Biodisponibilità relativa per la formulazione pediatrica in polvere per sospensione (PfOS).

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, al momento della firma del consenso informato.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore maligno solido che non risponde alle terapie standard; o per i quali non esiste una terapia approvata o curativa; o per soggetti che rifiutano la terapia standard.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Adeguata funzione d'organo al basale, definita come: conta assoluta dei neutrofili >= 1,2X10^9/L; emoglobina >=9g/dL; piastrine >=75X10^9/L; tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale <=1,5 X ULN; alanina aminotransferasi <=2,5 X ULN; creatinina <=1,5 X ULN O clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 ml/min; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= limite inferiore della norma (LLN); pressione arteriosa sistolica < 140 mm Hg
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla prima dose di somministrazione del prodotto sperimentale e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito nel protocollo, durante lo studio e per 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale .
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose di GSK1120212.

Criteri di esclusione

• Attualmente in terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estesa, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore) entro 3 settimane prima della randomizzazione; regimi chemioterapici senza tossicità ritardata entro 2 settimane prima della randomizzazione; o uso di un farmaco antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Tossicità irrisolta di Grado 2 o superiore (basata su NCI-CTCAE, versione 4.0, 2009) da precedente terapia antitumorale eccetto Grado 2 riduzione dei livelli di emoglobina o alopecia.
• Neuropatia periferica preesistente >= Grado 2.
• - Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto il prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale in questo studio.
• Ha partecipato a uno studio clinico che ha portato o effettuato una donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale in questo studio.
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione (per es., gastrectomia, chirurgia bariatrica, resezione dell'intestino tenue o crasso o colecistectomia) che possono interferire in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci.
• Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio, a parere dello sperimentatore o del GSK monitor medico.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
• Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR), inclusa anamnesi di RVO o CSR, o fattori predisponenti a RVO o CSR (ad es. glaucoma non controllato o ipertensione oculare, malattie sistemiche non controllate) come ipertensione, diabete mellito o anamnesi di sindromi da iperviscosità o ipercoagulabilità); patologia retinica visibile valutata dall'esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per RVO o CSR come evidenza di nuova coppettazione del disco ottico, evidenza di nuovi difetti del campo visivo o pressione intraoculare> 21 mm Hg.
• Ha metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale; NOTA: i soggetti precedentemente trattati per queste condizioni che hanno avuto una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) stabile (verificata con studi di imaging consecutivi) per> 3 mesi, sono asintomatici e non stanno attualmente assumendo corticosteroidi o sono in dose stabile di corticosteroidi per almeno 1 mese prima del Giorno 1 dello studio sono consentiti. I soggetti non sono autorizzati a ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED).
• QTcB o QTcF >=480 msec.
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti: storia o evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative. Eccezione: i soggetti con fibrillazione atriale controllata per più di 30 giorni prima della randomizzazione sono ammissibili OPPURE storia di sindromi coronariche acute, inclusi infarto del miocardio e angina instabile, angioplastica coronarica o impianto di stent, entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso >=Classe II come definita dalla New York Heart Association (NYHA).