Virkningerne af coenzym A på serumlipider hos patienter med hyperlipidæmi

Hyperlipidæmi spiller en vigtig rolle i udviklingen og progressionen af ​​aterosklerose. Modulerende lipidniveauer har vist sig at reducere udviklingen af ​​åreforkalkning og forekomsten af ​​hjerte-kar-sygdomme. HMG-CoA-reduktasehæmmere (også kendt som statiner) er de mest effektive midler, der findes til behandling af hyperlipidæmi og forebyggelse af større kardiovaskulære hændelser. Selvom statinbaseret behandling er almindelig i primær og sekundær forebyggelse, er flere økonomiske, kliniske og sikkerhedsmæssige spørgsmål blevet rejst, så der er løbende forskning i nye, sikrere og mere effektive midler til brug alene eller i kombination med eksisterende kardiovaskulære lægemidler.

Coenzym A (CoA) er en allestedsnærværende essentiel cofaktor, der spiller en central rolle i metabolismen af ​​carboxylsyrer, herunder kort- og langkædede fedtsyrer, samt kulhydrat og protein. I den metaboliske vej af lipid deltager CoA i fedtsyre-β-oxidation, hvilket fremmer triglycerid (TG) katabolisme. Tidligere forskning afslørede, at insufficiens af CoA in vivo påvirkede fedtsyre-β-oxidationskatabolisme og nedsat clearance af TG fra plasma, hvilket skulle være en plausibel årsag, der resulterede i type Ⅱb og Ⅳ hyperlipoproteinæmi. Derudover viste epidemiologiske undersøgelser, at prævalensen af ​​serumlipidniveauer steg med alderen, hvilket kan være relateret til reduktionen af ​​CoA-syntese hos aldrende individer. Desuden har undersøgelser på dyr givet bevis for, at tilskud af CoA havde normaliserende aktivitet på plasmalipider ved dyslipidæmi.

Pantethin er et alsidigt og meget veltolereret hypolipidæmisk middel, der kan sænke serumtriglycerider, LDL-kolesterol og apolipoprotein B, mens det øger HDL-kolesterol og apolipoprotein A-I. Pantethin er disulfidet af pantethin, som i sig selv forekommer naturligt som et produkt af coenzym A-katabolisme. Teoretisk set burde antihyperlipidæmi-effekten af ​​CoA være mere direkte og effektiv end pantethin. Forskning på kanin- og rottemodeller viser, at høje doser CoA oralt kan lindre fastende hyperlipidæmi og insulinresistens forårsaget af kost med højt fedtindhold. Hidtil har der ikke været tilstrækkelige kliniske forskningsdata til at understøtte effektiviteten af ​​CoA hos dyslipidæmipatienter. Denne undersøgelse viser for første gang sikkerheden og effektiviteten af ​​oral CoA.