Relativní biologická dostupnost přípravku Pediatrický prášek pro suspenzi (PfOS).

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malignity solidního nádoru, která nereaguje na standardní terapie; nebo pro které neexistuje žádná schválená nebo kurativní terapie; nebo pro subjekty, které odmítají standardní terapii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Adekvátní výchozí funkce orgánů, definovaná jako: absolutní počet neutrofilů >= 1,2X10^9/l; hemoglobin >=9 g/dl; krevní destičky >=75X10^9/l; protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <=1,5 x horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin <=1,5 X ULN; alaninaminotransferáza <=2,5 X ULN; kreatinin <=1,5 X ULN NEBO vypočítaná clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu v moči >= 50 ml/min; ejekční frakce levé komory (LVEF) >= dolní hranice normy (LLN); systolický krevní tlak <140 mm Hg
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od podání první dávky hodnoceného přípravku a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v protokolu, během studie a po dobu 6 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku .
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodrženo od doby první dávky studovaného léku do 16 týdnů po poslední dávce GSK1120212.

Kritéria vyloučení

• V současné době podstupují léčbu rakoviny (např. chemoterapii s opožděnou toxicitou, rozsáhlou radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii nebo velký chirurgický zákrok) během 3 týdnů před randomizací; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během 2 týdnů před randomizací; nebo použití zkoumaného protirakovinného léku během 4 týdnů před randomizací.
• Nevyřešená toxicita 2. nebo vyššího stupně (na základě NCI-CTCAE, verze 4.0, 2009) z předchozí protinádorové léčby kromě 2. stupně snížené hladiny hemoglobinu nebo alopecie.
• Preexistující periferní neuropatie >= stupeň 2.
• Účastnil se klinické studie a obdržel hodnocený přípravek během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného přípravku v této studii.
• Účastnil se klinického hodnocení, jehož výsledkem bylo darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů od první dávky hodnoceného produktu v této studii.
• Má přítomnost aktivního GI onemocnění nebo jiného stavu (např. gastrektomie, bariatrická chirurgie, resekce tenkého nebo tlustého střeva nebo cholecystektomie), které mohou významně interferovat s vstřebáváním léků.
• Jakákoli závažná a/nebo nestabilní již existující zdravotní (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího nebo GSK lékařský monitor.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.
• Anamnéza nebo současné důkazy/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR), včetně anamnézy RVO nebo CSR, nebo predisponujících faktorů k RVO nebo CSR (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolovaná systémová onemocnění jako je hypertenze, diabetes mellitus nebo anamnéza syndromů hyperviskozity nebo hyperkoagulability); viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmologickým vyšetřením, které je považováno za rizikový faktor pro RVO nebo CSR, jako je důkaz nového baňkování optického disku, důkaz nových defektů zorného pole nebo nitrooční tlak > 21 mm Hg.
• Má symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo kompresi míchy; POZNÁMKA: Subjekty dříve léčené pro tyto stavy, které měly stabilní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (ověřeno po sobě jdoucími zobrazovacími studiemi) po dobu > 3 měsíců, jsou asymptomatičtí a v současné době neužívají kortikosteroidy nebo jsou alespoň na stabilní dávce kortikosteroidů 1 měsíc před 1. dnem studie jsou povoleny. Subjektům není povoleno dostávat antiepileptika indukující enzymy (EIAED).
• QTcB nebo QTcF >=480 ms.
• Subjekt má anamnézu nebo důkaz kardiovaskulárního rizika, včetně kteréhokoli z následujícího: anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií. Výjimka: jedinci s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před randomizací jsou způsobilí nebo mají anamnézu akutních koronárních syndromů, včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiku nebo stentování, během 6 měsíců před randomizací.
• Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >=II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA).