Biodisponibilidad relativa para la formulación de polvo pediátrico para suspensión (PfOS)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, mayor de 18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor maligno sólido que no responde a las terapias estándar; o para los cuales no existe una terapia curativa o aprobada; o para sujetos que rechazan la terapia estándar.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función orgánica basal adecuada, definida como: recuento absoluto de neutrófilos >= 1,2X10^9/L; hemoglobina >=9g/dL; plaquetas >=75X10^9/L; tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <= 1,5 X límite superior normal (ULN); bilirrubina total <=1,5 X LSN; alanina aminotransferasa <= 2,5 X LSN; creatinina <= 1,5 X LSN O aclaramiento de creatinina calculado o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= límite inferior normal (LLN); presión arterial sistólica <140 mm Hg
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis del producto en investigación y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, como se define en el protocolo, durante el estudio y durante las 6 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación. .
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis de GSK1120212.

Criterio de exclusión

• Actualmente recibe terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; o el uso de un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Toxicidad de Grado 2 o mayor no resuelta (basado en NCI-CTCAE, versión 4.0, 2009) de terapia anticancerígena anterior, excepto niveles de hemoglobina disminuidos de Grado 2 o alopecia.
• Neuropatía periférica preexistente >= Grado 2.
• Ha participado en un ensayo clínico y recibió el producto en investigación dentro de los 30 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación en este estudio.
• Ha participado en un ensayo clínico que resultó o realizó una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de los 56 días posteriores a la primera dosis del producto en investigación en este estudio.
• Tiene presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra afección (por ejemplo, gastrectomía, cirugía bariátrica, resección del intestino delgado o grueso o colecistectomía) que puede interferir significativamente con la absorción de medicamentos.
• Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador o de GSK. monitor medico
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR), incluidos antecedentes de OVR o CSR, o factores predisponentes a OVR o CSR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, enfermedad(es) sistémica(s) no controlada(s) como hipertensión, diabetes mellitus o antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad); patología retiniana visible evaluada mediante un examen oftálmico que se considere un factor de riesgo de OVR o CSR, como evidencia de una nueva copa del disco óptico, evidencia de nuevos defectos del campo visual o presión intraocular > 21 mm Hg.
• Tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal; NOTA: Los sujetos tratados previamente por estas afecciones que han tenido una enfermedad estable del sistema nervioso central (SNC) (verificada con estudios de imágenes consecutivos) durante > 3 meses, están asintomáticos y actualmente no están tomando corticosteroides, o están en una dosis estable de corticosteroides durante al menos Se permite 1 mes antes del día 1 del estudio. Los sujetos no pueden recibir medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).
• QTcB o QTcF >=480 mseg.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes: antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales. Excepción: los sujetos con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes de la aleatorización son elegibles O antecedentes de síndromes coronarios agudos, incluidos infarto de miocardio y angina inestable, angioplastia coronaria o colocación de stent, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >= Clase II según la definición de la New York Heart Association (NYHA).