Účinky koenzymu A na sérové ​​lipidy u pacientů s hyperlipidémií

Hyperlipidémie hraje důležitou roli v rozvoji a progresi aterosklerózy. Bylo prokázáno, že modulace hladin lipidů snižuje rozvoj aterosklerózy a výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Inhibitory HMG-CoA reduktázy (také známé jako statiny) jsou nejúčinnějšími dostupnými látkami v léčbě hyperlipidemie a prevenci závažných kardiovaskulárních příhod. I když je terapie založená na statinech běžná v primární a sekundární prevenci, bylo vzneseno několik ekonomických, klinických a bezpečnostních problémů, takže probíhá výzkum nových, bezpečnějších a účinnějších látek, které by se měly používat samostatně nebo v kombinaci se stávajícími kardiovaskulárními léky.

Koenzym A (CoA) je všudypřítomný esenciální kofaktor, který hraje ústřední roli v metabolismu karboxylových kyselin, včetně mastných kyselin s krátkým a dlouhým řetězcem, jakož i sacharidů a bílkovin. V metabolické dráze lipidů se CoA účastní β-oxidace mastných kyselin, čímž podporuje katabolismus triglyceridů (TG). Předchozí výzkum ukázal, že insuficience CoA in vivo ovlivňovala katabolismus β-oxidace mastných kyselin a zhoršenou clearance TG z plazmy, což mělo být jedním z možných důvodů vedoucích k hyperlipoproteinémii typu Ⅱb a Ⅳ. Epidemiologické studie navíc ukázaly, že prevalence hladiny sérových lipidů se zvyšuje s věkem, což může souviset se snížením syntézy CoA u stárnoucích jedinců. Studie na zvířatech navíc prokázaly, že doplněk CoA měl normalizační aktivitu na plazmatické lipidy při dyslipidémii.

Pantethin je všestranné a velmi dobře tolerované hypolipidemikum, které může snížit sérové ​​triglyceridy, LDL cholesterol a apolipoprotein B a zároveň zvýšit HDL cholesterol a apolipoprotein A-I. Pantethin je disulfid pantetheinu, který se přirozeně vyskytuje jako produkt katabolismu koenzymu A. Teoreticky by měl být antihyperlipidemický účinek CoA přímější a efektivnější než pantethin. Výzkumy na modelech králíků a potkanů ​​dokazují, že vysoká dávka CoA perorálně může zmírnit hyperlipidémii nalačno a inzulínovou rezistenci vyvolanou dietou s vysokým obsahem tuku. Dosud nebyly k dispozici dostatečné údaje z klinického výzkumu, které by podpořily účinnost CoA u pacientů s dyslipidemií. Tato studie poprvé ukazuje bezpečnost a účinnost perorálního CoA.