Wpływ koenzymu A na lipidy w surowicy u pacjentów z hiperlipidemią

Hiperlipidemia odgrywa ważną rolę w rozwoju i progresji miażdżycy. Wykazano, że modulowanie poziomu lipidów zmniejsza rozwój miażdżycy tętnic i częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych. Inhibitory reduktazy HMG-CoA (znane również jako statyny) są najskuteczniejszymi dostępnymi środkami w leczeniu hiperlipidemii i zapobieganiu poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Chociaż terapia oparta na statynach jest powszechna w profilaktyce pierwotnej i wtórnej, poruszono kilka kwestii ekonomicznych, klinicznych i związanych z bezpieczeństwem, dlatego trwają badania nad nowymi, bezpieczniejszymi i skuteczniejszymi środkami do stosowania samodzielnie lub w połączeniu z istniejącymi lekami sercowo-naczyniowymi.

Koenzym A (CoA) jest wszechobecnym niezbędnym kofaktorem, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie kwasów karboksylowych, w tym krótko- i długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, a także węglowodanów i białek. W szlaku metabolicznym lipidów CoA uczestniczy w β-oksydacji kwasów tłuszczowych, promując katabolizm triglicerydów (TG). Wcześniejsze badania wykazały, że niedobór CoA in vivo wpływał na katabolizm β-oksydacji kwasów tłuszczowych i upośledzony klirens TG z osocza, co miało być jedną z prawdopodobnych przyczyn prowadzących do hiperlipoproteinemii typu Ⅱb i Ⅳ. Ponadto badania epidemiologiczne wykazały, że wraz z wiekiem wzrasta poziom lipidów w surowicy, co może być związane z redukcją syntezy CoA u osób starzejących się. Ponadto badania na zwierzętach dostarczyły dowodów na to, że suplementacja CoA ma działanie normalizujące na lipidy osocza w dyslipidemii.

Pantetyna jest wszechstronnym i bardzo dobrze tolerowanym środkiem hipolipidemicznym, który może obniżać poziom trójglicerydów w surowicy, cholesterolu LDL i apolipoproteiny B, jednocześnie zwiększając poziom cholesterolu HDL i apolipoproteiny A-I. Pantetyna jest dwusiarczkiem panteteny, który jako taki występuje naturalnie jako produkt katabolizmu koenzymu A. Teoretycznie działanie CoA przeciw hiperlipidemii powinno być bardziej bezpośrednie i skuteczniejsze niż pantetyna. Badania na modelach królików i szczurów dowodzą, że wysokie dawki CoA podawane doustnie mogą złagodzić hiperlipidemię na czczo i insulinooporność wywołaną dietą wysokotłuszczową. Jak dotąd nie było wystarczających danych z badań klinicznych potwierdzających skuteczność CoA u pacjentów z dyslipidemią. Niniejsze badanie po raz pierwszy pokazuje bezpieczeństwo i skuteczność doustnego CoA.