Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voedsel en insuline-effect op QT / QTC-interval van ECG (C11035)

19 augustus 2014 bijgewerkt door: Richmond Pharmacology Limited

Evaluatie van het effect van verschillende voedingsmiddelen, koolhydraatmaaltijden en een euglycemische insulineklem op het QT/QTc-interval met behulp van een enkele dosis moxifloxacine als positieve controle bij gezonde mannelijke en vrouwelijke, blanke en Japanse vrijwilligers

Moxifloxacine wordt routinematig gebruikt als een sonde om de assaygevoeligheid te bevestigen in grondige elektrocardiogram (ECG)-onderzoeken. Het is aangetoond dat een maaltijd het QT-interval verkort, wat de farmacokinetiek (PK) en/of farmacodynamiek (PD) van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden. Er zijn echter geen gepubliceerde gegevens die dit probleem verduidelijken. Er is ook een gebrek aan gegevens over etnische verschillen in de effecten van geneesmiddelen op QTc.

De doelstellingen van de studie waren om het effect van verschillende voedselinhouden te vergelijken met placebo op de veranderingen in ECG en om het effect van insuline, C-peptide en glucose op het ECG aan te tonen. Dit werd gedaan door op verschillende dagen verschillende behandelingen te geven, waaronder intraveneuze insuline, een koolhydraatrijk ontbijt [>70%] en een caloriearm Amerikaans FDA-standaardontbijt met weinig koolhydraten. Moxifloxacine 400 mg werd gebruikt als een positieve controle en werd met en zonder voedsel gegeven aan blanke en Japanse vrijwilligers om raciale verschillen te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie werd aanvankelijk uitgevoerd bij 24 gezonde blanke en Japanse vrijwilligers met een optie om de steekproefomvang uit te breiden tot maximaal 54 vrijwilligers. De beslissing om de steekproefomvang te vergroten tot 32 was gebaseerd op de standaarddeviatie van de ECG-intervallen die werden waargenomen bij de eerste 24 vrijwilligers. Deze analyse werd uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus onder geblindeerde omstandigheden.

Elke vrijwilliger deed mee aan 2 periodes. Elke periode bestond uit 1 basislijndag (D-1) gevolgd door 3 studiedagen (D1 - D3) waarin de verschillende voedseleffect- en medicamenteuze behandelingen of placebo werden toegediend. Alle vrijwilligers hebben alle behandelingen gehad. Moxifloxacine werd altijd gegeven op D3 om enig carry-over effect te voorkomen en er was een minimale wash-out periode van 3 dagen tussen de 2 periodes.

Er werd beoordeeld hoe goed de behandelingen (insuline/glucose, koolhydraatrijk ontbijt, caloriearm ontbijt en moxifloxacine) door de vrijwilligers werden verdragen en eventuele bijwerkingen werden genoteerd.

We vergeleken de effecten van de verschillende behandelingen tussen blanke en Japanse vrijwilligers.

Moxifloxacine en placebo werden via de mond aan de vrijwilligers gegeven, d.w.z. hen werd gevraagd ze met water door te slikken. De verschillende soorten ontbijt werden verstrekt die vrijwilligers werden gevraagd te eten. Insuline en glucose werden intraveneus toegediend (insuline/glucoseklem). Daarom werd het onderzoek uitgevoerd als een open-label ontwerp.

Deze studie werd uitgevoerd als een studie op één locatie aan de Richmond Pharmacology/St George's University of London.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Tooting
      • London, Tooting, Verenigd Koninkrijk, SW17 0RE
        • Richmond Pharmacology Ltd

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde man of vrouw, 20 - 45 jaar oud
  2. Getekend ICF
  3. Japans - een afstammeling van vier Japanse grootouders, in het bezit van een Japans paspoort en is voorafgaand aan de screening meer dan 5 jaar niet buiten Japan geweest
  4. De blanke - lichte tot bruine huidpigmentatie; steil tot golvend of krullend haar; inheems in Europa, Noord-Afrika, West-Azië en India. De studie omvat mogelijk ook blanken uit Noord-Amerika, Australië en Zuid-Afrika
  5. Geen klinische bevindingen bij lichamelijk onderzoek
  6. Body mass index (BMI) = 18 - 25 kg/m2, lichaamsgewicht minimaal 48 kg.
  7. Systolische bloeddruk 90-145 mmHg, diastolische bloeddruk 40-90 mmHg en hartslag 40-90 bpm
  8. Drievoudig 12-afleidingen ECG zonder klinisch relevante afwijkingen
  9. 24 uur 12 lead Holter ECG zonder klinisch relevante afwijkingen
  10. Hematologie, biochemie en urineonderzoek binnen het normale bereik
  11. Moet ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
  2. Geschiedenis van klinisch significante syncope.
  3. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
  4. Familiegeschiedenis van vroegtijdige cardiovasculaire dood.
  5. Familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of Brugada-syndroom.
  6. Geschiedenis van aritmieën en ischemische hartziekte
  7. Aandoeningen die vatbaar zijn voor elektrolytenonevenwichtigheden (bijv. veranderde voedingstoestanden, chronisch braken, anorexia nervosa, boulimia nervosa).
  8. Abnormaal ECG in het standaard ECG met 12 afleidingen en het 24-uurs Holter-ECG met 12 afleidingen

  9. Abnormaal ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, zoals:

    • Disfunctie van de sinusknoop.
    • Klinisch significante PR (PQ) intervalverlenging.
    • Intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok.
    • Onvolledig of compleet bundeltakblok.
    • Abnormale T-golfmorfologie.
    • Verlengde QTcB >450 msec of verkorte QTcB < 350 msec of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  10. Abnormaal bloedglucoseresultaat (bloedglucose >7,8 mmol/l)
  11. Aanzienlijke familiegeschiedenis van diabetes mellitus.
  12. Aanzienlijk verhoogde nuchtere bloedglucosespiegel
  13. Tekenen en/of symptomen van acute ziekte in de periode van vier weken voorafgaand aan de screening.
  14. Aders ongeschikt voor intraveneuze punctie of canulatie op beide armen
  15. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die tijdens het onderzoek zijn toegediend.
  16. Behandeling met eventueel voorgeschreven medicatie gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste baselinedag.
  17. Behandeling met vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste basislijndag.
  18. Behandeling met vitamines en/of mineralen binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste baselinedag.
  19. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dosering of deelname aan meer dan 3 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen een jaar voorafgaand aan dosering.
  20. Positieve urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, barbituraten en methadon) of de alcoholademtest
  21. Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme (regelmatige wekelijkse alcoholinname van meer dan 14 eenheden voor vrouwen en 21 eenheden voor mannen) of drugsmisbruik (dwangmatig, herhaald en/of chronisch gebruik van drugs of andere middelen met of zonder problemen in verband met het gebruik en /of wanneer stoppen of een verlaging van de dosis zal leiden tot ontwenningsverschijnselen)
  22. Overmatig cafeïnegebruik (≥800 mg per dag)
  23. Roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  24. Verlies van 250 ml of meer bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  25. Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen.
  26. Positieve resultaten van de hiv-serologie.
  27. Alle omstandigheden of omstandigheden die volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.
  28. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Moxifloxacine 400 mg nuchter
Moxifloxacine 400 mg nuchter werd toegediend op dag 3. Voor dag 1 en 2 waren er 4 verschillende sequenties: Placebo en insulineklem; Insulineklem en continentaal ontbijt; Continentaal ontbijt en FDA-ontbijt; FDA-ontbijt en Placebo. Bovendien werden blanke versus Japanse proefpersonen geanalyseerd.
Geneesmiddel: Moxifloxacine 400 mg nuchter

Proefpersonen die het medicijn kregen (400 mg moxifloxacine), die 10 uur 's nachts hadden gevast.

Dit is de standaardprobe voor de beoordeling van assaygevoeligheid in Thorough QT (TQT)-onderzoeken.

Andere namen:
  • Moxifloxacine
Ander: FDA-ontbijt
Caloriearm FDA-standaardontbijt (58% vet, weinig koolhydraten) - Ervan uitgaande dat verhogingen van C-peptide-niveaus verantwoordelijk zijn voor de waargenomen QTc-verkorting na een maaltijd, zou een kleiner effect op QTc moeten worden waargenomen in vergelijking met een koolhydraatrijk ontbijt.
Ander: Continentaal ontbijt
Koolhydraatrijk ontbijt (>70% koolhydraten) - Ervan uitgaande dat verhogingen van C-peptide-niveaus verantwoordelijk zijn voor de QTc-verkorting die wordt waargenomen na een maaltijd, zou een groter effect op QTc moeten worden waargenomen in vergelijking met een koolhydraatarm ontbijt (FDA-standaardontbijt). .
Procedure: Insuline klem
Een euglykemische/hyperinsulinemische klem (DeFronzo, 1979) omvat het acuut verhogen van de plasma-insulinespiegels tot een stabiele toestand en het handhaven van een toestand van euglykemie met een glucose-infuus, waardoor de afgifte van endogene insuline en C-peptide effectief wordt gestopt. Deze techniek zal bevestigen of hyperinsulinemie enig effect heeft op het QT/QTc-interval.
Geneesmiddel: Placebo
Vergelijking van het effect van verschillende maaltijden op het PK-profiel van Moxifloxacine
Experimenteel: Moxifloxacine 400 mg gevoed

Moxifloxacine 400 mg gevoed werd toegediend op dag 3 na het continentale ontbijt. Voor dag 1 en 2 waren er 4 verschillende sequenties: Placebo en insulineklem; Insulineklem en continentaal ontbijt; Continentaal ontbijt en FDA-ontbijt; FDA-ontbijt en Placebo.

Bovendien werden blanke versus Japanse proefpersonen geanalyseerd.
Ander: FDA-ontbijt
Caloriearm FDA-standaardontbijt (58% vet, weinig koolhydraten) - Ervan uitgaande dat verhogingen van C-peptide-niveaus verantwoordelijk zijn voor de waargenomen QTc-verkorting na een maaltijd, zou een kleiner effect op QTc moeten worden waargenomen in vergelijking met een koolhydraatrijk ontbijt.
Ander: Continentaal ontbijt
Koolhydraatrijk ontbijt (>70% koolhydraten) - Ervan uitgaande dat verhogingen van C-peptide-niveaus verantwoordelijk zijn voor de QTc-verkorting die wordt waargenomen na een maaltijd, zou een groter effect op QTc moeten worden waargenomen in vergelijking met een koolhydraatarm ontbijt (FDA-standaardontbijt). .
Procedure: Insuline klem
Een euglykemische/hyperinsulinemische klem (DeFronzo, 1979) omvat het acuut verhogen van de plasma-insulinespiegels tot een stabiele toestand en het handhaven van een toestand van euglykemie met een glucose-infuus, waardoor de afgifte van endogene insuline en C-peptide effectief wordt gestopt. Deze techniek zal bevestigen of hyperinsulinemie enig effect heeft op het QT/QTc-interval.
Geneesmiddel: Placebo
Vergelijking van het effect van verschillende maaltijden op het PK-profiel van Moxifloxacine
Geneesmiddel: Moxifloxacine 400 mg gevoed
Momenteel zijn er geen gepubliceerde gegevens die de effecten aantonen van een enkelvoudige orale dosis van 400 mg moxifloxacine op het ECG/QT/QTc na voedsel.
Andere namen:
  • Moxifloxacine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van voedsel (nuchtere en gevoede toestand) op de mate van QT-verlenging veroorzaakt door moxifloxacine
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
De primaire basislijncorrecties werden berekend met behulp van gemiddelde QTc-basislijnwaarden (het gemiddelde van alle mediane metingen geregistreerd voor elk tijdstip op basislijn Dag -1). Deze enkele waarde (QTcbaselineAV) werd gebruikt om ΔQTc voor elke onderzoeksperiode te berekenen.
0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De voedseleffecten (caloriearm FDA-ontbijt en koolhydraatrijke continentale stijl) op QTcF
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis

Scott et al (2002) toonden een toename van de hartslag met 10 bpm aan bij sommige gezonde proefpersonen na inname van een koolhydraatmaaltijd. Er was een significante correlatie tussen de resulterende hyperinsulinemie en een toename van de doorbloeding van de skeletspieren en sympathische activiteit, met een afname van de vasculaire weerstand.

Als postprandiale insulinemie een significante invloed heeft op het QT-interval, dan zou verwacht worden dat koolhydraatrijke maaltijden een groter effect hebben. Om dit te onderzoeken, krijgen de proefpersonen op twee afzonderlijke studiedagen een van de twee verschillende soorten ontbijt:

  1. Een ontbijt met een hoog koolhydraatgehalte (>70% koolhydraten)
  2. Een FDA-standaardontbijt met minder calorieën (58% vet, laag koolhydraatgehalte) om het effect op het QT-interval te bepalen.
0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
Moxifloxacine 400 mg (enkele dosis) vergeleken met placebo op het gemiddelde QT/QTc-interval.
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
De groep "Moxifloxacine 400 mg Nuchter" rapporteert de maximale verandering in het QT/QTc-interval ten opzichte van placebobehandeling.
0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
Insuline, glucose en C-peptide-effecten op het QT/QTc-interval
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
Het effect op QTc werd onderzocht met behulp van lineaire mixed effect-modellen met placebo-gecorrigeerde QTcF (verandering ten opzichte van de gemiddelde basislijn) als een afhankelijke variabele en insuline, glucose en C-peptide (placebo-gecorrigeerd) als covariaten voor de gegevens verkregen onder de euglycemische klem evenals voor alle gegevens verkregen onder de klem en de twee soorten ontbijt.
0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
Het QTcF-profiel van oraal moxifloxacine (400 mg) bij gezonde Japanse versus blanke proefpersonen
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis
0 (vóór de dosis), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 en 6 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Richmond Pharmacology Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RPL-01-11
  • 2011-002423-17 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren