Beetasalpaajahoito kohtalaisessa tai vaikeassa COPD:ssä (ANDA2)

Seulontakäynti Tutkimusryhmän jäsen keskustelee potilastietolomakkeesta osallistujan kanssa, vastaa kaikkiin esitettyihin kysymyksiin ja hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Ennen seulontaa osallistujia pyydetään pidättelemään tiotropiumia 48 tuntia, ipratropiumbromidia 12 tuntia ja salbutamolia 6 tuntia.

Yleisen fyysisen tutkimuksen suorittaa pätevä lääkäri.

Kaikille naispuolisille osallistujille tehdään virtsanäytteestä raskaustesti, jossa sekä miehiä että naisia ​​neuvotaan käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan.

Seuraavat mitat mitataan:

Spirometria, jossa peräkkäinen palautuvuus 400 μg salbutamoliin ja sitten 80 μg ipratropiumbromidia American Thoracic Societyn ohjeiden mukaan Lepoelektrokardiogrammi Koko kehon pletysmografia (jos mahdollista) Impulssioskilometria

Happisaturaatiot huoneilman hengittäminen 5 minuutin levon jälkeen Syke ja verenpaine. 6 minuutin kävelytesti (jos fyysisesti kykenevä)

Inhalaattoritekniikka arvioidaan ja vahvistetaan riittäväksi.

Koko verenkuva, munuaisten toiminta, elektrolyytit, maksaentsyymit ja satunnainen verensokeri mitataan.

Osallistujat tarkistetaan kaikkien osallistumis- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Kelpoisiksi todetut jatkavat sisäänajojaksolle.

Aloitusjakso Osallistujat, jotka käyttävät inhaloitavia kortikosteroideja, yhdistelmäinhalaattoreita, pitkävaikutteisia bata-agonisteja tai pitkävaikutteisia antimuskariinilääkkeitä, lopetetaan.

Kaikki sisäänajojaksoon tulevat osallistujat aloitetaan Fostairilla (Beclometasone/Formoterol) 100/6, 2 suihketta kahdesti päivässä spacer-laitteen kautta noin 2 viikon ajan.

Osallistujat saavat PiKO-monitorin, jolla voi tallentaa kotimaisen uloshengitystilavuuden1 ja pakkouloshengitystilavuuden6 kahdesti päivässä (noin 12 tunnin välein) laitoksen toimittamaan päiväkirjaan sekä kotipaikan happisaturaation ja sykemittarin, joka tallennetaan kahdesti päivässä. He myös täyttävät päivittäisen päiväkirjan lääkkeen käytöstä ja oireista. Nämä kaikki suoritetaan sisäänajojakson alusta tutkimuksen loppuun.

Sisäänajon päätyttyä osallistujat tarkastetaan uudelleen kaikkien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien perusteella, ja tutkimuksen johtava tutkija tai lääketieteellinen tutkija allekirjoittaa tapausraporttilomakkeella olevan vakuutuksen vahvistaakseen koehenkilön soveltuvuuden saada tutkimuslääke. opiskella protokollaa. Kelpoiset jatkavat opintomatkalle 1. Niille, jotka eivät täytä tutkimuskriteerejä, palautetaan tutkimusta edeltävä lääkitys ja heidän yleislääkärilleen ilmoitetaan lääketieteellisesti merkityksellisistä tiedoista.

Opintokäynti 1 (perustila 1) Osallistujat osallistuvat osastolle opintomatkansa aamuna.

Osallistujia pyydetään pidättelemään ipratropiumia 12 tuntia ja salbutamolia 6 tuntia ennen vierailua.

Oirepäiväkirjat, lääkkeiden käyttö ja kotipaikka FEV1 käydään läpi.

Tallennettavat perusmittaukset ovat:

IOS Slow Vital Capacity Spirometry Lepo-EKG Lepo O2 sat HR ja BP St George's Respiratory Questionnaire 6MWT (jos fyysisesti mahdollista ja vain jos se suoritetaan näytöllä) Ekokardiogrammi (jos teknisesti mahdollista) Seerumi (vähintään 30 minuutin makuuasennon jälkeen): Aldosteroni II, Angiotensinoni II, BDNF, BNP, kalium

Edellyttäen, että keskimääräinen syke > 60 bpm ja keskimääräinen systolinen verenpaine > 110 mmHg, osallistuja satunnaistetaan yhteen kahdesta beetasalpaajahoidosta, jotka sisältävät:

1. Karvediloli: 1 viikko 3,125 mg kahdesti, 1 viikko 6,25 mg kahdesti, 4 viikkoa 12,5 mg kahdesti tai
2. Bisoprololi: 1 viikko 1,25 mg od, 1 viikko 2,5 mg od, 4 viikkoa 5 mg od

Osallistujille annetaan ensimmäiset 4 viikkoa satunnaistettua IMP-hoitoa hoitojakson ajaksi tällä tutkimuskäynnillä.

Beetasalpaajaa kotona titrattaessa, jos osallistuja alkaa kokea beetasalpaajahoitoon liittyviä sivuvaikutuksia tai hän havaitsee sykkeen laskevan alle 55 lyöntiä minuutissa, häntä kehotetaan soittamaan osaston aukioloaikoihin) tai hätänumeroon. (tuntien ulkopuolella).

Osallistujat saavat suorittaa jokaisen hoitohaaran suurimmalla siedetyllä beetasalpaajaannoksellaan, jos se on pienempi kuin määrätty enimmäisannos.

Molempien hoitoryhmien osallistujat jatkavat Fostair 100/6:n ottamista, 2 suihketta välikappaleen kautta kunkin hoitojakson ensimmäisen 5 viikon ajan. Jokaisen hoitojakson viimeisellä (6.) viikolla he saavat inhaloitavaa beklometasonidipropionaattia (Clenil-muodossa) 200 μg, 2 suihketta tarjouksena välilaitteen kautta Fostairin sijaan.

Molempien hoitoryhmien osallistujille annetaan tiotropiumia 18 μg (hanihalerin kautta) vuorokaudessa kunkin hoitojakson neljän ensimmäisen viikon ajan. Tämän jälkeen tiotropiumin käyttö keskeytetään kunkin hoitojakson kahdeksi viimeiseksi viikoksi.

Osallistujille annetaan salbutamoli-inhalaattori käytettäväksi alkuhoitona yhdessä toisen linjan ipratropium-inhalaattorin kanssa PRN-perusteella.

Tutkimussuunnitelmat antaa osallistujalle tehtävään delegoitu tutkimusryhmän jäsen. Toinen valtuutettu henkilöstön jäsen tarkastaa ja allekirjoittaa jaon.

Eri laitteiden inhalaattoritekniikka tarkistetaan.

Osallistujalle annetaan ohje ja ajanvarauslehtinen, josta keskustellaan täysin osallistujan kanssa ja kaikkiin kysymyksiin vastataan. Siinä kerrotaan tarkemmin:

Hätänumerot Ohjeet syke- ja O2 sats -mittausten ottamiseen Kuinka suorittaa kotimaiset FEV1 ja FEV6 Kuinka kirjoittaa päiväkirjaan Tutkimuslääkkeiden mahdolliset sivuvaikutukset Haitallisten haittavaikutusten kirjaaminen ja samanaikainen lääkitys Lääkkeiden viivästysajat IMP-lääkkeiden titraus/keskeytysajat

Muistutus lääkkeiden ja pullojen palauttamisesta jokaisella käynnillä

Opintokäynti 2

Tällä vierailulla tallennettavat mitat ovat:

IOS Slow VC Spirometry Resting O2 sats HR ja BP (kuten on kuvattu aiemmin kohdassa 3.5.5) Lepo-EKG 6MWT (jos fyysisesti mahdollista ja vain jos se on tehty aiemmin tutkimuksessa) SGRQ

Osallistujille annetaan viimeiset 2 viikkoa satunnaistettua IMP:tä (heidän suurimmalla siedetyllä annoksellaan) kyseisen hoitojakson aikana.

Osallistujat lopettavat tiotropiuminsa hoitojakson jäljellä oleviksi kahdeksi viikoksi tällä tutkimuskäynnillä.

Opintokäynti 3

. Mitä tulee opintokäyntiin 2, johon on lisätty seerumi BDNF, kalium

Osallistujat lopettavat Fostair-inhalaattorin käytön tällä tutkimuskäynnillä ja heille annetaan sen sijaan Clenil (beklometasoni) 200 ug, 2 suihketta tarjouksena hoitojakson viimeisellä viikolla.

Opintokäynti 4 Kuten ennen plus, sydämen kaikututkimus (jos teknisesti mahdollista) Seerumi (vähintään 30 minuutin makuuasennon jälkeen): aldosteroni, angiotensiini II, BDNF, BNP, kalium

Osallistujat lopettavat hoitojakson 1 tässä vaiheessa ja aloittavat 2 viikon (beetasalpaajan) huuhtoutumisjakson ennen siirtymistään toiseen hoitoryhmään.

Osallistujat lopettavat Clenil- ja beetasalpaajan käytön ja palaavat ottamaan Fostair 100/6, 2 suihketta 2 viikon huuhtoutumisjakson ajaksi.

Opintokäynti 5 (lähtötaso 2)

Tallennettavat mitat ovat:

IOS Slow VC Spirometry Lepo-EKG Lepo O2 täyttää sykkeen ja verenpaineen (kuten on kuvattu aiemmin kohdassa 3.5.5) SGRQ 6MWT (jos fyysisesti mahdollista ja vain jos se suoritetaan näytöllä) Seerumi (vähintään 30 minuutin makuuasennon jälkeen): Aldosteroni, angiotensiini II, BDNF, BNP, kalium

Edellyttäen, että keskimääräinen syke > 60 bpm ja keskimääräinen systolinen verenpaine > 110 mmHg, osallistuja siirtyy beetasalpaajahoitoon, jota hän ei ole vielä saanut (alkuperäisen satunnaistamisen perusteella), joka sisältää:

1. Karvediloli: 1 viikko 3,125 mg kahdesti, 1 viikko 6,25 mg kahdesti, 4 viikkoa 12,5 mg kahdesti
2. Bisoprololi: 1 viikko 1,25 mg od, 1 viikko 2,5 mg od, 4 viikkoa 5 mg od Mittaukset toistetaan tutkimuskäynnin 1 mukaisesti.

Opintokäynnit 6 ja 7 Vierailu 6 on sama kuin käynti 2 Vierailu 7 on sama kuin vierailu 3 Opintokäynti 8

Tallennettavat mitat ovat:

IOS Slow VC Spirometry Lepo-EKG Lepo O2 täyttää sykkeen ja verenpaineen (kuten on kuvattu aiemmin kohdassa 3.5.5) SGRQ 6MWT (jos fyysisesti mahdollista ja vain jos se suoritetaan näytöllä) Ekokardiogrammi (jos teknisesti mahdollista) Seerumi (vähintään 30 minuutin makuuasennon jälkeen): aldosteroni, angiotensiini II, BDNF, BNP, kalium

Osallistujat lopettavat hoitojakson 2 ja siten tutkimuksen tässä vaiheessa. Heille palautetaan tavanomaiset määrätyt lääkkeensä.

Opintojakson loppu. Tutkimus päättyy, kun viimeinen ilmoittautunut osallistuu viimeiseen vierailuun