Терапия бета-блокаторами при умеренной и тяжелой ХОБЛ (ANDA2)

Визит для скрининга Член исследовательской группы обсудит с участником информационный лист пациента, ответит на любые заданные вопросы и получит письменное информированное согласие.

Перед скринингом участников попросят воздержаться от приема тиотропия в течение 48 часов, бромида ипратропия в течение 12 часов и сальбутамола в течение 6 часов.

Квалифицированный медицинский работник проводит общий медицинский осмотр.

Всем участницам-женщинам будет проведен тест на беременность из образца мочи, а участникам-мужчинам и женщинам будет рекомендовано использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.

Будут измеряться:

Спирометрия с последовательной обратимостью до 400 мкг сальбутамола, затем 80 мкг ипратропия бромида в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества Электрокардиограмма в покое Плетизмография всего тела (где это возможно) Импульсная осциллометрия

Насыщение кислородом дыхание комнатным воздухом после 5-минутного отдыха Частота сердечных сокращений и артериальное давление. Тест 6-минутной ходьбы (если физически способен)

Техника ингаляции будет оценена и подтверждена адекватной.

Будут измеряться общий анализ крови, функция почек, электролиты, ферменты печени и случайный уровень глюкозы в крови.

Участники будут проверены по всем критериям включения и исключения. Те, кто признан подходящим, перейдут к подготовительному периоду.

Предварительный период Участникам, которые принимают ингаляционные кортикостероиды, комбинированные ингаляторы, агонисты бата-рецепторов длительного действия или антимускариновые препараты длительного действия, их прием будет прекращен.

Все участники, вступающие в подготовительный период, будут получать Фостер (беклометазон/формотерол) 100/6 по 2 ингаляции два раза в день через спейсер в течение приблизительно 2 недель.

Участникам будет предоставлен монитор PiKO для записи домашнего объема форсированного выдоха1 и форсированного выдоха Volume6 два раза в день (с интервалом примерно 12 часов) в дневнике, предоставляемом отделением, а также домашняя насыщенность кислородом и монитор сердечного ритма, которые будут записываться два раза в день. Они также будут заполнять ежедневный дневник использования облегчающих средств и симптомов. Все они будут выполняться с начала вводного периода до конца исследования.

В конце вводного периода участников снова проверят на соответствие всем критериям включения и исключения, и главный исследователь или медицинский исследователь исследования подпишет декларацию в форме истории болезни, чтобы подтвердить пригодность субъекта для получения исследуемого препарата в соответствии с изучить протокол. Те, кто имеет право, перейдут к учебному визиту 1. Тем, кто не соответствует критериям исследования, будет возвращено лечение, которое они принимали до исследования, и их лечащий врач будет проинформирован о любых данных, имеющих значение с медицинской точки зрения.

Учебный визит 1 (базовый уровень 1) Участники посетят отделение утром в день своего учебного визита.

Участников попросят воздержаться от приема ипратропия за 12 часов и сальбутамола за 6 часов до визита.

Будут рассмотрены дневники симптомов, использование облегчающих средств и домашний ОФВ1.

Базовые измерения, которые должны быть записаны:

IOS Медленная жизненная емкость Спирометрия ЭКГ в покое О2 в покое насыщается ЧСС и АД Респираторный опросник Святого Георгия 6MWT (где физически возможно и только если выполняется на экране) Эхокардиограмма (где технически возможно) Сыворотка (после не менее 30 минут лежачего положения): альдостерон, ангиотензин II, BDNF, BNP, калий

При условии, что средняя ЧСС> 60 ударов в минуту и ​​среднее систолическое АД> 110 мм рт.ст., участник будет рандомизирован для получения 1 из 2 курсов лечения бета-блокаторами, включающих:

1. Карведилол: 1 неделя по 3,125 мг 2 раза в день, 1 неделя по 6,25 мг 2 раза в день, 4 недели по 12,5 мг 2 раза в день или
2. Бисопролол: 1 неделя по 1,25 мг 1 раз в день, 1 неделя по 2,5 мг 1 раз в день, 4 недели по 5 мг 1 раз в день.

Во время этого исследовательского визита участникам будут предоставлены их первые 4 недели рандомизированного IMP на период лечения.

При титровании бета-блокатора дома, если у участника начнутся побочные эффекты, связанные с терапией бета-блокатором, или если он обнаружит, что его ЧСС падает ниже 55 ударов в минуту, он будет проинформирован о том, что нужно позвонить в рабочее время отделения) или на номер мобильного телефона экстренной помощи. (в нерабочее время).

Участникам будет разрешено завершить каждую группу лечения на максимально переносимой дозе бета-блокатора, если она будет меньше максимальной предписанной дозы.

Участники обеих групп лечения будут продолжать принимать Fostair 100/6, 2 вдоха два раза в день через спейсер в течение первых 5 недель каждого периода лечения. В последнюю (6-ю) неделю каждого периода лечения они будут получать ингаляционный беклометазона дипропионат (как Clenil) 200 мкг, 2 вдоха два раза в день через спейсер вместо Фостера.

Участники обеих групп лечения будут получать тиотропий в дозе 18 мкг (через ингалятор) 1 раз в течение первых 4 недель каждого периода лечения. Затем прием тиотропия прекращают на последние 2 недели каждого периода лечения.

Участникам будет предоставлен ингалятор сальбутамола для использования в качестве начальной терапии облегчения наряду с ингалятором ипратропия второй линии на основе PRN.

IMPs будут выданы участнику членом исследовательской группы, которому делегирована задача. Распределение будет проверено и подписано вторым делегированным сотрудником.

Будет проверена техника ингаляции для различных устройств.

Инструкции для участников и листовки о назначении будут выпущены и полностью обсуждены с участником, а также даны ответы на любые вопросы. В нем будет подробно:

Телефоны экстренных служб Инструкции по измерению частоты сердечных сокращений и насыщения кислородом Как выполнять домашние ОФВ1 и ОФВ6 Как делать записи в дневнике Потенциальные побочные эффекты исследуемых препаратов Запись нежелательных явлений и сопутствующего приема лекарств Время ожидания для препаратов, вызывающих неотложную помощь Время титрования/отмены для ИЛП

Напоминания о возврате лекарств и бутылочек при каждом посещении

Ознакомительный визит 2

Измерения, которые должны быть зарегистрированы во время этого визита:

IOS Slow VC Спирометрия О2 в покое, насыщение ЧСС и АД (как описано ранее в 3.5.5) ЭКГ покоя 6MWT (там, где это возможно физически и только если она проводилась ранее в исследовании) SGRQ

Участникам будут назначены последние 2 недели рандомизированного ИЛП (в их максимально переносимой дозе) на этот период лечения.

Во время этого исследовательского визита участники прекратят прием тиотропия на оставшиеся 2 недели периода лечения.

Ознакомительный визит 3

. Что касается исследовательского визита 2 с добавлением сыворотки BDNF, калия

Во время этого исследовательского визита участники прекратят использование ингалятора Fostair и вместо этого в последнюю неделю периода лечения им будут давать Clenil (беклометазон) 200 мкг, 2 вдоха два раза в день.

Учебный визит 4 Как и раньше, плюс эхокардиограмма (где это технически возможно) Сыворотка (после не менее 30 минут лежачего положения): альдостерон, ангиотензин II, BDNF, BNP, калий

На этом этапе участники завершат 1-й период лечения и перейдут на 2-недельный период вымывания (бета-блокатора) перед переходом в другую группу лечения.

Участники прекратят прием Clenil и бета-блокатора и вернутся к приему Fostair 100/6, по 2 затяжки в течение 2-недельного периода вымывания.

Учебный визит 5 (исходный уровень 2)

Измерения, которые необходимо записать:

IOS Slow VC Спирометрия ЭКГ в покое O2 в покое насыщает ЧСС и АД (как описано ранее в 3.5.5) SGRQ 6MWT (там, где это возможно физически и только при проведении скрининга) Сыворотка (после не менее 30 минут лежания на спине): альдостерон, ангиотензин II, BDNF, BNP, калий

При условии, что средняя ЧСС> 60 ударов в минуту и ​​среднее систолическое АД> 110 мм рт.ст., участник будет переведен на лечение бета-блокаторами, которое они еще не получали (на основе исходной рандомизации), включающее:

1. Карведилол: 1 неделя по 3,125 мг 2 раза в день, 1 неделя по 6,25 мг 2 раза в день, 4 недели по 12,5 мг 2 раза в день.
2. Бисопролол: 1 неделя 1,25 мг 1 раз в сутки, 1 неделя 2,5 мг 1 раз в сутки, 4 недели 5 мг 1 раз в сутки Измерения будут повторяться в соответствии с первым визитом.

Учебные визиты 6 и 7 Визит 6 будет таким же, как визит 2 Визит 7 будет таким же, как визит 3 Учебный визит 8

Измерения, которые необходимо записать:

IOS Slow VC Спирометрия ЭКГ в покое O2 в покое насыщает ЧСС и АД (как описано ранее в 3.5.5) SGRQ 6MWT (где это физически возможно и только если выполняется на скрининге) Эхокардиограмма (где это технически возможно) Сыворотка (после не менее 30 минут лежачего положения): альдостерон, ангиотензин II, BDNF, BNP, калий

На этом этапе участники закончат 2-й период лечения и, следовательно, исследование. Они будут возвращены к их обычному предписанному лечению.

Конец периода обучения. Исследование будет завершено, когда последний зарегистрированный участник завершит последний визит.