Относительная биодоступность детского порошка для приготовления суспензии (PfOS)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественной солидной опухоли, не поддающейся стандартной терапии; или для которых нет одобренной или лечебной терапии; или для субъектов, которые отказываются от стандартной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная исходная функция органов, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов >= 1,2x10^9/л; гемоглобин >=9 г/дл; тромбоциты >=75X10^9/л; протромбиновое время (PT), международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) <=1,5 X верхний предел нормы (ULN); общий билирубин <=1,5 X ULN; аланинаминотрансфераза <=2,5 X ULN; креатинин <=1,5 X ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина с мочой >= 50 мл/мин; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > нижней границы нормы (НГН); систолическое артериальное давление <140 мм рт.ст.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого продукта и согласиться использовать эффективные методы контрацепции, как определено в протоколе, во время исследования и в течение 6 недель после введения последней дозы исследуемого продукта. .
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 16 недель после приема последней дозы GSK1120212.

Критерий исключения

• В настоящее время получают противораковую терапию (например, химиотерапию с отсроченной токсичностью, обширную лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию или серьезное хирургическое вмешательство) в течение 3 недель до рандомизации; схемы химиотерапии без отсроченной токсичности в течение 2 недель до рандомизации; или использование исследуемого противоракового препарата в течение 4 недель до рандомизации.
• Нерешенная токсичность 2-й степени или выше (на основе NCI-CTCAE, версия 4.0, 2009 г.) от предшествующей противораковой терапии, за исключением снижения уровня гемоглобина или алопеции 2-й степени.
• Существовавшая ранее периферическая невропатия >= степени 2.
• Участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого продукта в этом исследовании.
• Принимал участие в клиническом испытании, в результате которого была сдана или сдана кровь или продукты крови объемом более 500 мл в течение 56 дней после первой дозы исследуемого продукта в этом исследовании.
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта или другого состояния (например, гастрэктомия, бариатрическая хирургия, резекция тонкой или толстой кишки или холецистэктомия), которые могут значительно препятствовать всасыванию лекарств.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское (за исключением злокачественных новообразований выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования, по мнению исследователя или GSK. медицинский монитор.
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
• Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР), включая ОВС или ЦСР в анамнезе, или предрасполагающие факторы к ОВС или ЦСР (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, неконтролируемое системное заболевание(я) такие как гипертония, сахарный диабет или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляции в анамнезе); видимая патология сетчатки, оцениваемая при офтальмологическом осмотре, которая считается фактором риска ОВС или ХСО, например, признаки новой чашевидной формы диска зрительного нерва, признаки новых дефектов поля зрения или внутриглазное давление > 21 мм рт.
• Имеет симптоматические или нелеченые лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга; ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, ранее получавшие лечение от этих состояний, у которых было стабильное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (подтвержденное последовательными исследованиями изображений) в течение> 3 месяцев, не имеют симптомов и в настоящее время не принимают кортикостероиды или находятся на стабильной дозе кортикостероидов в течение по крайней мере За 1 месяц до 1-го дня исследования разрешено. Субъектам не разрешается принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED).
• QTcB или QTcF >=480 мс.
• Субъект имеет в анамнезе или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: история или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий. Исключение: субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение > 30 дней до рандомизации имеют право на участие ИЛИ наличие в анамнезе острых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до рандомизации.
• История или доказательства текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).