завтрак FDA с пониженной калорийностью (58% жира, низкое содержание углеводов) для определения влияния на интервал QT.
0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
Моксифлоксацин 400 мг (однократная доза) по сравнению с плацебо по среднему интервалу QT/QTc.
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
Группа, принимавшая моксифлоксацин 400 мг натощак, сообщает о максимальном изменении интервала QT/QTc по сравнению с плацебо.
0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
Влияние инсулина, глюкозы и С-пептида на интервал QT/QTc
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
Влияние на QTc исследовали с использованием линейных моделей смешанного эффекта с QTcF с поправкой на плацебо (изменение от среднего исходного уровня) в качестве зависимой переменной и инсулином, глюкозой и С-пептидом (с поправкой на плацебо) в качестве ковариант для данных, полученных при эугликемическом клэмпе, а также для всех данных, полученных при зажиме и двух видах завтрака.
0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
Профиль QTcF перорального моксифлоксацина (400 мг) у здоровых японцев по сравнению с европеоидами
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема
0 (до приема), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 и 6 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Richmond Pharmacology Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться