Die Auswirkungen von Coenzym A auf Serumlipide bei Patienten mit Hyperlipidämie

Hyperlipidämie spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten der Arteriosklerose. Es hat sich gezeigt, dass die Regulierung des Lipidspiegels die Entwicklung von Arteriosklerose und das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert. Die HMG-CoA-Reduktasehemmer (auch Statine genannt) sind die wirksamsten verfügbaren Wirkstoffe zur Behandlung von Hyperlipidämie und zur Vorbeugung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse. Obwohl eine auf Statinen basierende Therapie in der Primär- und Sekundärprävention weit verbreitet ist, wurden mehrere wirtschaftliche, klinische und sicherheitsrelevante Probleme aufgeworfen, so dass weiterhin an neuen, sichereren und wirksameren Wirkstoffen geforscht wird, die allein oder in Kombination mit bestehenden Herz-Kreislauf-Medikamenten eingesetzt werden können.

Coenzym A (CoA) ist ein allgegenwärtiger essentieller Cofaktor, der eine zentrale Rolle im Stoffwechsel von Carbonsäuren, einschließlich kurz- und langkettiger Fettsäuren, sowie Kohlenhydraten und Proteinen, spielt. Im Stoffwechselweg von Lipiden ist CoA an der β-Oxidation von Fettsäuren beteiligt und fördert den Triglycerid (TG)-Katabolismus. Frühere Untersuchungen ergaben, dass ein Mangel an CoA in vivo den Fettsäure-β-Oxidationskatabolismus beeinflusste und die Clearance von TG aus dem Plasma beeinträchtigte, was ein plausibler Grund für die Hyperlipoproteinämie vom Typ Ⅱb und Ⅳ sein sollte. Darüber hinaus zeigten epidemiologische Studien, dass der Serumlipidspiegel mit zunehmendem Alter ansteigt, was möglicherweise mit der Verringerung der CoA-Synthese bei alternden Personen zusammenhängt. Darüber hinaus haben Tierstudien den Nachweis erbracht, dass eine CoA-Ergänzung eine normalisierende Wirkung auf die Plasmalipide bei Dyslipidämie hat.

Pantethin ist ein vielseitiges und sehr gut verträgliches hypolipidämisches Mittel, das Serumtriglyceride, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B senken und gleichzeitig HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A-I erhöhen kann. Pantethin ist das Disulfid von Pantethein, das per se natürlicherweise als Produkt des Coenzym-A-Katabolismus vorkommt. Theoretisch sollte die Antihyperlipidämie-Wirkung von CoA direkter und wirksamer sein als die von Pantethin. Untersuchungen an Kaninchen- und Rattenmodellen belegen, dass eine hohe orale CoA-Dosis die durch eine fettreiche Ernährung verursachte Nüchternhyperlipidämie und Insulinresistenz lindern kann. Bisher liegen keine ausreichenden klinischen Forschungsdaten vor, um die Wirksamkeit von CoA bei Patienten mit Dyslipidämie zu belegen. Die vorliegende Studie zeigt zum ersten Mal die Sicherheit und Wirksamkeit oraler CoA.