A koenzim A hatása a szérum lipidekre hiperlipidémiában szenvedő betegeknél

A hiperlipidémia fontos szerepet játszik az ateroszklerózis kialakulásában és progressziójában. A lipidszintek módosításáról kimutatták, hogy csökkenti az ateroszklerózis kialakulását és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását. A HMG-CoA reduktáz gátlók (más néven sztatinok) a rendelkezésre álló leghatékonyabb szerek a hiperlipidémia kezelésében és a súlyos kardiovaszkuláris események megelőzésében. Bár a sztatin alapú terápia általánosan elterjedt a primer és másodlagos prevencióban, számos gazdasági, klinikai és biztonsági kérdés is felmerült, így folyamatos kutatások folynak új, biztonságosabb és hatékonyabb szerek önmagukban vagy a meglévő szív- és érrendszeri gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazására.

A koenzim A (CoA) egy mindenütt jelenlévő esszenciális kofaktor, amely központi szerepet játszik a karbonsavak, köztük a rövid és hosszú szénláncú zsírsavak, valamint a szénhidrátok és fehérjék metabolizmusában. A lipidek metabolikus útjában a CoA részt vesz a zsírsavak β-oxidációjában, elősegítve a triglicerid (TG) katabolizmust. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a CoA elégtelensége in vivo befolyásolta a zsírsavak β-oxidációs katabolizmusát és károsította a TG kiürülését a plazmából, ami feltételezhető volt a Ⅱb és Ⅳ típusú hiperlipoproteinémiához vezető okok közül. Emellett epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a szérum lipidszint prevalenciája az életkor előrehaladtával nőtt, ami összefüggésbe hozható az idősödő egyének CoA szintézisének csökkenésével. Ezenkívül az állatokon végzett vizsgálatok bizonyítékot adtak annak bizonyítására, hogy a CoA-kiegészítés normalizálja a plazma lipidjeit diszlipidémia esetén.

A pantetin egy sokoldalú és nagyon jól tolerálható hipolipidémiás szer, amely csökkentheti a szérum triglicerideket, az LDL-koleszterint és az apolipoprotein B-t, miközben növeli a HDL-koleszterin és az apolipoprotein A-I szintjét. A pantetin a pantetein diszulfidja, amely önmagában a koenzim A katabolizmus termékeként fordul elő a természetben. Elméletileg a CoA antihiperlipidémia hatásának közvetlenebbnek és hatékonyabbnak kell lennie, mint a pantetinnek. Nyulakon és patkányokon végzett kutatások bizonyítják, hogy a nagy dózisú CoA orálisan enyhítheti a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott éhomi hiperlipidémiát és inzulinrezisztenciát. Eddig nem állt rendelkezésre elegendő klinikai kutatási adat a CoA hatékonyságának alátámasztására dyslipidaemiás betegeknél. A jelen tanulmány először mutatja be az orális CoA biztonságosságát és hatékonyságát.