Relative Bioverfügbarkeit für die Formulierung von pädiatrischem Pulver zur Suspensionsherstellung (PfOS).

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen soliden Tumors, der nicht auf Standardtherapien anspricht; oder für die es keine zugelassene oder heilende Therapie gibt; oder für Probanden, die eine Standardtherapie ablehnen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Angemessene Grundfunktion der Organe, definiert als: absolute Neutrophilenzahl >= 1,2X10^9/L; Hämoglobin >=9g/dL; Blutplättchen >=75X10^9/L; Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin <=1,5 X ULN; Alaninaminotransferase <= 2,5 x ULN; Kreatinin <= 1,5 X ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= untere Normgrenze (LLN); systolischer Blutdruck <140 mm Hg
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während der Studie und für 6 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Empfängnisverhütung, wie im Protokoll definiert, anzuwenden .
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 16 Wochen nach der letzten Dosis von GSK1120212 eingehalten werden.

Ausschlusskriterien

• Sie erhalten derzeit eine Krebstherapie (z. B. Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, umfangreiche Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder größere Operation) innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung; Chemotherapieschemata ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; oder Verwendung eines Prüfpräparats gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Ungelöste Toxizität 2. Grades oder höher (basierend auf NCI-CTCAE, Version 4.0, 2009) aufgrund einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von verringerten Hämoglobinspiegeln 2. Grades oder Alopezie.
• Vorbestehende periphere Neuropathie >= Grad 2.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in dieser Studie erhalten.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen, die zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb von 56 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats in dieser Studie geführt hat.
• Liegt eine aktive Magen-Darm-Erkrankung oder eine andere Erkrankung vor (z. B. Gastrektomie, bariatrische Operation, Dünn- oder Dickdarmresektion oder Cholezystektomie), die die Aufnahme von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen kann.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen (abgesehen von der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrischen Störungen oder anderen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder der GSK die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten medizinischer Monitor.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR), einschließlich Vorgeschichte von RVO oder CSR oder prädisponierenden Faktoren für RVO oder CSR (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhypertonie, unkontrollierte systemische Erkrankung(en)) wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Vorgeschichte); sichtbare Netzhautpathologie, wie durch eine augenärztliche Untersuchung beurteilt, die als Risikofaktor für RVO oder CSR angesehen wird, wie z. B. Anzeichen einer neuen Papille, Anzeichen neuer Gesichtsfelddefekte oder Augeninnendruck > 21 mm Hg.
• Hat symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression; HINWEIS: Personen, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt wurden und seit mehr als 3 Monaten an einer stabilen Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) leiden (überprüft durch aufeinanderfolgende bildgebende Untersuchungen), asymptomatisch sind und derzeit keine Kortikosteroide einnehmen oder mindestens seit mindestens einer stabilen Dosis Kortikosteroide einnehmen 1 Monat vor Tag 1 der Studie sind zulässig. Den Probanden ist es nicht gestattet, enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) zu erhalten.
• QTcB oder QTcF >=480 ms.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden: Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien. Ausnahme: Probanden mit kontrolliertem Vorhofflimmern für mehr als 30 Tage vor der Randomisierung kommen in Frage ODER haben innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung akute Koronarsyndrome, einschließlich Myokardinfarkt und instabile Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Stentimplantation, in der Vorgeschichte.
• Anamnese oder Nachweis einer aktuellen Herzinsuffizienz der Klasse II gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA).