Effekterna av koenzym A på serumlipider hos patienter med hyperlipidemi

Hyperlipidemi spelar en viktig roll i utvecklingen och progressionen av ateroskleros. Modulerande lipidnivåer har visat sig minska utvecklingen av ateroskleros och förekomsten av hjärt-kärlsjukdomar. HMG-CoA-reduktashämmarna (även kända som statiner) är de mest effektiva medlen som finns tillgängliga för behandling av hyperlipidemi och förebyggande av allvarliga kardiovaskulära händelser. Även om statinbaserad terapi är vanligt förekommande inom primär och sekundär prevention, har flera ekonomiska, kliniska och säkerhetsfrågor tagits upp, så att det pågår forskning om nya, säkrare och mer effektiva medel som kan användas ensamma eller i kombination med befintliga kardiovaskulära läkemedel.

Koenzym A (CoA) är en allestädes närvarande essentiell kofaktor som spelar en central roll i metabolismen av karboxylsyror, inklusive kort- och långkedjiga fettsyror, såväl som kolhydrater och protein. I den metaboliska vägen av lipid deltar CoA i fettsyra β-oxidation, vilket främjar triglycerid (TG) katabolism. Tidigare forskning avslöjade att brist på CoA in vivo påverkade fettsyra-β-oxidationskatabolism och försämrad clearance av TG från plasma, vilket var tänkt att vara en rimlig orsak som resulterade i typ Ⅱb och Ⅳ hyperlipoproteinemi. Dessutom visade epidemiologiska studier att förekomsten av serumlipidnivåer ökade med åldern, vilket kan vara relaterat till minskningen av CoA-syntes hos åldrande individer. Dessutom har studier på djur gett bevis för att tillskott av CoA hade normaliserande aktivitet på plasmalipider vid dyslipidemi.

Pantethin är ett mångsidigt och mycket vältolererat hypolipidemiskt medel som kan minska serumtriglycerider, LDL-kolesterol och apolipoprotein B, samtidigt som det ökar HDL-kolesterol och apolipoprotein A-I. Pantetin är disulfiden av pantetein som i sig förekommer naturligt som en produkt av koenzym A-katabolism. Teoretiskt sett bör antihyperlipidemieffekten av CoA vara mer direkt och effektiv än pantetin. Forskning på kanin- och råttormodeller visar att höga doser CoA oralt kan lindra fastehyperlipidemi och insulinresistens orsakad av fettrik kost. Hittills har det inte funnits tillräckliga kliniska forskningsdata för att stödja effekten av CoA hos patienter med dyslipidemi. Denna studie visar för första gången säkerheten och effektiviteten av oralt CoA.