Relativ biotilgjengelighet for pediatrisk pulver for suspensjon (PfOS) formulering

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet som ikke reagerer på standardbehandlinger; eller som det ikke er godkjent eller kurativ terapi for; eller for personer som nekter standardbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon, definert som: absolutt nøytrofiltall >= 1,2X10^9/L; hemoglobin >=9g/dL; blodplater >=75X10^9/L; protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) <=1,5 X øvre normalgrense (ULN); total bilirubin <=1,5 X ULN; alaninaminotransferase <=2,5 X ULN; kreatinin <=1,5 X ULN ELLER beregnet kreatininclearance eller 24-timers urin kreatininclearance >= 50 ml/min; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= nedre normalgrense (LLN); systolisk blodtrykk <140mm Hg
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dose av undersøkelsesproduktet og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, som definert i protokollen, under studien og i 6 uker etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet. .
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 16 uker etter siste dose av GSK1120212.

Eksklusjonskriterier

• Mottar for tiden kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) innen 3 uker før randomisering; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet innen 2 uker før randomisering; eller bruk av et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 4 uker før randomisering.
• Uløst grad 2 eller høyere toksisitet (basert på NCI-CTCAE, versjon 4.0, 2009) fra tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra grad 2 redusert hemoglobinnivå eller alopecia.
• Eksisterende perifer nevropati >= grad 2.
• Har deltatt i en klinisk studie og mottatt undersøkelsesprodukt innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av undersøkelsesproduktet i denne studien.
• Har deltatt i en klinisk studie som resulterte i eller gitt en donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager etter den første dosen av undersøkelsesproduktet i denne studien.
• Har tilstedeværelse av aktiv GI-sykdom eller annen tilstand (f.eks. gastrektomi, fedmekirurgi, tynn- eller tykktarmsreseksjon eller kolecystektomi) som kan forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk (bortsett fra malignitetsunntaket ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens eller GSKs mening medisinsk monitor.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
• Anamnese eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR), inkludert historie med RVO eller CSR, eller predisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollerte systemiske sykdommer) slik som hypertensjon, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer); synlig retinal patologi som vurderes ved oftalmisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO eller CSR, for eksempel tegn på ny optisk cupping, tegn på nye synsfeltdefekter eller intraokulært trykk > 21 mm Hg.
• Har symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon; MERK: Personer som tidligere er behandlet for disse tilstandene som har hatt en stabil sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (verifisert med påfølgende bildebehandlingsstudier) i >3 måneder, er asymptomatiske og tar for tiden ikke kortikosteroider, eller som er på stabil dose kortikosteroider i minst 1 måned før dag 1 av studien er tillatt. Forsøkspersoner har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
• QTcB eller QTcF >=480 msek.
• Personen har en historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Unntak: personer med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før randomisering er kvalifisert ELLER historie med akutte koronare syndromer, inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina, koronar angioplastikk eller stenting, innen 6 måneder før randomisering.
• Historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA).