Relativ biotilgængelighed for pædiatrisk pulver til suspension (PfOS) formulering

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor malignitet, der ikke reagerer på standardbehandlinger; eller for hvilke der ikke er nogen godkendt eller helbredende terapi; eller for personer, der nægter standardterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelig baseline organfunktion, defineret som: absolut neutrofiltal >= 1,2X10^9/L; hæmoglobin >=9 g/dl; blodplader >=75X10^9/L; protrombintid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) <=1,5 X øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin <=1,5 X ULN; alaninaminotransferase <=2,5 X ULN; kreatinin <=1,5 X ULN ELLER beregnet kreatininclearance eller 24-timers urin kreatininclearance >= 50 ml/min; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= nedre normalgrænse (LLN); systolisk blodtryk <140 mm Hg
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter første dosis af forsøgsproduktadministration og acceptere at bruge effektiv prævention, som defineret i protokollen, under undersøgelsen og i 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. .
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 16 uger efter den sidste dosis af GSK1120212.

Eksklusionskriterier

• Modtager i øjeblikket cancerterapi (f.eks. kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større operation) inden for 3 uger før randomisering; kemoterapiregimer uden forsinket toksicitet inden for 2 uger før randomisering; eller brug af et forsøgsmedicin mod kræft inden for 4 uger før randomisering.
• Uafklaret grad 2 eller højere toksicitet (baseret på NCI-CTCAE, version 4.0, 2009) fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen grad 2 nedsatte hæmoglobinniveauer eller alopeci.
• Eksisterende perifer neuropati >= Grad 2.
• Har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet i denne undersøgelse.
• Har deltaget i et klinisk forsøg, der resulterede i eller foretog en donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage efter den første dosis af forsøgsprodukt i denne undersøgelse.
• Har tilstedeværelse af aktiv GI-sygdom eller anden tilstand (f.eks. gastrectomi, fedmekirurgi, tynd- eller tyktarmsresektion eller kolecystektomi), der kan interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk (bortset fra malignitets-undtagelsen ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens eller GSK's mening medicinsk monitor.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
• Anamnese eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR), herunder historie med RVO eller CSR, eller prædisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, ukontrollerede systemiske sygdomme) såsom hypertension, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer); synlig retinal patologi vurderet ved oftalmisk undersøgelse, der anses for en risikofaktor for RVO eller CSR, såsom tegn på ny optisk cupping, tegn på nye synsfeltdefekter eller intraokulært tryk > 21 mm Hg.
• Har symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression; BEMÆRK: Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet for disse tilstande, og som har haft en stabil sygdom i centralnervesystemet (CNS) (verificeret med på hinanden følgende billeddiagnostiske undersøgelser) i >3 måneder, er asymptomatiske og tager i øjeblikket ikke kortikosteroider eller er på stabil dosis af kortikosteroider i mindst 1 måned før dag 1 af undersøgelsen er tilladt. Forsøgspersoner må ikke modtage enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er).
• QTcB eller QTcF >=480 msek.
• Forsøgspersonen har en historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier. Undtagelse: forsøgspersoner med kontrolleret atrieflimren i >30 dage før randomisering er berettiget ELLER historie med akutte koronare syndromer, inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina, koronar angioplastik eller stenting, inden for 6 måneder før randomisering.
• Historie eller tegn på nuværende >=Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA).