Biodisponibilidade Relativa para Formulação de Pó Pediátrico para Suspensão (PfOS)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com 18 anos ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma malignidade de tumor sólido que não responde às terapias padrão; ou para o qual não há terapia aprovada ou curativa; ou para indivíduos que recusam a terapia padrão.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função de órgão basal adequada, definida como: contagem absoluta de neutrófilos >= 1,2X10^9/L; hemoglobina >=9g/dL; plaquetas >=75X10^9/L; tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) <=1,5 X limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total <=1,5 X LSN; alanina aminotransferase <=2,5 X LSN; creatinina <=1,5 X LSN OU depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina em urina de 24 horas >= 50mL/min; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= limite inferior da normalidade (LLN); pressão arterial sistólica <140 mm Hg
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a administração da primeira dose do produto experimental e concordar em usar contracepção eficaz, conforme definido no protocolo, durante o estudo e por 6 semanas após a última dose do produto experimental .
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 16 semanas após a última dose de GSK1120212.

Critério de exclusão

• Atualmente recebendo terapia contra o câncer (por exemplo, quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte) dentro de 3 semanas antes da randomização; regimes de quimioterapia sem toxicidade tardia dentro de 2 semanas antes da randomização; ou uso de um medicamento anti-câncer experimental dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Toxicidade não resolvida de Grau 2 ou maior (com base em NCI-CTCAE, versão 4.0, 2009) de terapia anti-câncer anterior, exceto Grau 2 diminuição dos níveis de hemoglobina ou alopecia.
• Neuropatia periférica pré-existente >= Grau 2.
• Participou de um ensaio clínico e recebeu o produto experimental em 30 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental neste estudo.
• Participou de um ensaio clínico que resultou ou fez uma doação de sangue ou hemoderivados superior a 500mL em até 56 dias após a primeira dose do produto experimental neste estudo.
• Tem presença de doença GI ativa ou outra condição (por exemplo, gastrectomia, cirurgia bariátrica, ressecção do intestino delgado ou grosso ou colecistectomia) que pode interferir significativamente na absorção de medicamentos.
• Qualquer distúrbio médico pré-existente grave e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião do investigador ou da GSK monitor médico.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
• História ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR), incluindo história de RVO ou CSR, ou fatores predisponentes para RVO ou CSR (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, doença(s) sistêmica(s) não controlada(s) como hipertensão, diabetes mellitus ou história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade); patologia retiniana visível avaliada por exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para RVO ou CSR, como evidência de nova escavação do disco óptico, evidência de novos defeitos de campo visual ou pressão intraocular > 21 mm Hg.
• Tem metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal; NOTA: Indivíduos previamente tratados para essas condições que tiveram doença estável do sistema nervoso central (SNC) (verificada com estudos de imagem consecutivos) por > 3 meses, são assintomáticos e não estão tomando corticosteróides ou estão em dose estável de corticosteróides por pelo menos 1 mês antes do dia 1 do estudo são permitidos. Os indivíduos não estão autorizados a receber drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs).
• QTcB ou QTcF >=480mseg.
• O sujeito tem um histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: histórico ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais. Exceção: indivíduos com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes da randomização são elegíveis OU história de síndromes coronarianas agudas, incluindo infarto do miocárdio e angina instável, angioplastia coronária ou colocação de stent, dentro de 6 meses antes da randomização.
• Histórico ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva >=Classe II atual, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).