Koentsyymi A:n vaikutukset seerumin lipideihin potilailla, joilla on hyperlipidemia

Hyperlipidemialla on tärkeä rooli ateroskleroosin kehittymisessä ja etenemisessä. Lipiditasojen säätelyn on osoitettu vähentävän ateroskleroosin kehittymistä ja sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuutta. HMG-CoA-reduktaasin estäjät (tunnetaan myös nimellä statiinit) ovat tehokkaimpia saatavilla olevia aineita hyperlipidemian hoidossa ja suurten sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä. Vaikka statiinipohjainen hoito on yleistä primaarisessa ja sekundaarisessa ennaltaehkäisyssä, useita taloudellisia, kliinisiä ja turvallisuuskysymyksiä on nostettu esiin, joten jatkuvasti tutkitaan uusia, turvallisempia ja tehokkaampia aineita, joita voidaan käyttää yksin tai yhdessä olemassa olevien sydän- ja verisuonilääkkeiden kanssa.

Koentsyymi A (CoA) on kaikkialla läsnä oleva välttämätön kofaktori, jolla on keskeinen rooli karboksyylihappojen, mukaan lukien lyhyt- ja pitkäketjuisten rasvahappojen, sekä hiilihydraattien ja proteiinien aineenvaihdunnassa. Lipidien metaboliassa CoA osallistuu rasvahappojen β-hapettumiseen edistäen triglyseridien (TG) kataboliaa. Aiemmat tutkimukset paljastivat, että CoA:n riittämättömyys in vivo vaikutti rasvahappojen β-hapetuksen kataboliaan ja heikensi TG:n puhdistumaa plasmasta, minkä uskottiin olevan yksi uskottava syy, joka johti tyypin Ⅱb ja Ⅳ hyperlipoproteinemiaan. Lisäksi epidemiologiset tutkimukset osoittivat, että seerumin lipidien esiintyvyys lisääntyi iän myötä, mikä saattaa liittyä ikääntyvien yksilöiden CoA-synteesin vähenemiseen. Lisäksi eläintutkimukset ovat osoittaneet, että CoA:n lisäyksellä oli normalisoiva vaikutus plasman lipideihin dyslipidemiassa.

Pantetiini on monipuolinen ja erittäin hyvin siedetty hypolipideminen aine, joka voi vähentää seerumin triglyseridejä, LDL-kolesterolia ja apolipoproteiini B:tä samalla kun lisää HDL-kolesterolia ja apolipoproteiini A-I:tä. Pantetiini on panteteiinin disulfidi, joka itsessään esiintyy luonnossa koentsyymi A -katabolismin tuotteena. Teoriassa CoA:n antihyperlipidemiavaikutuksen pitäisi olla suorempi ja tehokkaampi kuin pantetiinin. Kani- ja rottamalleilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että suuri annos CoA suun kautta voi lievittää paastohyperlipidemiaa ja korkearasvaisen ruokavalion aiheuttamaa insuliiniresistenssiä. Toistaiseksi ei ole ollut riittävästi kliinistä tutkimustietoa tukemaan CoA:n tehokkuutta dyslipidemiapotilailla. Tämä tutkimus osoittaa ensimmäistä kertaa suun kautta annettavan CoA:n turvallisuuden ja tehokkuuden.