De effecten van co-enzym A op serumlipiden bij patiënten met hyperlipidemie

Hyperlipidemie speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling en progressie van atherosclerose. Het is aangetoond dat modulerende lipideniveaus de ontwikkeling van atherosclerose en de incidentie van hart- en vaatziekten verminderen. De HMG-CoA-reductaseremmers (ook bekend als statines) zijn de meest effectieve middelen die beschikbaar zijn bij de behandeling van hyperlipidemie en de preventie van ernstige cardiovasculaire voorvallen. Hoewel op statines gebaseerde therapie gebruikelijk is bij primaire en secundaire preventie, zijn er verschillende economische, klinische en veiligheidskwesties naar voren gekomen, zodat er voortdurend onderzoek wordt gedaan naar nieuwe, veiligere en effectievere middelen die alleen of in combinatie met bestaande cardiovasculaire geneesmiddelen kunnen worden gebruikt.

Co-enzym A (CoA) is een alomtegenwoordige essentiële cofactor die een centrale rol speelt in het metabolisme van carbonzuren, waaronder vetzuren met een korte en lange keten, evenals koolhydraten en eiwitten. In de metabole route van lipide neemt CoA deel aan de β-oxidatie van vetzuren, waardoor het katabolisme van triglyceriden (TG) wordt bevorderd. Uit eerder onderzoek bleek dat insufficiëntie van CoA in vivo het vetzuur-β-oxidatiekatabolisme en verminderde klaring van TG uit plasma beïnvloedde, wat een plausibele reden zou zijn die resulteerde in type Ⅱb en Ⅳ hyperlipoproteïnemie. Bovendien toonden epidemiologische studies aan dat de prevalentie van serumlipidenniveaus toenam met de leeftijd, wat mogelijk verband houdt met de vermindering van de CoA-synthese bij ouder wordende personen. Bovendien hebben studies op dieren bewijs geleverd om aan te tonen dat een supplement van CoA een normaliserende werking had op plasmalipiden bij dyslipidemie.

Pantethine is een veelzijdig en zeer goed verdragen hypolipidemisch middel dat serumtriglyceriden, LDL-cholesterol en apolipoproteïne B kan verlagen, terwijl HDL-cholesterol en apolipoproteïne A-I worden verhoogd. Pantethine is het disulfide van pantetheïne dat op zichzelf van nature voorkomt als een product van co-enzym A-katabolisme. Theoretisch zou het antihyperlipidemie-effect van CoA directer en effectiever moeten zijn dan pantethine. Onderzoeken op konijnen- en rattenmodellen bewijzen dat een hoge dosis CoA oraal de nuchtere hyperlipidemie en insulineresistentie veroorzaakt door een vetrijk dieet kan verlichten. Tot nu toe zijn er onvoldoende klinische onderzoeksgegevens beschikbaar om de werkzaamheid van CoA bij patiënten met dyslipidemie te ondersteunen. De huidige studie toont voor het eerst de veiligheid en effectiviteit van oraal CoA aan.