Relativ biotillgänglighet för pediatriskt pulver för suspension (PfOS) formulering

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18 år eller äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumörmalignitet som inte svarar på standardterapier; eller för vilka det inte finns någon godkänd eller botande terapi; eller för patienter som vägrar standardterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Adekvat baslinjeorganfunktion, definierad som: absolut antal neutrofiler >= 1,2X10^9/L; hemoglobin >=9 g/dL; blodplättar >=75X10^9/L; protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) <=1,5 X övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin <=1,5 X ULN; alaninaminotransferas <=2,5 X ULN; kreatinin <=1,5 X ULN ELLER beräknat kreatininclearance eller 24-timmars urinkreatininclearance >= 50 ml/min; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= undre normalgräns (LLN); systoliskt blodtryck <140mm Hg
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten och samtycka till att använda effektiva preventivmedel, enligt definitionen i protokollet, under studien och i 6 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. .
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 16 veckor efter den sista dosen av GSK1120212.

Exklusions kriterier

• Får för närvarande cancerterapi (t.ex. kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) inom 3 veckor före randomisering; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet inom 2 veckor före randomisering; eller användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 4 veckor före randomisering.
• Olöst grad 2 eller högre toxicitet (baserat på NCI-CTCAE, version 4.0, 2009) från tidigare anti-cancerterapi förutom grad 2 minskade hemoglobinnivåer eller alopeci.
• Redan existerande perifer neuropati >= grad 2.
• Har deltagit i en klinisk prövning och fått prövningsprodukt inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av prövningsproduktens biologiska effekt, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av prövningsprodukten i denna studie.
• Har deltagit i en klinisk prövning som resulterat i eller gjort en donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten i denna studie.
• Har närvaro av aktiv GI-sjukdom eller annat tillstånd (t.ex. gastrektomi, bariatrisk kirurgi, tunn- eller tjocktarmsresektion eller kolecystektomi) som kan störa absorptionen av läkemedel avsevärt.
• All allvarlig och/eller instabil redan existerande medicinsk (förutom malignitetsundantaget ovan), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt utredarens eller GSK:s åsikt medicinsk monitor.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
• Historik eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR), inklusive historia av RVO eller CSR, eller predisponerande faktorer för RVO eller CSR (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, okontrollerade systemsjukdomar) såsom hypertoni, diabetes mellitus eller historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); synlig retinal patologi bedömd genom oftalmisk undersökning som anses vara en riskfaktor för RVO eller CSR såsom tecken på ny koppning av optisk disk, tecken på nya synfältsdefekter eller intraokulärt tryck > 21 mm Hg.
• Har symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression; OBS: Försökspersoner som tidigare behandlats för dessa tillstånd och som har haft en stabil sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (verifierad med på varandra följande avbildningsstudier) i >3 månader, är asymtomatiska och tar för närvarande inte kortikosteroider, eller som har en stabil dos av kortikosteroider i minst 1 månad före dag 1 av studien är tillåtna. Försökspersoner får inte ta emot enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
• QTcB eller QTcF >=480 msek.
• Försökspersonen har en historia eller tecken på kardiovaskulär risk, inklusive något av följande: historia eller tecken på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier. Undantag: försökspersoner med kontrollerat förmaksflimmer i >30 dagar före randomisering är berättigade ELLER historia av akuta kranskärlssyndrom, inklusive hjärtinfarkt och instabil angina, koronar angioplastik eller stenting, inom 6 månader före randomisering.
• Historik eller bevis på nuvarande >=Klass II kronisk hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA).