A gyermekgyógyászati ​​por szuszpenziós (PfOS) készítmény relatív biológiai hozzáférhetősége

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb, a beleegyezés aláírásakor.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített szolid tumor rosszindulatú daganat, amely nem reagál a standard terápiákra; vagy amelyekre nincs jóváhagyott vagy gyógyító terápia; vagy olyan alanyok esetében, akik megtagadják a standard terápiát.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Megfelelő alapvonali szervműködés, a következőképpen definiálva: abszolút neutrofilszám >= 1,2X10^9/L; hemoglobin >=9g/dl; vérlemezkék >=75X10^9/l; protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN); összbilirubin <=1,5 X ULN; alanin-aminotranszferáz <=2,5 X ULN; kreatinin <= 1,5 X ULN VAGY számított kreatinin clearance vagy 24 órás vizelet kreatinin clearance >= 50 ml/perc; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= a normál alsó határa (LLN); szisztolés vérnyomás <140 Hgmm
• A fogamzóképes nőknek a vizsgálati készítmény első adagjának beadását követő 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és bele kell állniuk a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hétig. .
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a GSK1120212 utolsó adagját követő 16 hétig kell követni.

Kizárási kritériumok

• Jelenleg rákterápiában részesül (pl. késleltetett toxicitású kemoterápia, kiterjedt sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy nagy műtét) a randomizálást megelőző 3 héten belül; késleltetett toxicitás nélküli kemoterápiás sémák a randomizálást megelőző 2 héten belül; vagy vizsgálati rákellenes gyógyszer alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Megoldatlan 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás (az NCI-CTCAE 4.0-s verziója alapján, 2009) a korábbi rákellenes terápia során, kivéve a 2. fokozatú csökkent hemoglobinszintet vagy alopeciát.
• Meglévő perifériás neuropátia >= 2. fokozat.
• Részt vett egy klinikai vizsgálatban, és ebben a vizsgálatban a vizsgálati készítmény első adagja előtt 30 napon belül, 5 felezési időn belül vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszeresén belül kapott vizsgálati készítményt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Részt vett egy olyan klinikai vizsgálatban, amelynek eredményeként 500 ml-t meghaladó mennyiségű vér vagy vérkészítmény adományozott, vagy adták le a vizsgálati készítmény első adagját követő 56 napon belül.
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb állapot (pl. gastrectomia, bariatric műtét, vékony- vagy vastagbél reszekció vagy kolecisztektómia) jelenléte van, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló vagy a GSK véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását. orvosi monitor.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében.
• Retina véna elzáródás (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata, beleértve az RVO-t vagy CSR-t a kórelőzményben, vagy az RVO-ra vagy CSR-re hajlamosító tényezők (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan szisztémás betegség(ek)) például magas vérnyomás, diabetes mellitus vagy a kórtörténetben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma); szemészeti vizsgálattal értékelt látható retina patológia, amelyet az RVO vagy CSR kockázati tényezőjének tekintenek, például új látólemez köpölyözésének bizonyítékai, új látótér-hibák bizonyítéka vagy 21 Hgmm feletti intraokuláris nyomás.
• Tüneti vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisai vagy gerincvelő-kompressziója van; MEGJEGYZÉS: Az ilyen állapotokkal korábban kezelt alanyok, akiknek több mint 3 hónapja stabil központi idegrendszeri (CNS) betegségük volt (egymást követő képalkotó vizsgálatokkal igazolva), tünetmentesek és jelenleg nem szednek kortikoszteroidokat, vagy legalább stabil dózisú kortikoszteroidot szednek. 1 hónappal a vizsgálat 1. napja előtt megengedett. Az alanyok nem kaphatnak enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszereket (EIAED).
• QTcB vagy QTcF >=480 msec.
• Az alanynak a kórelőzménye vagy bizonyítéka kardiovaszkuláris kockázatra utal, beleértve a következők bármelyikét: jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban. Kivétel: a randomizálást megelőző 6 hónapon belül kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jogosultak VAGY akut koszorúér-szindrómák, ideértve a szívizominfarktust és az instabil anginát, a koszorúér angioplasztikát vagy a stentelést a kórtörténetükben.
• A jelenlegi >=II. osztályú pangásos szívelégtelenség története vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.