Relatieve biologische beschikbaarheid voor formulering van poeder voor suspensie (PfOS) voor kinderen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 18 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een maligniteit van een solide tumor die niet reageert op standaardtherapieën; of waarvoor geen goedgekeurde of curatieve therapie bestaat; of voor proefpersonen die standaardtherapie weigeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate basislijn orgaanfunctie, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen >= 1,2X10^9/L; hemoglobine >=9g/dL; bloedplaatjes >=75X10^9/L; protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine <=1,5 X ULN; alanineaminotransferase <=2,5 X ULN; creatinine <=1,5 X ULN OF berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring in urine >= 50 ml/min; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= ondergrens van normaal (LLN); systolische bloeddruk <140 mm Hg
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksproduct en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol, tijdens het onderzoek en gedurende 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct .
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 16 weken na de laatste dosis GSK1120212.

Uitsluitingscriteria

• momenteel kankertherapie krijgt (bijv. chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; of gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit (gebaseerd op NCI-CTCAE, versie 4.0, 2009) van eerdere antikankertherapie behalve graad 2 verlaagd hemoglobinegehalte of alopecia.
• Reeds bestaande perifere neuropathie >= Graad 2.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie en het onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct in deze studie.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie die resulteerde in of een donatie heeft gedaan van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen 56 dagen na de eerste dosis onderzoeksproduct in deze studie.
• Heeft een actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening (bijv. gastrectomie, bariatrische chirurgie, resectie van de dunne of dikke darm of cholecystectomie) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan verstoren.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische (afgezien van maligniteit uitzondering hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren, naar de mening van de onderzoeker of de GSK medische monitor.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR), inclusief voorgeschiedenis van RVO of CSR, of predisponerende factoren voor RVO of CSR (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, ongecontroleerde systemische ziekte(n) zoals hypertensie, diabetes mellitus of een voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen); zichtbare retinapathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO of CSR, zoals bewijs van nieuwe cupping van de optische schijf, bewijs van nieuwe gezichtsvelddefecten of intraoculaire druk> 21 mm Hg.
• Heeft symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg; OPMERKING: Proefpersonen die eerder voor deze aandoeningen zijn behandeld en die een stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben gehad (geverifieerd met opeenvolgende beeldvormende onderzoeken) gedurende >3 maanden, asymptomatisch zijn en momenteel geen corticosteroïden gebruiken, of een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek zijn toegestaan. Proefpersonen mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen.
• QTcB of QTcF >=480msec.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: voorgeschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën. Uitzondering: proefpersonen met gecontroleerd boezemfibrilleren gedurende >30 dagen voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking OF een voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen, waaronder myocardinfarct en onstabiele angina, coronaire angioplastiek of stenting, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis of bewijs van huidig ​​>= Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).