Effektene av koenzym A på serumlipider hos pasienter med hyperlipidemi

Hyperlipidemi spiller en viktig rolle i utviklingen og progresjonen av aterosklerose. Modulerende lipidnivåer har vist seg å redusere utviklingen av aterosklerose og forekomst av hjerte- og karsykdommer. HMG-CoA-reduktasehemmere (også kjent som statiner) er de mest effektive midlene tilgjengelig for behandling av hyperlipidemi og forebygging av alvorlige kardiovaskulære hendelser. Selv om statinbasert terapi er vanlig i primær og sekundær forebygging, har flere økonomiske, kliniske og sikkerhetsmessige problemer blitt tatt opp, slik at det pågår forskning på nye, sikrere og mer effektive midler som kan brukes alene eller i kombinasjon med eksisterende kardiovaskulære legemidler.

Koenzym A (CoA) er en allestedsnærværende essensiell kofaktor som spiller en sentral rolle i metabolismen av karboksylsyrer, inkludert kort- og langkjedede fettsyrer, samt karbohydrater og proteiner. I den metabolske veien til lipid deltar CoA i fettsyre-β-oksidasjon, og fremmer triglyserid (TG) katabolisme. Tidligere forskning avslørte at insuffisiens av CoA in vivo påvirket fettsyre-β-oksidasjonskatabolisme og svekket clearance av TG fra plasma, noe som skulle være en plausibel årsak som resulterte i type Ⅱb og Ⅳ hyperlipoproteinemi. I tillegg viste epidemiologiske studier at forekomsten av serumlipidnivåer økte med alderen, noe som kan være relatert til reduksjon av CoA-syntese hos aldrende individer. Dessuten har studier på dyr gitt bevis for å bevise at tilskudd av CoA hadde normaliserende aktivitet på plasmalipider ved dyslipidemi.

Pantethin er et allsidig og svært godt tolerert hypolipidemisk middel som kan redusere serumtriglyserider, LDL-kolesterol og apolipoprotein B, samtidig som det øker HDL-kolesterol og apolipoprotein A-I. Pantethin er disulfidet til pantethin som per se forekommer naturlig som et produkt av koenzym A-katabolisme. Teoretisk sett bør antihyperlipidemieffekten av CoA være mer direkte og effektiv enn pantetin. Forskning på kanin- og rottemodeller viser at høydose CoA oralt kan lindre fastende hyperlipidemi og insulinresistens indusert av fettrik diett. Så langt har det ikke vært tilstrekkelige kliniske forskningsdata til å støtte effekten av CoA hos pasienter med dyslipidemi. Denne studien viser for første gang sikkerheten og effektiviteten til oral CoA.