Gli effetti del coenzima A sui lipidi sierici nei pazienti con iperlipidemia

L'iperlipidemia svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione dell'aterosclerosi. È stato dimostrato che la modulazione dei livelli lipidici riduce lo sviluppo dell'aterosclerosi e l'incidenza delle malattie cardiovascolari. Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (noti anche come statine) sono gli agenti più efficaci disponibili nella gestione dell'iperlipidemia e nella prevenzione dei principali eventi cardiovascolari. Sebbene la terapia a base di statine sia comune nella prevenzione primaria e secondaria, sono stati sollevati diversi problemi economici, clinici e di sicurezza, per cui è in corso una ricerca su agenti nuovi, più sicuri ed efficaci da utilizzare da soli o in combinazione con i farmaci cardiovascolari esistenti.

Il coenzima A (CoA) è un cofattore essenziale onnipresente che svolge un ruolo centrale nel metabolismo degli acidi carbossilici, compresi gli acidi grassi a catena corta e lunga, così come i carboidrati e le proteine. Nella via metabolica dei lipidi, il CoA partecipa alla β-ossidazione degli acidi grassi, promuovendo il catabolismo dei trigliceridi (TG). Precedenti ricerche hanno rivelato che l'insufficienza di CoA in vivo ha influenzato il catabolismo della β-ossidazione degli acidi grassi e l'alterata clearance dei TG dal plasma, che avrebbe dovuto essere una ragione plausibile con conseguente iperlipoproteinemia di tipo Ⅱb e Ⅳ. Inoltre, studi epidemiologici hanno mostrato che la prevalenza del livello dei lipidi sierici aumenta con l'età, il che può essere correlato alla riduzione della sintesi di CoA negli individui anziani. Inoltre, studi su animali hanno fornito prove per dimostrare che l'integrazione di CoA aveva attività normalizzante sui lipidi plasmatici nella dislipidemia.

La pantetina è un agente ipolipemizzante versatile e molto ben tollerato che può ridurre i trigliceridi sierici, il colesterolo LDL e l'apolipoproteina B, mentre aumenta il colesterolo HDL e l'apolipoproteina A-I. La pantetina è il disolfuro della pantetina che di per sé si presenta naturalmente come prodotto del catabolismo del coenzima A. Teoricamente, l'effetto antiiperlipidemia del CoA dovrebbe essere più diretto ed efficace della pantetina. Ricerche su modelli di conigli e ratti dimostrano che alte dosi di CoA per via orale possono alleviare l'iperlipidemia a digiuno e l'insulino-resistenza indotte da una dieta ricca di grassi. Finora non ci sono dati di ricerca clinica sufficienti per supportare l'efficacia del CoA nei pazienti con dislipidemia. Il presente studio mostra, per la prima volta, la sicurezza e l'efficacia del CoA orale.