Suhteellinen biologinen hyötyosuus lapsille tarkoitetun suspension (PfOS) formulaatiolle

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteän kasvaimen maligniteetin diagnoosi, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin; tai joille ei ole hyväksyttyä tai parantavaa hoitoa; tai henkilöille, jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Riittävä perustason elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,2X10^9/l; hemoglobiini >=9 g/dl; verihiutaleet >=75X10^9/l; protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <=1,5 X normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi <=2,5 X ULN; kreatiniini <=1,5 X ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= normaalin alaraja (LLN); systolinen verenpaine <140 mmHg
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa tutkimusvalmisteen ensimmäisestä annoksesta ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimussuunnitelman mukaisesti tutkimuksen aikana ja 6 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen. .
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 16 viikkoon viimeisen GSK1120212-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa viivästyneen toksisuuden kanssa, laajaa sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai suurta leikkausta) kolmen viikon sisällä ennen satunnaistamista; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Ratkaisematon aste 2 tai suurempi toksisuus (perustuu NCI-CTCAE, versio 4.0, 2009) aikaisemmasta syöpähoidosta paitsi asteen 2 alentunut hemoglobiinitaso tai hiustenlähtö.
• Aiempi perifeerinen neuropatia >= aste 2.
• On osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tässä tutkimuksessa.
• On osallistunut kliiniseen tutkimukseen, joka johti yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutukseen 56 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta tässä tutkimuksessa.
• Hänellä on aktiivinen GI-sairaus tai muu tila (esim. mahalaukun poisto, bariatrinen leikkaus, ohutsuolen tai paksusuolen resektio tai kolekystektomia), joka voi häiritä merkittävästi lääkkeiden imeytymistä.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen (yllä olevaa pahanlaatuista poikkeusta lukuun ottamatta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan tai GSK:n mielestä lääketieteellinen monitori.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien RVO tai CSR, tai RVO:lle tai CSR:lle altistavia tekijöitä (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpaine, hallitsematon systeeminen sairaus (sairaudet) kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät); näkyvä verkkokalvon patologia, joka on arvioitu silmätutkimuksella, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten todisteita uudesta optisen levyn kuppautumisesta, todisteita uusista näkökenttävioista tai silmänpaine > 21 mm Hg.
• hänellä on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia leptomeningeaalisia tai aivometastaaseja tai selkäytimen kompressiota; HUOMAA: Näitä sairauksia varten aiemmin hoidetut kohteet, joilla on ollut stabiili keskushermostosairaus (todennettu peräkkäisillä kuvantamistutkimuksilla) yli 3 kuukauden ajan, ovat oireettomia eivätkä käytä tällä hetkellä kortikosteroideja tai saavat vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuspäivää 1 ovat sallittuja. Koehenkilöt eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED).
• QTcB tai QTcF >=480 ms.
• Potilaalla on anamneesi tai näyttöä kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: historia tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä. Poikkeus: henkilöt, joilla on kontrolloitua eteisvärinä yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia TAI heillä on ollut akuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Historia tai todisteet nykyisestä >=luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.