Biodisponibilité relative pour la formulation pédiatrique de poudre pour suspension (PfOS)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide qui ne répond pas aux traitements standard ; ou pour lequel il n'existe aucun traitement approuvé ou curatif ; ou pour les sujets qui refusent le traitement standard.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction organique de base adéquate, définie comme : nombre absolu de neutrophiles > = 1,2 X 10 ^ 9/L ; hémoglobine >=9g/dL ; plaquettes >=75X10^9/L ; temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) <= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale <=1,5 X LSN ; alanine aminotransférase <= 2,5 X LSN ; créatinine <=1,5 X LSN OU clairance de la créatinine calculée ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 50 mL/min ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= limite inférieure de la normale (LLN) ; pression artérielle systolique <140mm Hg
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose du produit expérimental et accepter d'utiliser une contraception efficace, telle que définie dans le protocole, pendant l'étude et pendant 6 semaines après la dernière dose du produit expérimental. .
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de GSK1120212.

Critère d'exclusion

• Recevant actuellement un traitement contre le cancer (par exemple, une chimiothérapie avec toxicité retardée, une radiothérapie extensive, une immunothérapie, une thérapie biologique ou une intervention chirurgicale majeure) dans les 3 semaines précédant la randomisation ; schémas de chimiothérapie sans toxicité retardée dans les 2 semaines précédant la randomisation ; ou l'utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Toxicité de grade 2 ou plus non résolue (basée sur NCI-CTCAE, version 4.0, 2009) d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de la diminution des taux d'hémoglobine ou de l'alopécie de grade 2.
• Neuropathie périphérique préexistante >= Grade 2.
• A participé à un essai clinique et reçu un produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose de produit expérimental dans cette étude.
• A participé à un essai clinique qui a entraîné ou fait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours suivant la première dose de produit expérimental dans cette étude.
• A la présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition (par exemple, gastrectomie, chirurgie bariatrique, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin ou cholécystectomie) qui peut interférer de manière significative avec l'absorption des médicaments.
• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du GSK moniteur médical.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
• Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR), y compris des antécédents de RVO ou de CSR, ou des facteurs prédisposant à la RVO ou à la CSR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, maladie(s) systémique(s) non contrôlée(s) tels que l'hypertension, le diabète sucré ou des antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ; pathologie rétinienne visible telle qu'évaluée par un examen ophtalmique considéré comme un facteur de risque d'OVR ou de RSC, comme la preuve d'un nouveau creusement du disque optique, la preuve de nouveaux défauts du champ visuel ou une pression intraoculaire > 21 mm Hg.
• A des métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou une compression de la moelle épinière ; REMARQUE : les sujets précédemment traités pour ces affections qui ont eu une maladie stable du système nerveux central (SNC) (vérifiée par des études d'imagerie consécutives) pendant plus de 3 mois, sont asymptomatiques et ne prennent pas actuellement de corticostéroïdes, ou reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 1 mois avant le jour 1 de l'étude sont autorisés. Les sujets ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED).
• QTcB ou QTcF >=480msec.
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives. Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée pendant plus de 30 jours avant la randomisation sont éligibles OU des antécédents de syndromes coronariens aigus, y compris d'infarctus du myocarde et d'angor instable, d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent, dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle> = classe II telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).